2例盐酸丁咯地尔注射液致过敏反应分析

余皖琴 莫克强 阮淑芳

（江门市第三人民医院，广东 江门 529000）

2例盐酸丁咯地尔注射液致过敏反应分析

余皖琴 莫克强 阮淑芳

（江门市第三人民医院，广东 江门 529000）

目的 探讨丁咯地尔在临床应用中所致不良反应。方法 回顾性分析我院老年病住院患者静脉注射丁咯地尔注射液时发生不良反应的治疗经过。结果 2例患者静脉丁咯地尔注射液过程中出现不良反应，经停用丁咯地尔注射液，给予地塞米松静滴、吸氧等处理所后症状好转。结论 临床医务人员在使用注射用盐酸丁咯地尔时应密切注意不良反应的发生，做到及早发现，及时预防，以免严重后果发生。

丁咯地尔注射液；呼吸困难；喘鸣音；心率加快；不良反应；合理用药

盐酸丁咯地尔注射液(Buflomedil Hydrochloride Injection)，化学名为4-(1-吡咯烷基).1-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1-丁酮酸盐（海南惠普森医药生物技术有限公司）。丁咯地尔（buflomedil）为α-肾上腺素能受体拮抗剂，并具有较弱的非特异性钙离子拮抗作用。通过抑制毛细血管前括约肌痉挛，能有效地增加末梢血管和脑部缺氧组织的血流量。本品还能抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液流动性，增强红细胞变形能力[1]。盐酸丁咯地尔是一种血管活性化合物，目前临床广泛用于治疗缺血性脑血管疾病、糖尿病性血管疾病、血管性痴呆、周围血管病如间隙性跛行、雷诺综合征等。丁咯地尔在临床得到广泛的应用，但其不良反应的报道亦时有发生，一部分使用丁咯地尔的患者在用药过程中出现了累及多个系统的不良反应。不良反应包括胃肠道反应、过敏反应、低血压、锥体外系反应、失眠、胸痛、发热、排尿困难[2]。我院在近两年内用盐酸丁咯地尔治疗高血压、脑梗死等疾病近200例，取得了较好的疗效。我院住院患者曾有2例在使用丁咯地尔注射液静点时引起呼吸困难、呼吸伴喘鸣音并心率加快的病例，现报道如下。

1 病例资料

1.1 病例1

患者，男，75岁，因“双下肢乏力1月余，言行紊乱1月”。于2012年7月28日入院。患者既往有高血压病史3年，最高达200/100mmHg，予硝苯地平缓释片降压治疗，否认食物药物过敏史。于2012年6月7日突发头晕，伴双下肢乏力，无意识障碍，无恶心呕吐，无抽搐，无大小便失禁，即送医院住院治疗，头颅CT提示腔隙性脑梗死，经输液治疗后症状缓解，后家属见其精神异常，于2012年7月8日入住我院治疗。诊断：①多发性腔隙性脑梗死；②脑器质性精障；③原发性高血压（3级、极高危）；④慢性阻塞性肺疾病；⑤痔疮。入院时T：36℃；P：70次/分；R：20次/分；BP：129/60mmHg。发育正常，营养欠佳，消瘦体型，神志清楚，行路不稳，右手食指、中指、无名指缺失，桶装胸，双肺呼吸音减弱，未闻及干、湿性啰音，心前区无隆起，心界不大，心率70次/分，心律齐，各瓣音区未闻及明显病理性杂音。入院后予降血压、改善循环、稳定情绪、改善睡眠等对症治疗。2012年9月17日患者因慢性支气管炎急性发作，予头孢噻肟钠粉针2g，加到100mL的氯化钠注射液中，静脉滴注，q12h，抗炎。氨溴索针30mg加到100mL的氯化钠注射液中，静脉滴注，qd，化痰、止咳处理，并予丁咯地尔针200mg加到250mL氯化钠注射液中，静脉滴注，qd改善循环。2012年9月20日中午患者于静脉滴注丁咯地尔时出现面色潮红，呼吸困难，呼吸伴喘鸣音，体查：神清，双肺呼吸音粗，双肺可闻及干湿啰音，呼吸27次/分，血压128/78mmHg，心率90次/分，律齐，未闻及杂音，四肢无浮肿，考虑患者气促可能因丁咯地尔过敏所致，即停丁咯地尔静滴，更换输液管，予氯化钠20mL+地塞米松5mg静推，异丙嗪25mg肌注抗过敏治疗，并与氯化钠250mL+氨茶碱0.25+地塞米松5mg静滴处理，症状稍改善，约0.5h后，患者脉搏86次/分，呼吸20次/分，呼吸平顺，未诉不适。

1.2 病例2

患者，男，65岁因“反复咳嗽、咳痰10余年，加重伴气促10d”于2012年6月8日入院。既往有慢性阻塞性肺疾病病史3年余，否认食物药物过敏史。入院时体格检查T：36.2℃；P：70次/分；R：21次/分；BP：130/90mmHg。神清，疲倦，懒言，发育正常，营养中等，言语含糊，行路不稳，桶状胸，双肺呼吸音减弱，双下肺可闻及散在细湿啰音，心率70次/分，律齐，心音低钝，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。入院诊断为：①阿尔茨海默病；②慢性阻塞性肺疾病。2012年9月20日患者于静脉滴注丁咯地尔200mg，加到250mL氯化钠注射液中，qd，治疗过程中出现全身冒汗，呼吸困难，伴喘鸣音，即予停止补液，更换输液管。体查：神清，双肺呼吸音粗，双肺可闻及干湿啰音，血压128/88mmHg，心率90次/分，呼吸28次/分，律齐，未闻及杂音，四肢无浮肿，考虑患者气促可能因丁咯地尔过敏所致，即停丁咯地尔静滴，更换输液管，予氯化钠20mL+地塞米松5mg静推，异丙嗪25mg肌注抗过敏治疗，并与氯化钠250mL+氨茶碱0.25+地塞米松5mg静滴处理，症状稍改善，约0.5h后患者生命体征：脉搏85次/分，呼吸20次/分，病情稳定。

2 原因分析

丁咯地尔的药理作用机制主要是：①非特异性抑制α肾上腺素受体及5-羟色胺受体。②干扰Ca2+运转。③抑制血小板聚集。④改善红细胞变形能力。此外，本品还具有增氧功能（氧提升作用），增加ATP生成[3]。我们考虑不良反应的发生可能与以下因素有关：①对丁咯地尔过敏反应所致；②患者自身原因。从报道的2例病历资料可看出，2例病例有相同之处。①年龄均为65岁以上的老年人。老年人在药代动力学方面有其特殊性，有文献指出老年人的肾血流量仅为成年人的50%，有功能的肾小球数减少，肾小球与肾小管的功能减退，因而肾小球的滤过、肾小管与集合管的分泌与重吸收功能均降低，结果药物的清除率降低，其半衰期延长，药物在体内蓄积，增加毒副反应，那些主要由肾以原型排出的药物或肾毒性大的药物的半衰期在老年人明显延长[4]。欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)基于对这些药物在心血管和神经系统方面发生严重不良反应的风险远大于其在治疗PAOD方面的有限益处，已于2011年11月17日公布建议在欧盟范围停止使用所有含有丁咯地尔成分的药物制剂。在公告中还指出特别是对于老年患者及在一定条件下的患者，如肾功能有损害的患者来讲，由于丁咯地尔治疗指数窄，不良反应的发生有显著的风险存在[5]。不良反应的发生亦不能排除与老年人肝肾功能下降，药物蓄积在体内导致不良反应的发生有关。②原患疾病特异性。均具有慢性阻塞性肺疾病病史，且近期均处于急性发作治疗缓解期间。丁咯地尔有可阻断5-HT受体，促进肥大细胞释放组胺的药效作用。而组胺可促使平滑肌收缩，增加气管阻力，导致呼吸困难。患者出现呼吸困难是否与其原患疾病有关，尚有待进一步的证实。

3 结 论

综上所述，老年患者一般基础情况较差，且患病情况多不单一，常合并多种疾病，因而在选择药物方面以及给药方式、剂量方面，更应注意老年人的生理特点，充分考虑，平衡利弊。丁咯地尔在临床应用中，尤其是在老年人的应用中应引起临床注意，注意监测患者情况，一旦发生不良反应，及时采取有效的措施救治。临床医务人员在使用注射用盐酸丁咯地尔时应密切注意不良反应的发生，做到及早发现，及时预防，以免严重后果发生。

[1] 陈新谦.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:309.

[2] 梁秀琳,毛庆,侍海存,等.丁咯地尔导致不良反应分析[J].中国医药指南,2010,8(15):63.

[3] 徐济民,汪复,边友珍.新编药物学[M].2版.上海:上海科学技术出版社,2002:364.

[4] 韩会德,雒效臣,赵学俭.老年人的药动学、药效学特点及给药注意事项[J].中国误诊学杂志,2008,8(30):7550.

[5] EMA.European Medicines Agency recommends suspension of all buflomedil-containing medicines[EB/OL].http://www.ema.europa. eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2011/11/ news_detail_001388.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1,2011-11-17/2013-01-10.

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1671-8194（2013）20-0300-02