膀胱过度活动症的新进展

王 璠 王超奇（内蒙古民族大学附属医院泌尿外科，内蒙古 通辽 028007）

膀胱过度活动症的新进展

王 璠 王超奇（内蒙古民族大学附属医院泌尿外科，内蒙古 通辽 028007）

膀胱过度活动症；进展

排尿功能障碍最常见的临床表现之一：膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）；主要症状为尿频、尿急、尿失禁，常伴有夜尿[1]。包括不稳定膀胱及逼尿肌反射亢进，在神经性膀胱称为逼尿肌反射亢进，在非神经性膀胱则称为逼尿肌不稳定[2]，其发病原因则是多方面的。目前OAB的病因尚不完全清楚，目前的研究提示与下述因素有关。

1 膀胱神经支配及相关神经受体与OAB的发病关系

Debra等[3]在动物实验中证实，在膀胱充盈跟接收信号的过程中起关键作用的就是P2 X3蛋白。ATP随着膀胱的充盈不断释放，P2 X3这种特殊蛋白刺激神经末梢；而膀胱感觉的传入神经纤维是由有髓鞘的Aδ纤维和无髓鞘的C纤维组成的[4]。Aδ纤维在膀胱充盈过程中可使膀胱内压敏感，然后将神经冲动通过脑干传送到中脑导水管周灰质（PAG），最后到桥脑排尿中枢产生尿意[5]。尤其是C纤维的上调，可能是一个有效的药理作用靶点[6]。

2 膀胱逼尿肌兴奋与钙、钠、钾离子通道的关系

2.1 钙离子相关通道

细胞内外的钙离子与膀胱逼尿肌的收缩和兴奋关系密切。逼尿肌细胞内钙离子有两个来源：一是动作电位期间经细胞膜电压依赖性钙通道（VDCC）或其他非选择性离子通道内流入的细胞外钙，另一个是间断自发性由肌浆网钙库释放的细胞内钙[7,8]所有细胞胞内的钙浓度跟平滑肌细胞外钙内流有关，可引起平滑肌的收缩和细胞的兴奋，而钙浓度几乎不受细胞内钙释放的影响，但对细胞的兴奋和反馈调节发挥重要作用的正是这些间断由钙库释放的细胞内钙[9]。

2.2 钠离子相关通道

钠离子通道在细胞膜去极化和膀胱感觉传递过程中发挥了极其重要的作用。Araki等[10]的研究表明膀胱上皮中检测出一种EnaC的特殊的钠离子通道，说明慢性膀胱牵张状态的上行神经传递过敏与该种离子通道关系密切。

2.3 钾离子相关通道

钾离子通道主要就是维持细胞膜的静息电位并参与超极化等过程，与钙离子有相互拮抗作用。可抑制膀胱的自发和诱发的收缩。电压依赖性钾通道（Kv）是最常见的钾通道之一，逼尿肌的收缩调节就是通过Kv通道反馈的。Streng等[11]的研究表明，OAB增加的膀胱容量和排尿间隔的时间与Kv通道开放剂关系密切，也可预防OAB的发生。

3 诊 断

3.1 筛选检查

检查项目：①典型症状：评估排尿日记。②临床表现：排尿及排便状况、尿失禁等。③相关病史：男、女分别为生殖系统疾病、生育、月经、妇科疾病及各自的治疗史；泌尿外科特殊检查：尿流率、泌尿系统超声检查。

3.2 选择性的检查

体检时以下方面应特别注意：①如阴道膨出等压力性尿失禁体征；②肛门及球海绵体肌反射亢进等神经系统体征；③老年及儿童的下尿路梗阻体征；④测定剩余尿，提示可能为膀胱以下尿路梗阻；⑤尿垫试验：为了估计尿失禁程度要对尿垫定时称重。40岁以上男性建议对血清PSA进行测定。同时，超声检查泌尿系统。目的就是为了确定下尿路是否梗阻，对逼尿肌功能做出准确的评估，进一步证实OAB。

4 治 疗

膀胱过度活动症目前都以药物治疗为主，而且疗效较好，特别是新型的膀胱高度选择性的M2受体拮抗剂托特罗定的出现，是一种较为理想的治疗方法。

4.1 药物治疗

常用的药物有：①抗毒蕈碱类药物：目前可供选择的药物为奥昔布宁，但有一半的人在通过奥昔布宁治疗后发现有口干现象，常常因症状严重而放弃继续治疗。目前有一种新型的强效M受体拮抗剂，即托特罗定，效果等同于奥昔布宁，不良反应较之也要小得多。②A受体阻滞剂和B受体激动剂：麻黄碱、哌唑嗪等，还可抑制膀胱的收缩。③平滑肌松弛剂：泌尿灵等。④钙拮抗剂：维拉帕米、硝苯地平等。上述的药物治疗，可因病情而定：①无剩余尿时可采用抗胆碱药再加直接松弛平滑肌药物。②有剩余尿时采用抗胆碱药加A受体拮抗剂。

4.2 其他治疗

①原发疾病治疗：是膀胱原发疾病的一种症状，如尿路梗阻、结石、肿瘤等，待治愈这些症状后，OAB的症状就会自然消失。②膀胱训练：通过该项训练，可使膀胱容量增加及膀胱收缩得到有效抑制。③生物反馈治疗：某些生物信息是人类与生俱来的，患者利用这些信息，从而在自我意识的控制下，主动进行排尿或控制排尿[12]，也属于一种行为治疗。④外科治疗：对药物治疗无效的患者，可施以手术治疗，但应特别谨慎。

由此可见，药物疗法和行为疗法的联合应用在OAB患者中应用较为广泛。之前的研究证明，单一治疗的效果远不及行为和药物的联合治疗效果；若采用联合治疗效果不理想的情况下，为缓解患者的症状通常会应用神经调节疗法；必要时可考虑用膀胱扩大术或尿流改道等手术治疗手段，如那些症状较重的OAB及神经调节治疗无效的患者。目前的主要任务：①明确神经因素在OAB的作用。②膀胱自身机制和结构变化在发病中的联系。③对于临床治疗效果不佳的OAB患者应从多方面综合治疗。④大力普及推广和OAB疾病诊治指南，使临床工作有据可考，减少误诊率。

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