指纹图谱技术在安胃疡及其制剂中的应用探讨

唐素芳彭一峰杨应梅

1.新疆维吾尔自治区巴州食品药品检验所，新疆 库尔勒 841000；2.新疆全安药业有限公司，新疆 库尔勒 841000

指纹图谱技术在安胃疡及其制剂中的应用探讨

唐素芳1彭一峰2杨应梅2

1.新疆维吾尔自治区巴州食品药品检验所，新疆 库尔勒 841000；2.新疆全安药业有限公司，新疆 库尔勒 841000

通过对安胃疡与安胃疡胶囊开展指纹图谱研究的必要性、研究内容及预期所达到的目标等进行分析，阐述指纹图谱在安胃疡及安胃疡胶囊质量控制中的作用与意义。

指纹图谱；安胃疡；安胃疡胶囊；质量控制

安胃疡及其制剂安胃疡胶囊为国家二类新药，具有补中益气、解毒生肌的功效，主要用于胃及十二指肠球部溃疡等疾病。安胃疡的质量控制一直是研究和生产安胃疡胶囊的重要研究课题。建立科学、合理和可行的安胃疡质量控制体系，是提高安胃疡胶囊质量标准的技术支撑。

1 安胃疡指纹图谱研究的必要性

1.1 资源利用 新疆是全国的甘草产量大省之一，也是甘草初加工产品生产量较大的地区。新疆每年消耗甘草约为3万吨，除了中医处方用药外，主要用于甘草浸膏和甘草酸的提取。甘草黄酮类成分具有明显的抗氧化作用，可以预防肿瘤的发生，对胃溃疡、肝损伤、病原微生物、抗炎和抗变态反应等方面都有明显药理作用［1］。甘草废渣残留有黄酮类化合物，可作为安胃疡原料来源，对甘草资源的合理利用提供了有利条件。

1.2 提高质量标准 安胃疡以甘草废渣为原料，采用高新技术提取抗溃疡有效成分甘草黄酮类，经精制而成。安胃疡胶囊，为纯安胃疡制剂，是新型的消化性溃疡和黏膜损伤治疗药物。安胃疡及安胃疡胶囊的质量标准［2］收载于《国家药品监督管理局药品标准新药转正标准第十六册》中，定性鉴别以甘草为对照品，利用薄层色谱法进行鉴别，含量测定利用黄酮类偏酸性的性质，采用碱提酸沉的重量法来计算含量。而作为原料的甘草渣未制定使用质量标准，且安胃疡的质量标准制定的水平较低，给产品的生产、质量控制带来了不稳定性。

1.3 新疆全安药业有限公司自1988年获得安胃疡及安胃疡胶囊的技术后，为创新开发此产品，从甘草废渣、安胃疡中提取、分离、鉴定出有效的甘草黄酮成分，并用色谱法［3］确定其图谱特征，建立了指纹图谱库，提高安胃疡及安胃疡胶囊质量标准。

2 安胃疡指纹图谱的研究内容

2.1 安胃疡指纹图谱的建立 在色谱测试指导下，选择最佳的提取分离程序，获取安胃疡原料甘草废渣中的黄酮类化合物，利用色谱手段分离鉴定技术，分离鉴定黄酮类化合物单体。对分离出黄酮类化合物进行色谱学研究，确定可用于安胃疡质量控制的指纹图谱及其特征数据。利用色谱检测技术，建立安胃疡中黄酮类成分指纹图谱，指认黄酮类化合物单体。制备指认黄酮类化合物单体对照品（纯度＞95%），明确安胃疡中的主要黄酮类成分。

2.2 指纹图谱技术的应用 确认安胃疡中黄酮类化合物选定的科学性，开展安胃疡指纹图谱研究，对安胃疡中黄酮类提取的各单体成分的生理活性进行深入的研究。进一步将该方法扩展到安胃疡胶囊，并完成各单体成分指纹图谱的相关性研究。在现有药品标准的基础上，建立安胃疡及安胃疡胶囊的色谱检测方法和指纹图谱，提高安胃疡及安胃疡胶囊的质量标准。

3 安胃疡指纹图谱研究目标

通过对甘草废渣及安胃疡中黄酮类化合物分离、提取、指认，确认安胃疡及安胃疡胶囊中黄酮类化合物成分指纹图谱特征，建立图谱指纹库，建立以反映安胃疡整体化学特征为目的的科学、合理、可行的安胃疡质量控制新方法，以提高安胃疡及安胃疡胶囊的检测质量标准，为提升产品的质量控制提供科学依据。

4 安胃疡指纹图谱研究存在的困难及建议

4.1 自然环境复杂，造成安胃疡原料甘草在应用方面的复杂性。其来源存在同一名称来自不同基源的植物；或同一基源因不同产地、不同采收季节和生长年限等有所区别，使得不同来源的同种甘草其化学组成有可能相同，也可能不同，必然影响安胃疡的化学组成，从而影响其质量和疗效。

4.2 甘草黄酮类有150多种化合物［4］，要分离纯化得到单体化合物，有一定的技术难度。安胃疡指纹图谱研究目前还处于起步阶段，需要做大量的工作，需要不断收集不同产地，不同采收期、不同加工方法的甘草，耗时较长。另外，实验仪器的差异，色谱柱效的影响，以及实验人员操作的误差，使色谱图中各成分的相对保留时间会出现一定的偏差，在一定程度上也可能会影响指纹图谱的可比性。

4.3 以甘草黄酮类化合物为基础生产的安胃疡，其指纹图谱应从色谱的整体特征考虑“谱效关系”，使安胃疡质量与其药效真正结合起来，有助于阐明安胃疡作用机理，较为全面地反映安胃疡中所含化学成分的种类与数量，进而对药品质量进行整体描述和评价。

4.4 指纹图谱技术对于甘草而言，它可评判优劣，区分不同产区、采收时间、用药部位等；而对安胃疡及安胃疡胶囊，它可作为产品的质量标准，用以控制产品批间质量差异，评价工艺的合理性。

4.5 药品质量不是检验出来的，但检验标准却是衡量药品质量的尺度和准则。安胃疡及安胃疡胶囊虽有药品标准，但该标准在制定时存在一定的缺陷。首先，重量法用于含量测定的操作误差较大，重现性较差。其次，原料未制定统一的质量标准，会造成产品质量的不可控性。

4.6 影响我国民族药发展的最重要原因之一是无法确定其有效成分的质与量。自从指纹图谱技术应用于民族药的质量控制领域，得到国家的大力支持与推广。许多相关科研单位、大学都开展了这方面的研究工作，建立了有效的信息共享手段，使研究过程中产生的大量科学资料得到共享，最大程度的减少资源浪费和消耗，有计划有目的的实行产业化系列化生产，并为安胃疡及安胃疡胶囊质量标准的提高做相关数据的收集汇总。

［1］丛景香，高丽娟，林炳昌，等.甘草黄酮类化合物研究进展［J］.精细化工，2004，21（增刊）：121－124.

［2］国家药典委员会编.国家药品标准·新药转正标准（第十六至二十六册）［M］.北京：中国医药科技出版社，2011：22－27.

［3］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录36－38.

［4］邢国秀，李楠.甘草黄酮类化学成分的研究进展［J］.中国中药杂志，2003，28（7）：593－597.

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