胶囊铬超标的相关问题探析与思考

李 嵩 赵 燕

（河南省漯河市中医院，河南 漯河 462000）

胶囊铬超标的相关问题探析与思考

李 嵩 赵 燕

（河南省漯河市中医院，河南 漯河 462000）

“毒胶囊”事件在社会上引起了不小的震动。本文通过对空胶囊铬超标的原因，空胶囊的组成及其主要成囊材料—明胶在药物制剂方面的应用进行探析，为处理问题事件和类似事件问题提供建议。

明胶应用；铬超标；相关问题；探析与思考

2012年4月15日，央视每周质量报告栏目播出《胶囊里的秘密》，“毒胶囊”事件就此引爆。随即，各地相关监管部门及时、大力对被曝光企业展开调查。现对“毒胶囊”事件引发相关问题进行探析。

1 胶囊的主要成囊材料

“毒胶囊”所提到的都是硬胶囊，是由明胶、甘油、水以及其他药用材料以不同比例制得的。药用明胶是空胶囊的主要成囊材料，合格的药用明胶所用的牛骨应是除去牛身上具有感染风险的头盖骨和脊髓骨，猪皮、牛皮应是未经铬盐鞣制或未经有害金属污染的制革生皮或新鲜皮、冷冻皮[1]。由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9。由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点在pH4.7～5.2。通常药品生产企业根据药物对酸碱性的要求选择A型或B型明胶制得的胶囊。以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差。以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。另外，一般还含有甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC等增塑剂，增稠剂琼脂，遮光剂二氧化钛，着色剂食用色素，防腐剂尼泊金等。当然，不是任一种空胶囊都必须有以上成分，而是视情况而定。

2 胶囊为什么会铬超标，何为铬超标，铬对人体生理功能的影响

皮革在鞣制的工业加工过程中，需要加入以铬化合物（只有+3价的化合物具有鞣性）为主的鞣革剂（被称为铬鞣剂），其主要作用是向皮内渗透，并与生皮胶原分子的活性基结合进行化学交联而发生性质改变，从而使皮革表现出力学性能增加、结构多空性增加、胶原之间的黏合性减少、在水中的膨胀性减少、对热、湿的稳定性增加等效果。自从1893年美国人马丁·丹尼斯（Martin Dennis）发明铬鞣制法之后，目前有80～90%的皮革为铬鞣工艺制得，这就是为什么皮革中会含有大量的铬。鞣制过的皮仍保留有生皮的纤维结构。因此以此种皮革为原料制得的明胶，往往重金属铬超标。而制革厂的边角料只能用来生产工业明胶。之所以胶囊中会发生铬超标，是因为一些不法企业在制作胶囊时，用工业明胶代替了药用明胶。

《中国药典》2010年版（二部）明胶空心胶囊项下铬检查项重金属铬的含量不得过百万分子二，其检测方法是：原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D第一法）[2]，显而易见，如果空心胶囊金属铬的含量超过百万分子二，即为铬含量超标。

铬是人体必须的微量元素，其主要生理功能有：①调节糖代谢，铬可以提高组织对胰岛素的敏感性，加快血糖的清除，促进血糖进入骨骼肌、脂肪和肝脏中代谢[3]，它能增强胰岛素的生物学作用。研究表明，2型糖尿病患者血铬明显低于正常对照[4]。②影响脂类的代谢：铬能抑制胆固醇的生物合成，降低血清总胆固醇和三酰甘油含量以及升高高密度脂蛋白胆固醇含量。老年人缺铬时易患动脉粥样硬化。③促进蛋白质代谢和生长发育：有研究认为，添加铬可以降低血清尿素氮水平、促进蛋白质沉积，提高机体瘦肉率[5]。铬摄入不足时，可出现生长迟缓。常见的铬有二价、三价、六价氧化态的化合物，尽管铬的价态有不少，但在环境中只有三价铬和六价铬能保持稳定状态，而在生物体内则主要以三价形式存在，作为必需微量元素，铬在人体内含量很少，约为6mg，而且只是在骨、大脑、肌肉、皮肤和肾上腺中，铬的浓度相对较高，“铬”作为微量元素摄入过少或过多对健康都是有害的[6]。

3 明胶在药物制剂方面的广泛用途

作为空胶囊的主要成囊材料—明胶在药物制剂领域有着广泛的应用。干明胶∶干增塑剂∶水=1∶0.4～0.6∶1作为软胶囊的成囊材料。5%～20%的明胶液可以作为片剂的黏合剂使用。作为滴丸剂的水溶性基质使用。通常以水ā明胶∶甘油=10∶20∶70的配比作为栓剂的水溶性基质。甘油（10%～30%）、明胶（1%～3%）加水至100%作为软膏剂的水溶性基质。和甘油等作为水性凝胶剂的基质。和合成高分子作为膜剂的成膜材料。可作为微型胶囊的囊材，以及作为靶向制剂微球的载体材料，还可以浓度为2%的明胶作为注射剂的混悬剂。

4 讨论和建议

鉴于明胶在药物制剂方面应用的广泛性，要想对含有其成分的药物制剂在日后形成有效、全面的监管，其工作量和工作难度均相当大。从生产到销售再到监管，审视整个事件乃至事件发生的大环境，有更多深层次的问题值得我们反思。从目前及长远来说，都有一个迫切的问题需要解决—如何预防此类事件的再次发生。

合格的产品是生产出来的，不是检测出来的，纵观相关大众健康安全问题事件（三聚氰胺“毒奶粉”事件、盐酸克伦特罗“瘦肉精事件”）的解决与日后监管防范，我们不难看出，除了对相关产品生产环节加强监管之外，对其产品的原料来源，以及原料的生产企业同样需要进一步加强监管，即对整个产业链加强监管。一是相关部门要从整体上把握产品质量变化规律，科学制定规范标准，引导产业发展。如推行药品辅料的GMP管理。并依据有关强制性质量规范，对相关生产企业开展现场核查，重点检查其原料来源、供应商审计、入厂检验、出厂检验等；二是推进行业诚信文化建设，建立药品安全失信纪录档案，建立健全诚信信息发布制度，加快信息资源整合，相关部门实行失信联合惩戒，使药品安全领域各主体一处失信、寸步难行，促使其万分珍惜其信用记录。三是建立“黑名单”制度，及时公开相关生产企业的违法违规情况，在新闻媒体和网站上予以曝光。四是由司法部门依法追究相关主体责任人民事或刑事责任。五是尝试建立行业预警报告制度，向生产企业提供不合格原料预警，生产企业本身也要将自身检测到的不合格原料信息及时向药品监督管理部门及时报告。六是鼓励社会公众参与监督管理，从而扩大监督管理部门的监管视野。纲举目张，如果所有生产所需的原料都是合格的，同时，在生产过程中严格遵守操作规程，把质量问题消灭在萌芽状态，那么，生产出不合格的药品或辅料的概率就几乎为零。从而避免按下“芦起了瓢”尴尬监管局面。也不会出事后才“亡羊补牢”。

[1] 刘振龙.明胶空心胶囊质量现状及其控制策略研究[J].中国卫生产业,2011,8(6):24.

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典[M].(二部)北京:中国医药科技出版社,2010:1205.

[3] 徐海军,黄瑞林,李铁军,等.铬的营养生理功能[J].天然产物研究与开发,2010,22(3):532.

[4] 李敏,方芳.微量元素与2型糖尿病的相关性研究[J].广东微量元素科学,2012,19(3):1.

[5] Zha LY,Xu ZR,Wang MQ,et al.Effects of chromium nanoparticle dosage on growth, body composition, serum hormones and tissue chromium in Sprague-Dawley rats[J].J Zhejiang Univ Sci B,2007, 8(5):323-330.

[6] 张丽敏.谈“铬”勿色变[J].中国社区医师,2012,28(21):4.

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1671-8194（2013）24-0377-02