女贞叶的研究进展

2013-01-24童东锡

中国医药指南 2013年20期

关键词：女贞果酸

童东锡

(桂林医学院附属医院药学部，广西桂林 541001）

女贞叶的研究进展

童东锡

(桂林医学院附属医院药学部，广西桂林 541001）

女贞叶；研究进展

女贞叶是木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的叶[1]，又名冬青叶、土金刚叶、爆竹叶[2]，本品始载于《本草纲目》，有“除风散血，消肿止痛。治头目昏痛，诸恶疮肿，月行疮溃烂，久者以水煮，乘热贴之，频频换易，米醋煮亦可，口舌生疮，舌肿胀出，捣汁含浸吐涎”的记载。《中药大辞典》载有女贞叶味微苦，性平无毒。具有祛风，明目，消炎消肿，祛瘀散结，生肌止痛及收敛防腐之功效。主治头目晕痛，风热赤眼，疮肿溃烂，烫伤和口腔炎。由于其含有多种化学成分，具有广泛的生物活性和临床疗效，在民间应用很广。本文对其生药学、化学成分及有效成分提取、药理作用、临床应用等综述如下，以便更好地了解与研究开发其药用价值。

1 药学研究

1.1 原植物特征

女贞是常绿大灌木或小乔木，在我国广泛用于绿化，主要分布于浙江、江苏、湖南、福建、广东、广西、四川等，储藏量大。刘宝臣等[3]研究表明：大叶女贞一般能耐受-10℃左右低温，低于-10℃叶片干枯，但不脱落，枝梢前端受损不萌发，温度再低枝条和枝干受损。张峰等[4]采用浸出离心法从女贞叶分离出一种分子量为62KDa的质外体过氧化酶，类似于抗冻蛋白质，可保护大分子或细胞结构免受冰冻或严重脱水的伤害。林艳等[5]以大叶女贞不同树龄，不同抗寒性或不同长势的植株叶片为材料进行抗寒性及相对电导率变化研究，结果是不同树龄及不同抗寒性或长势的植株冬季叶片相对导电率具有不同的变化规律，大叶女贞在相对电导率达到89.5%时，仍未损害细胞膜的渗透调节能力。树龄是影响抗寒性的重要因素，22～25龄树冬季抗寒性最强，2年生苗抗寒性最差。

1.2 药材性状

女贞叶呈卵形、长卵形或椭圆形，长6～14cm，宽3～7cm，先端锐尖致渐尖或钝，基部圆形，有时宽契形或渐狭，全缘，革质而脆。上表面暗绿至褐绿色有光泽；下表面色较淡，密布细小的透明线点，主脉明显而突出，叶柄长1～3cm，气微味微苦[6]。

1.3 显微鉴别

①叶表面：表面观上皮细胞多角形，垂周壁念珠状增厚，无气孔，栅表比2.7，下表皮细胞多角形，壁较厚，略波形弯曲，角质层厚，气孔直径20～32µm，副卫细胞4～6个，不定式，气孔指数13.7，上下表皮均具有腺鳞，直径37～50µm，由8个细胞组成，周围表皮细胞可见明显的放射状角质层纹理。②模切面：上下表皮细胞各1列呈长方形至类圆形，腺鳞鞘高于表皮细胞，叶肉组织较厚，栅栏细胞1～2列，不通过中脉，海绵细胞排列疏松，主脉向下突出，维管束外韧型，韧皮部有断续的维管束鞘纤维束，纤维壁较厚，本质部半环形，主脉上下表皮内侧各有3～5列厚角细胞。③粉末：腺鳞中有的含有棕黄色物质，周围表皮细胞可见明显放射状交织纹理。纤维直径10～15µm，导管螺纹或环纹[7]。

2 化学成分及有效成分的提取研究

2.1 化学成分

女贞叶中含有丁香甙（Syrin-gin），甘露醇（Mannitol），熊果酸（ursolic acid），2α-羟基熊果酸（2α-hydroxy ursolic acid），19α-羟基熊果酸（19α- hydroxy ursolic acid），齐墩果酸（oleanlic acid），乙酰齐墩果酸（3β-acely oleanlic acid），3β-反式对羟基肉桂酰胺基-2α羟基齐墩果酸（3β-trans-P-coumaryloxy-2αhydroxyolcanolicac-id），大波斯菊甙（cosmosiin），对-羟基苯乙醇（4-hydroxyphenethyl alcohol），环烯醚萜葡萄糖苷：异-8-表金银花苷（iso-8-epikingiside），8-表金银花苷（8-epikingiside），金银花苷（kingiside）、8-去甲基苷-7-马钱子酮（8-demethyl-7-ketologanin），女贞苷（ligustroside），10-羟基-女贞苷（10-hydroxy ligustroside），女贞皂苷（ligustroside）A、B。黄酮苷类：木犀草素-7-葡萄糖甙（wood grass-7-glucoside），山奈酚-3-O-新橙皮糖苷（kaempferol-3-O-neohesperidosi-de）、等山奈酚糖苷5个，芦丁（rutin）等槲皮素糖苷5个。木脂类：10-羟基-木犀揽苷二甲酯（10-hydroxyoleoside dimethylester），叶绿素(chlor-ophyll)，过氧化物酶（POD），苦杏仁苷酶(β-glucosiduse from almonds)，转化酶（invertase）等[8,9]。

2.2 有效成分的提取

范树国等[10]以女贞叶为原料提取叶绿素及制备叶绿素锌钠，收效良好。唐凤翔等[11]研究发现熊果酸在含醇60%～90%的乙醇-水溶液中的溶解度对pH敏感，醇浓度增大pH增高则溶解度快速增大。用乙醇从女贞叶中提取熊果酸和甘露醇，甘露醇为收率为0.55%，熊果酸的最佳提取工艺条件是80℃水浴中以95%乙醇水溶液为提取液，料液比为1∶12，提取2次，每次浸取2h。石静等[12]采用RP-HPLC法同时测定女贞叶乙醇提取物中的齐墩果酸与熊果酸含量，结果是低温、中性pH、甲醇-乙睛混合有机相有利于齐墩果酸与熊果酸的分离，优化后的色谱方法分离度高，重现性好，齐墩果酸与熊果酸分别0.300～3.00µg、0.692～6.92µg线性关系良好。熊果酸为女贞叶提取物中主要成分，因其为五环三萜化合物[13]，其化学结构空间较大，难溶于水，固体制剂溶出度不好，制成溶液型制剂又存在一定困难。现用α-羟丙基β环糊精（Hp-β-CD）对女贞叶提取物进行增溶作用，结果显示采用Hp-β-CD能较好地将熊果酸包含在其环状筒内，明显增加了熊果酸在水中的溶解度，包含过程简便易行，很适用于大生产，可采用此方法将女贞叶提取物制成胶囊、片剂、口服液及注射液。

3 药理作用研究

3.1 心血管作用

女贞叶醋酸乙酯总提物可延长小鼠在急性减压缺氧条件下的存活时间，改善垂体后叶素引起的兔急性心肌缺血的心电图，增加离体免心的冠脉流量。女贞叶的乙醇提物具有良好的平衡调脂作用，有效降低家兔主动脉胆固醇含量，减少主动脉粥样硬化，斑块面积以及泡沫细胞作用[14]。

3.2 中枢及镇咳作用

女贞叶中含有熊果酸，具有明显的安定与降温作用，明显降低大鼠的正常体温，减少小鼠的活动，协同戊巴比妥睡眠作用和抗戊四唑惊厥作用。女贞叶、枝水浸浓缩液对氨水喷雾法所致小鼠咳嗽，有明显的镇咳作用[15]。

3.3 抗菌作用

用鲜女贞叶与青蒿制成针制，体外实验表明对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌皆有抑制作用。王茜等[16]从女贞叶有效部位皂甙中提取有效成分熊果酸，并检测其对牙周卟啉菌，中间型普氏菌和福赛氏类杆菌的作用，结果对3种牙周病原菌的最小抑菌浓度为0.740µg/L，最小杀菌浓度为0.295µg/L，杀菌曲线显示0.800µg/L的熊果酸可在3h内杀灭中间型普氏菌，6h内杀灭福赛氏类杆菌。熊果酸对革兰阳性菌、阴性菌和酵母菌均有抗菌作用，MIC（µg/mL）：葡萄球菌300，革兰阳性菌50～400，阴性菌200～800，酵母菌100～700。

3.4 毒性实验

急性毒性实验：对小鼠和大鼠灌胃，均未测出LD50，耐受量（PO）高达16000mg/kg，比安妥明（LD50，1950mg/kg）高出8.2倍，表明其安全性远高出安妥明，表明其安全性较高。长期毒性试验：大鼠和犬予高、中、低剂量长期给药6个月，各主要脏器未见毒性反应，其外周血象、肝肾功能、血糖、组织学检查均无异常，提示女贞叶具有较高的安全性和耐受性[17]。

4 临床应用研究

4.1 口腔炎

李孔定[18]常用鲜女贞叶20g与胡桃壳8～10g煮水代茶饮治疗复发性口疮。每日一剂，口疮局部可辅以蜂蜜搽护，每日3～5次，连用1～2周，均收到良好效果。冉茂艳[19]用鲜女贞叶捣烂帖敷患处治疗心脾积热型和阴虚火旺型口疮54例，依据中华人民共和国中医药行业标准《ZY/T001.6-94》“口疮”治疗标准，结果全部患者均治愈，其中病情轻者治疗1～3d，重者治疗4～5d，疗效达100%。孙玉珍[20]采用咀嚼鲜女贞叶成泥状，然后将其用舌尖抵于溃疡处停留的方法治疗50例口腔溃疡患者止痛效果好。任晓霞[21]将133例口腔溃疡患者随机分为常规治疗组（对照组）采用2%双氧水清洗后外用溃疡散，和常规治疗加女贞子鲜叶治疗（观察组），相比在治疗结果和起效时间方面观察组和对照组比较其差异具有显著性。民间常用鲜女贞叶咀嚼慢咽的方法治疗口腔溃疡[22,23]。

4.2 高脂血症

湖北三九黄石制药厂用乙醇从女贞叶中提取有效成分，制成泰脂安胶囊，是我国批准的二类新药，主要用于肝肾阴虚、阴虚阳亢症所致的原发性高脂血症。杨祥坤[24]用泰脂安胶囊治疗高脂血症50例，其中中医辨证为肝肾阴虚者32例，阴虚阳亢者18例，经8周治疗后，前后血脂差异显著，两组患者的临床症状均明显改善，除健忘、肢麻外其他症状积分于治疗前后比较差异显著。是否提示女贞叶具有女贞子滋养肝肾，平补阴阳的作用，值得进一步试用和探索。潘静等[25]用泰脂安胶囊治疗高脂血症34例，经2周治疗后，均有降脂作用。同时发现一例糖尿病患者空腹静脉血糖由13.5mmol/L降至6.6mmol/L，提示泰脂安胶囊可能具有一定降糖作用，仍需要进一步研究。

4.3 菌痢、气管炎、烧烫伤及风热赤眼

用新鲜女贞叶浓煎液治疗急性菌痢、慢性气管炎、小儿肺热、呼吸道感染等症；用女贞叶放入麻油中煎，待叶枯后去叶，加黄蜡溶化收膏，外敷损伤处，治疗烧烫伤及放射性损伤，均取得治疗效果，使用本药后特点为创面愈合速度快，此药具有清热、消炎、止痛、生肌作用，在使用时不需要特殊消毒。采用鲜女贞叶取自然汁液制霜或用黄连与鲜女贞叶水浸三日后，熬膏外用治疗风热赤眼[26]。

综上所述，女贞叶在生药学、化学成分、药理学及毒理学方面均已有一定研究，而作为治疗口腔溃疡运用较广的药物，从目前临床的报道来看，现多采用鲜叶捣烂贴敷溃疡面或水煮内服的方式给药，而多数患者不易获得新鲜的女贞叶，儿童等特殊人群也不适用于帖敷的方式给药；其抗炎镇痛作用和机制及量效关系方面缺乏深入研究，非常不利于其安全用药与进一步的开发及推广应用。女贞叶的应用前景广阔，应积极开展其药理学与临床应用及剂型方面的研究，以便更好地发挥其防病治病的作用。

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