补阳还五汤抗血小板聚集作用

张 宽杨彩媚庞文生韩 静胡 娟，

1.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122；2.福建省中医药研究院，福建 福州 350108

补阳还五汤抗血小板聚集作用

张 宽1杨彩媚1庞文生1韩 静2胡 娟1，2

1.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122；2.福建省中医药研究院，福建 福州 350108

补阳还五汤在临床上广泛用于治疗缺血性脑血管疾病，其作用机制与补阳还五汤及其单味药抗血小板聚集作用相关。

补阳还五汤；抗血小板聚集

补阳还五汤首载于清代王清任所著《医林改错》［1］，由生黄芪、归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花7味中药组成。功效补气活血通络，主治中风，半身不遂，为气虚血瘀病证的代表方。临床上广泛用于治疗或预防缺血性脑血管疾病、冠心病、心肌梗死等血栓栓塞性疾病［2］。血栓形成是心脑血管疾病的病理基础，而血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用［3］。近年来对补阳还五汤抗血小板聚集作用进行了较为广泛和深入的研究，从抗血小板途径探讨其治疗缺血性脑血管疾病机制。

1 补阳还五汤复方抗血小板聚集作用

于氏［4］等用Born比浊法测定补阳还五汤及方中主药黄芪对ADP（二磷酸腺苷）诱导的家兔血小板聚集的影响，同时发现补阳还五汤和去黄芪补阳还五汤对血小板聚集强度无明显差异，说明补阳还五汤中其他药味对血小板聚集有一定影响。张继平等［5］对补阳还五汤体内外血小板活化因子（PAF）含量及其受体活性以及血小板聚集功能等方面进行了系统研究，研究发现补阳还五汤体内给药能明显抑制PAF诱导的家兔血小板聚集反应，补阳还五汤注射液体外低浓度给药对家兔洗涤或未洗涤血小板均有促进作用，高浓度有抑制作用，表明本方注射液可能对PAF诱导的血小板聚集有双向调节作用，但其机理暂时不明确。江劲波［6］等研究表明补阳还五汤原方、生物碱、苷类物质均可抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集，通过抑制ADP诱导后血小板内cAMP、cGMP的下降而实现。

2 补阳还五汤中单味药抗血小板聚集作用

黄芪为方中君药，大补脾胃元气，使血旺行，祛瘀通络。高见［7］等研究黄芪总皂苷能抑制血小板聚集而发挥抗血栓形成作用，提高PGI2（前列腺素I2）和一氧化氮（NO）水平，降低TXA2（血栓素A2）／PGI2比例。提示该机制与PGI2和NO水平有关。

当归在方中用归尾为臣药，长于活血，兼能养血，因而有化瘀而不伤血之妙。阿魏酸是当归活血化瘀的主要有效成分之一，阿魏酸通过抑制血小板释放5－HT（5－羟色胺），调整PGI2／TXA2平衡等途径抑制血小板聚集；另有研究发现，当归中含有腺嘌呤核苷等抑制血小板聚集的活性成分［8］。

川芎性味辛温，能活血行气，祛风止痛。川芎所含主要有效成分为川芎嗪和阿魏酸等，具有清除氧自由基、钙拈抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用［9］。川芎嗪可以抑制血小板合成TXA2，增加血管内皮细胞合成和释放PGI2，阻止局部血栓的形成；使血小板内钙离子浓度降低，阻断钙离子对血小板激活和前列腺素的代谢，增强一氧化氮合酶的活性，刺激血小板中NO的生成；降低血液黏稠度，提高红细胞变形能力，提高血浆中AngⅢ含量，改善血液高凝状态［10］。

赤芍性味苦凉，能活血祛瘀，清热凉血。药理学研究表明赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影响血小板能量代谢等来实现的［11］。

桃仁性味甘平，能破血祛瘀，润燥滑肠。朱萱萱［12］等人探讨桃仁的三种提取物（水提液、苦杏仁苷、桃仁脂肪油）对ADP诱导的血小板聚集的作用，发现水提液作用最强，其次为苦杏仁苷和桃仁脂肪油，与空白对照组比较具有非常显著性差异。王雅君等［13］也证实桃仁对凝血酶和ADP诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。

红花性味辛温，能活血通经，祛瘀止痛。红花黄色素为红花的主要活性成分，有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用。夏玉叶等考察了3种诱导剂，发现羟基红花黄色素A对花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集有抑制作用，而对ADP及胶原诱导的血小板聚集无抑制作用［14］。

地龙性味咸寒，能清热止痉，通络除痹。韩正雪［15］等人证实地龙酒制剂高（0.5g／kg）、中（0.25g／kg）、低（0.15g／kg）三个剂量组均可以显著抑制ADP、AA及PAF诱导的体外大鼠血小板聚集，中、高剂量组对血小板的抑制作用强于阿司匹林组。

综上所述，国内学者对补阳还五汤及其单味药抗血小板聚集作用进行了大量研究。随着分子生物学及蛋白质组学等现代技术的广泛应用，将从分子水平对其机制进行深入探究，结合其活性成分的不断发现，揭示补阳还五汤配伍规律，阐明其作用本质。

［1］王清任.医林改错［M］.上海：上海科学技术出版社，1966：31.

［2］姚晖，张继平.补阳还五汤抗血栓实验研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2006，13（5）：95－97.

［3］孙忠实，朱珠，肖艳萍.抗血小板药物的合理应用（一）［J］.药物警戒，2007，4（4）：240－245.

［4］于世增，王水红.补阳还五汤和黄芪对血小板聚集性的影响［J］.中成药研究，1983，（8）.

［5］张继平，李长龄，郭欣欣，等.补阳还五汤注射液对PAF诱导的家兔血小板聚集功能的影响［J］.中国中医药信息杂志，2000，7（3）：36－37.

［6］江劲波，杨静，邓常青.补阳还五汤及有效组分生物碱和苷对大鼠血小板聚集及血小板环核苷酸的影响［J］.中南药学，2008，6（4）：388－391.

［7］高建，徐先祥..黄芪总皂苷抗血栓形成作用实验研究［J］.中成药，2002，24（2）：116.

［8］韩桂玲.当归化学成分及活血化瘀作用研究进展［J］.中华临床医学研究杂志，2005，11（21）：3109－3111.

［9］舒冰，周重建，马迎辉，等..中药川芎中有效成分的药理作用研究进展［J］.中国药理学通报，2006，22（9）：1043－1047.

［10］刘会芳.川芎嗪对心血管系统的作用及机制研究进展［J］.中国药房，2007，18（9）：706－708.

［11］阮金兰，赵钟祥，曾庆忠，等.赤芍化学成分和药理作用的研究进展［J］.中国药理学通报，2003，19（9）：965－970.

［12］朱萱萱，朱芳.桃仁，防己提取物对大鼠血小板聚集作用的研究［J］.中医药研究，2000，16（3）：44－45.

［13］王雅君，刘宏鸣.桃仁抑制血小板聚集作用的研究［J］.上海医药，1998，10（3）：27－28.

［14］夏玉叶，闵旸，盛雨辰.羟基红花黄色素A对大鼠血栓形成和血小板聚集功能的影响［J］.中国药理学通报，2005，21（11）：1400－1401.

［15］韩正雪，赖光强，张维.地龙酒制剂对血小板聚集的影响［J］.中国实用医药，2008，3（17）：26－27.

R285.5

A

1007－8517（2013）01－0042－01

2012.11.05）

福建省中医药研究院自主选题项目（2012fjzyyK－4）资助，福建省中药临床前研究与质量控制工程技术研究中心平台提供技术支撑。

张宽，女，在读硕士研究生，从事中药质量控制研究。E－mail：358499722＠qq.com。

庞文生，E－mail：pws＠fjtcm.edu.cn。