Survivin表达与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级预后的关系研究

邓鹏飞左 艳闫彩平郭晓红

（1 珠海市人民医院妇科，广东 珠海 519000；2 珠海市人民医院病理科，广东 珠海 519000）

Survivin表达与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级预后的关系研究

邓鹏飞1左 艳1闫彩平1郭晓红2

（1 珠海市人民医院妇科，广东 珠海 519000；2 珠海市人民医院病理科，广东 珠海 519000）

目的 探讨 Survivin 表达与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CIN Ⅰ）预后的关系，为 CIN Ⅰ病情的变化提供相应的参考指标。方法 收集我院经病理确诊为 CIN Ⅰ但未予以任何治疗措施的患者 49 例，随访 1 年后，根据病情变化情况分为 2 组，其中病情消退的患者 26 例（消退组），病情持续或进展的患者 23 例（持续及进展组），并选择 30 例正常宫颈组织者作为对照组，对三组的 Survivin 蛋白表达情况进行比较分析。结果 Survivin 蛋白在持续或进展组的阳性表达率显著高于消退组（χ2=10.94，P＜0.01）。Survivin 蛋白呈阳性表达标本中，持续及进展组与消退组的标本例数的差异不显著（χ2=3.56，P＞0.05）。而 Survivin 蛋白呈阴性表达的标本中，消退组的标本例数显著高于持续及进展组的标本例数，差异具有统计学意义（χ2=18.62，P＜0.01）。结论 CIN Ⅰ持续或进展期患者 Survivin 的阳性表达概率较高，CIN Ⅰ消退期患者Survivin 的阴性表达情况较高。

Survivin；CIN Ⅰ；预后；相关性

子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）由宫颈良性病变逐步发展而来，并可进一步发展为原位癌及浸润癌，因宫颈癌逐渐年轻化，发病率也逐年上升，临床上加强了CIN的检测水平的改进，提高了CIN的检出率[1]。但对预后情况，仍缺乏较好的评估标准。有文献报道，CIN Ⅰ患者存在55%～65%的概率可能自行消退，从而对临床治疗产生一定的影响，并可能出现过度治疗的情况[2]。Survivin为凋亡抑制蛋白家族的新成员，只在肿瘤及胚胎组织中表达，具有肿瘤特异性。作为一种凋亡抑制基因，具有抑制凋亡效应蛋白酶Caspase的活性、参与细胞周期的调控、对细胞的有丝分裂进行调节及促进细胞增殖等多种作用[3]。本文通过研究Survivin表达与宫颈上皮内瘤变（CIN） Ⅰ预后的关系，旨在对CIN Ⅰ病情的消退、持续或进展判断上提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

珠海市人民医院门诊及妇科于2006年8月至2011年8月经宫颈活检或子宫切除标本602例，经病理医师确诊后，其中155例为CINⅠ，余病例均为正常宫颈组织、宫颈非特异性炎性病变、CIN Ⅱ、CINⅢ及宫颈癌患者。对其中49例未予以任何治疗措施CINⅠ患者的组织蜡块进行存档，同时对其进行随访，随访时间均为1年，按CINⅠ的病情变化程度将49例患者分为2组，其中病情自行消退的患者26例（消退组），年龄28～45岁，平均年龄为（37.7±5.3）岁；病情持续（19例）或进展（4例）的患者23例（持续及进展组），年龄29～47岁，平均年龄（38.9±6.2）岁；同时，选取30例正常宫颈组织者作为对照组，年龄29～52岁，平均年龄（39.6±7.1）岁。

1.2 方法

将对照组30例正常宫颈组织及49例未予以任何治疗措施CINⅠ患者的存档组织标本予以10%福尔马林进行固定，采用石蜡包埋，4μm厚度连续切片，予以常规HE染色，并在光镜下观察细胞形态后进行病理诊断及分组。采用SP法进行免疫组织化学染色，具体操作过程严格遵守说明书进行。予以PH6.0柠檬酸缓冲液高温高压进行抗原修复，将乳腺癌阳性片作为阳性对照，以PBS液代替一抗作为阴性对照。全部试剂盒及兔抗人Survivin单克隆抗体工作液均由上海赛亚生物技术有限公司提供。

1.3 结果评判[4]

在光镜下观察，Survivin蛋白表达产物在细胞核定位，其阳性标志为细胞核被染成棕色，每例随机观察5个视野，每个视野均计数200个细胞，将观察平均值记录为每张切片的最终结果，根据阳性细胞比率（%）可计分为：①0分：低于5%；②1分：5%～25%；③2分：26%～50%；④3分：51%～75%；⑤4分：高于75%。将阳性细胞比率计分在1分或1分以上的标本记为Survivin蛋白染色阳性。

1.4 统计学处理

全部数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，阳性表达率比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

Survivin蛋白在正常宫颈组织中的阳性细胞比率均在5%以下，呈阴性表达，而CINⅠ患者的阳性表达均显示细胞核染色为棕色。其中消退组呈阳性表达例数为14例，约占消退组的53.8%，持续及进展组呈阳性表达例数为22例，约占持续组的95.7%，可见，持续或进展组的阳性表达率显著高于消退组，差异具有统计学意义（χ2=10.94，P＜0.01）。

49例CINⅠ患者经随访后，消退患者为26例，约占53.1%，49例CINⅠ患者标本36例Survivin蛋白呈阳性表达。其中消退组有14例，约占38.9%（14/36），持续及进展组有22例，约占61.1%（22/36）。13例患者标本Survivin蛋白呈阴性表达，其中消退组12例，约占92.3%（12/13），持续及进展组有1例，约占7.7%（1/13）。可见，Survivin蛋白呈阳性表达标本中，持续及进展组与消退组的标本例数的差异不显著（χ2=3.56，P＞0.05）。而Survivin蛋白呈阴性表达的标本中，消退组的标本例数显著高于持续及进展组的标本例数，差异具有统计学意义（χ2=18.62，P＜0.01）。可见，Survivin呈阴性表达的患者，其病变消退的概率较大。

3 讨 论

有文献报道[2]显示，CIN Ⅰ患者存在55%～65%的概率可能自行消退，因此，对CIN Ⅰ患者的处理措施通常为随访观察，其中会存在30%～40%的患者病情会持续存在，而5%的患者可能会进展到CINⅡ、CINⅢ，还有部分患者因缺乏随访或其他原因从而采取治疗措施过度。因此，寻找一种能对CIN Ⅰ病情变化进行预测的生物学指标意义重大。

Survivin基因位于人类17号染色体q25区，属于双功能蛋白，具有调控细胞凋亡及细胞分裂，属于凋亡抑制蛋白家族的新成员，是目前发现的最强的凋亡抑制因子[5]。而Survivin在成人终末分化的成熟组织中（胸腺及生殖腺除外）呈较低表达或不表达，而在人类绝大多数肿瘤中均能检测到阳性表达。在生理状态下，凋亡过程中对体内异常或衰老的细胞进行清理，从而使机体组织内的平衡得到保持，而在肿瘤发病的早期，Survivin能直接对凋亡核心机制产生作用，通过对活化的Caspase-3、Caspase-7进行粘附，对凋亡过程进行阻断，使异常基因进行聚集，引起细胞发生恶性转化，促进肿瘤的发展[6]。本文研究中，持续及进展组Survivin表达呈阳性表达的患者约占持续组95.7%，其阳性表达率显著高于消退组（P＜0.01）。说明Survivin的过度表达可发生于细胞恶性转化的早期。同时，本文研究中显示Survivin蛋白呈阴性表达的标本中，消退组的标本例数显著高于持续及进展组的标本例数（P＜0.01）。可见，Survivin呈阴性表达的患者，其病变消退的概率较大，并可适当的对随访时间进行延长。

总之，从本文研究中可见，CINⅠ持续或进展期患者Survivin的阳性表达概率较高，CINⅠ消退期患者Survivin的阴性表达情况较高。说明Survivin在CIN Ⅰ预后情况的预测中存在较大的应用价值。

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[2]Finkelstein A,Bajor-Dattilo EB,Yang MC,et al.The utility of 'lowgrade intraepithelial lesion,cannot exclude high grade' diagnosis: a single institution's experience[J].Acta Cytol,2012,56(4):383-387.

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[4]Jimenez LG,Aguilar MC,Monroy OL,et al.Detection of autoantibodies to survivin in cervical mucus from patients with human papillomavirus-associated cervical cancer and precursor lesions[J]. Autoimmunity,2007,40(1):66-72.

[5]Barbosa LC,da Silva ID,Corrêa JC,et al.Survivin and telomerase expression in the uterine cervix of women with human papillomavirus-induced lesions[J].Int J Gynecol Cancer,2011,21(1):15-21. [6]Khan S,Jutzy JM,Aspe JR,et al.Survivin is released from cancer cells via exosomes[J].Apoptosis,2011,16(1):1-12.

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