胃黏膜保护研究的新进展

施 伟

（湖北省房县人民医院，湖北 房县 442100）

胃黏膜保护研究的新进展

施 伟

（湖北省房县人民医院，湖北 房县 442100）

胃黏膜是存在于胃部内壁的一层很薄、很脆弱的黏膜组织，如同一堵天然“屏障”保护着胃壁的安全。它具有一个损伤与自我修复的动态平衡机制，保护着胃部的正常运作。一旦外界给予胃的负担过重或刺激过强，动态平衡就会被打破，胃酸便开始对胃壁的“自我消化”，继而形成凹入表面的破损。胃黏膜一旦受损，就很难再恢复如初。随之而来的就是上腹部不适或疼痛、恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等一系列胃部不适的症状。专家指出，保护胃黏膜免受伤害，除了要减少不良因素对胃的刺激外，还需同时修复和保护相对脆弱的胃黏膜，这样才能避免胃病发生和复发。

胃黏膜；保护；进展

1 胃黏膜的认识史

18世纪，法国自然科学家Reaumur发现“将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？”[1]。1855年，法国实验生理学家Bernard提出：“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样耐腐蚀！”[2]。90年代，Wallace全面阐述胃黏膜屏障，根据解剖和功能将胃黏膜的防御修复分为五个层次：①黏液-HCO3屏障；②上皮层屏障；③胃黏膜血流；④免疫细胞-炎症反应；⑤修复重建因子。

2 胃黏膜保护的细胞与分子机制

胃黏膜保护作用是胃肠激素的基本生理功能之一。蛙皮素注入下丘脑前核或腹内侧核可抑制消炎痛对胃酸分泌的刺激作用，促进胃壁结合黏液的分泌，显著减轻消炎痛、CRS对胃黏膜损伤，其中枢作用比静脉作用强很多倍。大鼠小脑延髓池内注射神经降压素可明显减轻CRS胃黏膜病变发生率，该效应依赖PG合成通路，与胃酸分泌无关。SS可有效防止应激或无水乙醇灌胃所引起的胃黏膜损伤，该效应可被预先皮下注射巯基耗竭剂所清除，表明SS的胃黏膜保护作用有赖于内源性巯基。在分离培养的胃黏膜细胞实验中，SS可剂量依赖性部分防止X-XO系统引起的胃黏膜细胞死亡和LDH漏出，表明SS对胃黏膜细胞有直接的细胞保护作用。进一步研究表明SS可提高胃黏膜谷胱甘肽过氧化酶的活性，使丙二醛（MDA）含量减少，提示SS对胃黏膜的保护作用与其增强胃黏膜内自由基清除系统活性、抑制细胞膜的脂质过氧化损伤有关。SS保护胃黏膜作用尚与其抑酸及抑制肥大细胞释放组胺、促进黏液分泌、介导适应性细胞保护作用有关。CGRP预注射可剂量依赖性减少缺血-再灌注诱发的胃黏膜损伤面积，其作用可能与其防止胃黏膜细胞发生脂质过氧化有关。此外在大鼠、犬和人的研究中发现静脉注射CGRP可显著抑制胃泌素的促进胃酸分泌效应，CGRP还可刺激小鼠离体灌流的胃释放SS。EGF对胃黏膜的保护作用已被多项实验研究所证实。切除EGF的主要产生部位唾液腺后盐酸引起的胃黏膜损伤作用加重，而预先补充EGF则能使胃损伤减轻至未切除水平。摘除颌下腺以清除内源性EGF后冰醋酸涂抹造成慢性实验性胃溃疡模型后愈合速度较假手术组明显减慢，而补充相应剂量的外源性EGF可使颌下腺摘除的大鼠溃疡愈合速度恢复到假手术组水平，其胃黏膜保护作用通过多种机制实现。EGF可抑制胃酸分泌，但低于抑酸剂量的EGF仍有抗酸损伤的作用，提示其胃黏膜保护作用不依赖于抑制胃酸分泌。有研究认为EGF的胃保护作用通过PG、SS或巯基介导。实验发现EGF刺激离体胃黏膜细胞合成PG，切除唾液腺可使胃黏膜PG含量降低，而消炎痛能消除EGF的胃保护作用。但也有文献认为EGF对维持核酸和蛋白质合成有重要作用，EGF可刺激DNA合成；通过诱导鸟氨酸活性促进RNA合成及上皮细胞合成透明质酸、成纤维细胞生长及胶原产生，有利于愈合。研究发现大鼠颌下腺摘除后腺胃重量比对照组轻，胃黏膜DNA和蛋白质合成速率降低。给摘除颌下腺大鼠补充EGF，胃黏膜DNA和蛋白质合成速率提高。此外EGF可促进胃黏液分泌、刺激上皮细胞移行和有丝分裂，并升高GMBF。FGF可减轻应激、醋酸对胃黏膜的损伤，并促进溃疡愈合，这与其抑制胃酸分泌、促进血管再生等有关。TGFa属于EGF家族，可通过EGFR预防应激、乙醇等因素对胃黏膜的损伤，并促进溃疡愈合。解痉多肽（SP）、乳癌相关肽和肠三叶因子（ITF）等组成的三叶肽家族由6个半胱氨酸残基借3个二硫键形成三叶状结构，对胃黏膜有保护作用，可能增强受损黏膜周围完好上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖或与黏液糖蛋白相互作用，加强黏液凝胶层，抵抗黏膜表层有害物质如乙醇损伤等。[3]文献报告可降低酸在5%猪黏液中的通透性[4]。

3 胃黏膜保护的药物作用机制

胃黏膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系，能显著增强胃黏膜防御修复系统的药物，即黏膜保护剂。

胃黏膜初级传入神经元表达VR1受体可与辣椒素结合。在维护胃黏膜完整性过程中发挥重要作用。大剂量辣椒素废除该神经元本身不致造成黏膜损伤，但可加重应激、HCL、胆盐、NSAIDs及乙醇引起的损伤，抑制CCK、胃泌素、PPI及抗酸剂的胃保护作用。而小剂量的辣椒兴奋该神经元则减轻HCL、胆盐、NSAIDs及乙醇等引起的胃黏膜损伤。因此，辣椒素敏感肽能神经元（CSN）在胃黏膜检测H+逆流，维持黏膜组织自稳态过程中居重要地位。“攻击-防御”因子平衡是维护胃健康的基础，胃防御修复系统按解剖与功能分五个层次，是一个立体的，相互联系的网络体系，能显著增强胃黏膜防御修复系统。

[1] 湛先保.胃粘膜损伤与保护-基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2004:31.

[2] Werther LJ.The gastric mucosal barrier[J].Mount Si J Med,2000, 67(1):41-53.

[3] 朱文玉.胃肠激素及粘膜防御及细胞保护[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997.

[4] Kobayashi K,Kashimak K,Higuchi K,et al.The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury repair[J].Nippon Rinsho,1998,56 (9):2215-2222.

R573

A

1671-8194（2013）24-0059-02