奥美拉唑的不良反应及其与药物的相互作用

李国松

北京大学深圳医院，广东 深圳 518036

奥美拉唑的不良反应及其与药物的相互作用

李国松

北京大学深圳医院，广东 深圳 518036

奥美拉唑是一种临床常用于有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。奥美拉唑一般被认为临床不良反应比较小，但是随着此药在临床上普及应用，人们发现其不良反应的临床发生率具有不断上升趋势。本文介绍了奥美拉唑的不良反应及其与药物的相互作用，以期临床合理、安全使用奥美拉唑，减轻或避免其对患者的不必要的伤害提供理论参考。

奥美拉唑；不良反应；安全使用

作为新一代抑制胃酸药物，奥美拉唑的不良反应主要是腹泻、消化不良、头晕头痛、心动过速、白细胞减少［1－2］。在临床上奥美拉唑主要用于胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎的治疗。奥美拉唑一般被认为临床不良反应比较小，但是随着此药在临床上普及应用，人们发现其不良反应的临床发生率具有不断上升趋势。本文介绍了奥美拉唑的不良反应及其与药物的相互作用，以期临床合理、安全使用奥美拉唑，减轻或避免其对患者的不必要的伤害提供理论参考。

1 不良反应

1.1 胃肠道反应 胃酸抑制类药物之所以会出现上述不良反应，笔者分析原因可能是服药期间可导致胃内pH发生改变，因此，可能出现一系列胃肠道反应［3］，如消化不良、腹泻等。据相关文献报道，长期服用抑酸药物，可造成胃酸分泌减少，从而为细菌的大量繁殖生长提供了可乘之机，长期抑制胃酸，嗜铬细胞增生可促进亚硝基化合物的合成，甚至可能导致胃癌的发生。从观察组不良反应各类型显示，出现2例头晕头痛，发生率为3.33%。奥美拉唑作用于循环系统上的不良反应表现为心动过速，观察组60例患者中出现1例，发生率为1.67%。

1.2 肝脏毒性 长期使用奥美拉唑可导致患者体内的ALT、AST与胆红素均会短暂性升高，同时也会导致P450IA2与P450IA1的酶活性不断升高。而此酶类均能够增加致癌因子中的生物活性与一些药物对患者的肝脏产生毒副作用。值得一提的是，对于肝功能低下的患者，应该慎用奥美拉唑，因为奥美拉唑是通过肝脏代谢的方式排出体外［4］。

1.3 神经系统的损伤 长期服用奥美拉唑会对患者的神经系统造成损伤。这种损伤主要的临床表现为患者会有头痛与头昏之感，同时伴有失眠与嗜睡等症状，严重者神志呆滞、指端比较麻木等［5］。

1.4 肾脏的损伤 表现为血肌酐升高和血尿、尿闭。奥美拉唑主要是通过人体的肝脏代谢而排出，但是80%的代谢产物是从患者的尿中排出来的，这种代谢产物久而久之在一定程度上会影响到患者肾脏之排泄功能［6］。

1.5 对视觉的损伤 主要表现为视力恶化、视物昏花、视野缩小、以致失明［7］。

1.6 对皮肤的影响 少数患者出现皮肤多行性红癍、毒性表皮坏死。

1.7 其他不良反应 过敏反应、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症等。

2 与其他药物相互作用

2.1 奥美拉唑与抗菌药物合用［3］胃酸与幽门螺杆菌感染在临床上属于导致人体溃疡病之致病的因子。因为幽门螺杆菌能够深藏在患者腺体的隐窝内，所以单纯使用奥美拉唑或者其他抗菌药物对患者进行治疗，则疗效不佳，并且幽门螺杆菌的根除率比较低。奥美拉唑与抗菌药物联合使用来治疗幽门螺杆菌感染可以起到比较好的协同效果，进而提高疗效。

2.2 奥美拉唑与维生素合用 服用奥美拉唑可以抑制人体胃酸的分泌，但是此时患者的胃内细菌生长会比较快，菌群也会有所变化，细菌总数有所增加［3］，硝酸盐在细菌的分解下会转化为亚硝酸盐，而亚硝酸盐容易转化成具有致癌性的亚硝胺。如果奥美拉唑与维生素合用，比如与维生素C或者维生素E合用，则在一定程度上可以限制亚硝胺类化合物在体内的形成。

2.3 奥美拉唑妨碍维生素B12的吸收 临床发现使用奥美拉唑时间比较长能够引起患者体内维生素B12的严重缺乏［5］。一旦人体中缺乏维生素B12则会导致人体S－腺苷蛋氨酸与蛋氨酸的合成存在障碍，这种障碍可能会导致患者神经系统发生病变。

2.4 奥美拉唑与铁剂、四环素、匹氨西林、酮康唑的合用铁剂中Fe3＋转化为Fe2＋才能被人体吸收，而这种转化只有在胃酸作用的条件下才能进行。奥美拉唑对胃酸具有抑酸作用，从而会影响到人体对铁剂的吸收。使用奥美拉唑会导致胃酸的pH值升高，而pH值升高将会使四环素类的溶解性降低，变成一种难溶性且不易被人体吸收的游离型四环素［6］。匹氨西林是一种脂化物，也只有在酸性条件下才能被人体完全吸收。酮康唑在人体的吸收也要依赖体内分泌足够多的胃酸，否则其在人体的吸收量也会有所减少。所以，奥美拉唑和铁剂、四环素、匹氨西林、酮康唑等药物不适合一起使用用。

2.5 奥美拉唑与肝药酶代谢有关的药物合用 奥美拉唑对酶具有抑制的作用，一些经过人体肝脏细胞色素P450系统代谢的药物，比如华法林与地西泮等，其t1/2会因为其与奥美拉唑合用而相应延长，药理作用会有所增强，联合使用时要注意适当地给予减量［7］。

2.6 奥美拉唑与地高辛合用 使用奥美拉唑容易导致低酸的环境，而地高辛在低酸的环境中会分解为活性比较低、药效维持时间更短的代谢产物，从而会地高辛的临床治疗作用会有所下降。建议使用奥美拉唑与停药以后在短时间内要给病人调整地高辛的使用剂量。

2.7 奥美拉唑与蒙脱石、果胶铋、铝碳酸镁的合用 国内学者曹加等人研究证实，蒙脱石、果胶铋以及铝碳酸镁在患者体外对奥美拉唑都有吸附性，但是它们的吸附程度不同。建议奥美拉唑与这些药物联合使用时，要尽量将它们分开服用，从而提高药物的疗效。

［1］陈素华.对奥美拉唑临床不良反应的观察与分析 ［J］.四川生理科学杂志，2004，26（3）：131.

［2］李明华，肖真.奥美拉唑不良反应及临床使用中注意的问题 ［J］.实用医技杂志，2008，15（33）：4783.

［3］王育红.奥美拉唑的不良反应［J］.临床合理用药，2010，3（4）：80－81.

［4］张华冰，倪庆芳.奥美拉唑与其他药物的相互作用 ［J］.中国误诊学杂志，2007，7（5）：1154.

［5］邓秀娟，谭宇军，蒋慧倩.奥美拉唑引起罕见不良反应可逆性精神错乱1例报道［J］.中国医药导报，2010，7（1）：133.

［6］李碧虹，陈君远，吴毅丹.奥美拉唑67例不良反应分析 ［J］.中国现代药物应用，2009，3（24）：32－33.

［7］李明华，肖真.奥美拉唑不良反应及临床使用中注意的同题 ［J］.实用医技杂志，2008，15（33）：4783.

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1007－8517（2013）08－0008－02

2013.02.25）