利培酮致低钠、低氯并药物骤停致急性运动障碍1例

宋丽娜 李璐 潘淑先

低钠血症是一种临床内科常见的电解质失衡疾病。急性严重的低钠血症能导致一系列严重症状，包括昏迷、癫痫发作等。有研究显示，抗精神病药物可能与某些患者的低钠血症有关[1]。运动障碍作为抗精神病药物治疗中出现的一种常见锥体外系副反应，可在服药早期、长期服药、减药或停药时出现[2]。现将1例患者服用非典型抗精神病药物（利培酮）出现低钠、低氯血症，药物骤停又导致急性运动障碍的病例报告如下。

1 病例资料

患者，男，43岁。因“失眠、疑心、言行紊乱12年，加重半月”于2011年10月15日第7次住院，诊断为“精神分裂症”。近3年来一直服用利培酮5～6mg/d维持治疗。2011年10月疾病复发，怀疑邻居害他，打砸邻居门窗，再次入院。体检未见明显异常，实验室常规检查及胸部X线、腹部B超、颅脑CT结果正常。给予利培酮6mg/d、苯海索4mg/d治疗，约1个月，精神症状得到控制。2011年12月18日复查血生化示血氯血钠降低，血氯96mmol/L（正常值98～106mmol/L），血钠 133mmol/L（正常值 136～145mmol/L）。考虑不排除饮食因素影响，嘱患者注意饮食，多吃咸菜，喝菜汤，控制饮水量，未作其他处理。2012年1月至2012年4月患者服用食堂统一饮食，每餐由护士照看，饮食状况良好，水摄入及排出量均在正常范围。每月复查血电解质，血氯波动在92～97mmol/L，血钠在129～134mmol/L。期间血氯、血钠略低于正常值时，临床意义不显著，未予处理；血钠92mmol/L、血钠129mmol/L时，曾给予两次补液（氯化钠）治疗，均在5～7 d后好转，复查电解质结果正常，3～5 d后血钠血氯再次降低。2012年4月25日，患者查血氯84mmol/L，血钠106mmol/L。去综合医院诊治，检查甲状腺功能及肾上腺皮质功能，示血清皮质醇4pm（Cortisol，CORT）421.7nmol/L（正常值80～410nmol/L），余未见明显异常，给予补液、补充氯化钠后，查血电解质正常。

患者回家后自行停药，2天后出现手抖、眼部、面部及嘴角肌肉不自主运动，四肢僵硬，活动困难，拒绝进食，自语，认为家人要害他，无法入睡。次日急诊入院，考虑患者因药物骤停出现急性运动障碍及肌张力障碍，给予利培酮3mg/d，肌注氟哌啶醇5mg/d，东莨菪碱0.3mg/d。2天后劝说下可自行进食，手抖及脸部肌肉不自主运动仍然存在，将利培酮减停，同时换用奥氮平。1周后，患者服用奥氮平10mg/d，手抖及脸部肌肉不自主运动消失，能主动进食，但仍述自己姓刘（其实姓王）。奥氮平继续加量至15mg/d，观察2周，未见明显不良反应，住院饮食同前，血电解质未见异常，上述精神症状及运动障碍消失，睡眠可，病情较稳定。目前继续奥氮平15mg/d维持治疗，2012年6月至今，每月复查电解质均未见明显异常。

2 讨论

国外有研究显示，抗精神病药物引起低钠血症的发病率可能比目前认为的要高得多[3]。无论是新的非典型抗精神病药物还是经典抗精神病药物都可能引起低钠血症，利培酮、奥氮平、阿立哌唑等均有此方面的报道[3-4]。本例患者除精神分裂症外无其他躯体疾病，服用利培酮多年，除苯海索外未曾服用其他药物，近半年逐渐出现血电解质异常，血钠血氯降低。由于血钠血氯降低不明显，未引起足够重视，仅给予补液、补充电解质等对症支持治疗，患者当时有所好转，后又逐渐出现异常，低钠血症情况并未得到根本改善。后因患者出现严重撤药反应，停用利培酮，改用奥氮平配合苯海索治疗，多次复查血钠血氯结果正常，期间饮食饮水状况未见明显变化。由此考虑，此例患者的电解质异常应与长期服用利培酮有关，与国内外某些报道相一致[5-7]。利培酮导致低钠属于不常见药物副作用，尤其是使用较长时间后再出现。利培酮导致继发的抗利尿激素分泌异常综合征可能是上述电解质异常的机制[4-5]。抗精神病药物引起的低钠血症，虽发生率较低，一旦发生不及时处理可能出现严重后果，故仍应引起重视。在临床上，应用抗精神病药物治疗过程中无明显原因出现精神症状和/或身体状况恶化的患者，建议监测其电解质水平，发现异常及早对症处理。

本例患者长期服用抗精神病药物（利培酮6mg/d）及苯海索（4mg/d）骤停，不仅出现精神症状的加重，还出现急性的运动障碍与肌张力障碍，表现为口-舌-颊三联征（buc⁃colingual-masticatory syndrome，BLM综合征）、四肢肌张力增高等。经过短期的对症处理，运动与肌张力障碍消失，提示其与利培酮的快速撤药有关。因非典型抗精神病药物骤停产生的运动障碍和BLM综合征较少见，而一旦出现往往预示着有较高的潜在迟发性运动障碍（tardive dys⁃kinesia，TD）风险[8-9]，在临床上应引起重视，医生在调整抗精神病药物和剂量时应缓慢减量，避免药物骤停。

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