35例21三体综合征的产前诊断分析

元 红孙玲玉陈涛涛

（1 青岛市市北区妇幼保健所，山东 青岛 266000；2 青岛市妇女儿童医院，山东 青岛 266000）

35例21三体综合征的产前诊断分析

元 红1孙玲玉2陈涛涛2

（1 青岛市市北区妇幼保健所，山东 青岛 266000；2 青岛市妇女儿童医院，山东 青岛 266000）

目的 探讨产前诊断技术在21三体综合征产前诊断中的应用价值。方法 回顾性分析35例21三体综合征胎儿孕妇超声资料及血清学产前筛查结果。结果 21三倍体综合征胎儿超声明显畸形率约14%，多表现为心脏畸形、上消化道闭锁及唇腭裂等，微小结构的异常即潜在的染色体标记的异常率约63%，多表现为NT增厚、鼻骨缺失或短小、长骨短小、肾盂扩张、脑室扩张、肠腔回声增强等；血清学产前筛查联合年龄因素提示为21三体高风险约52%。结论 血清学产前筛查与超声联合筛查有助于胎儿染色体异常的检出。

21三体综合征；胎儿；超声诊断；产前筛查

21三体综合征（又称Down综合征）是最常见的常染色体畸形，35岁以上孕妇发生率为1/300，35岁以下为1/800，主要临床表现为不可治愈的智力低下，生长发育慢及生活不能自理等特征[1]，目前尚无有效治疗方法，给社会及家庭带来沉重的精神和经济负担，故21三体综合征的产前诊断正日益受到人们的关注。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例选自2010年1月至2013年1月在本院诊断为21-三体综合征的胎儿35例，此组病例多为母体血清筛查为高风险或（和）超声表现为严重畸形或有二项以上的超声微小结构胎儿，均经羊水及脐血培养证实，。孕妇年龄22～40岁，平均28岁。所有孕妇产前均接受超声筛查，测量胎儿NT值，胎儿系统超声检查并于本院引产或外院引产随访证实。

1.2 方法

所有病例产前采用西门子S2000彩超仪及GEE8彩超仪行超声检查，探头频率3.5MHz。于孕10+6～13+6周测量胎儿NT值，按产科常规进行胎儿超声检查，系统筛查胎儿结构的异常。

2 结 果

在35例确诊为21三体综合征的胎儿中，5例胎儿产前超声检查发现严重胎儿结构畸形，17例发现二项以上的超声微小结构的异常，5例发现一项超声微小结构的异常，8例无任何超声异常表现。

2.1 5例胎儿21三体综合征产前超声异常为唇腭裂1例，法洛氏四联征1例，室间隔缺损1例，食道闭锁1例，颈背部水囊瘤1例，在本研究病例中畸形率为14%。

2.2 胎儿微小结构的异常即潜在的染色体标记的异常，其中5例为独立微小结构异常，占14%，17例为两项和（或）两项以上微小结构异常，占49%。

2.3 母体血清筛查为高风险而胎儿无任何超声异常表现，占23%。

3 讨 论

21三体综合征的胎儿同18三体综合征的胎儿不同，并非所有的胎儿均有异常的声像图表现，据本研究显示小于一半的胎儿无解剖结构及染色体标记的异常。Dimitrova等报道[2]超声对唐氏综合征的检出率为69.2%，与本结果（63%）接近，即严重畸形率与微小结构异常总的比率。

3.1 胎儿解剖结构的明显畸形：本研究中明显的结构异常有5例，据文献报道约1/2的21三体患者患有室间隔缺损或房室管畸形等先天性心脏病（本研究中心脏结构异常仅6%），心脏畸形的诊断（特别是小的、位置不佳的室间隔缺损）受到仪器、操作医师技术的限制，在本研究中检出率较低。随着超声技术的发展，胎儿的心脏疾病检出率的提高，将会有更多21三体胎儿的心脏畸形得到更早的发现。文献报道[3]其他解剖结构异常包括其他严重畸形包括脑室异常、小脑发育不良、消化道畸形、胎儿水肿、脐疝及肢体发育异常等本病例中有1例。

3.2 胎儿微小结构的超声异常：在本研究中，微小结构的异常即潜在的染色体标记的异常占63%。包括颈项部透明层厚度（NT）增厚、长骨发育短小、鼻骨缺失或短小、脑室轻度扩张、肠管回声增强等。本研究发现这些微小结构的异常与21三体染色体异常的关系密切。单独上述指标异常与21三体的风险率的关系如下[3]：NT增厚（21三体风险率为原有基础10倍），肠管回声增强（5.5倍）、鼻骨缺失或短小（3倍），肱骨或股骨短小（2.5倍）等。

3.2.1 胎儿颈项部软组织厚度（NT）：NT异常和21三体综合征有一定关系，在实际临床应用中，通常采用的标准为≥2.5mm（孕10～11周）或≥3.0mm（孕12～13周）则提示NT增厚，诊断的敏感性和特异性较高，但目前大多数研究仍使用≥3.0mm为异常标准[4]。

3.2.2 肱骨长度（HL）、股骨长度（FL）短。多项研究通过测量孕中期胎儿双顶径（BPD）、股骨长（FL）、肱骨长（HL）并进行比较，发现股骨短、肱骨短能够作为21-三体综合征的筛查指标[5]，正常胎儿FL预期值=-9.310+0.9028×BPD；HL预期值=-7.9404+0.8492 ×BPD。常用标准为BPD/FL＞115或118，FL≤0.91预测值，HL＜0.9预测值[1]。

3.2.3 胎儿鼻骨缺失或短小与21一三体综合征及其他染色体异常有很高的相关性，约30%，而正常胎儿中鼻骨缺失只有1.4%[6]。

3.2.4 肠管强回声：妊娠早中期可见有正常胎儿有肠管强回声，在21-三体综合征的发生率远远高于正常胎儿，因此，将其作为辅助诊断指标。

3.2.5 心内强回声光斑：在妊娠中期的产前超声检查中是较常见的现象。其出现若伴其他检查异常时应考虑其胎儿染色体是否异常。

3.2.6 脑室轻度扩张在脑室轻度扩张的胎儿中，染色体异常较为常见，因此，将其作为辅助产前诊断指标。

3.3 21-三体综合征的产前筛查：包括母体血清学筛查及年龄筛查。我院作为青岛市产前诊断中心，自2003年始开展21三体及18三体综合征的产前血清学筛查，由于孕产妇认识不足，血清学筛查的比率仍低于国际水平，本病例中血清筛查高风险孕妇占52%，低风险孕妇占28%，未做血清筛查的孕妇占20%。此外，鉴于35岁及以上的孕妇怀21-三体综合征胎儿的几率可高达1/300，绝大多数国家及地区把35岁及以上的孕妇确定为高危孕妇，进行21-三体及18三体综合征等产前筛查，然后做进一步诊断[7]。在本研究病例中，高龄孕妇为7%。

4 结 论

4.1 产前超声对21三体综合征筛查的评价作用：超声检查作为一种无创伤的检测手段，在21三体综合征的产前筛查中占有重要的地位。其主要作用有：准确评估胎龄，直接发现胎儿结构异常，包括胎儿严重畸形及微小结构异常。

4.2 胎儿严重畸形及多项微小结构异常的意义大于单项指标。有学者认为[8]，由于单纯的染色体标记的异常改变均是非特异的，而且在一部分的正常胎儿中也可能出现，此外，有的表现只是一过性的，会随着妊娠的进展而消失，因此单凭染色体标记异常而行侵入性的产前诊断，弊大于利。本文中胎儿独立性微小结构异常与21-三体染色体异常发生率为5.41%，而多发胎儿结构异常的21-三体发生率为45%。由此可见与单个出现的微小结构异常相比，多个出现的微小结构异常能更强烈的提示染色体异常的存在。

4.3 与血清学筛查相互结合，可大大提高21三体综合征的检出率，Benacerraf等[9]研究发现B超检测可使血清标记筛查的阳性率从60%提高到74%。而B超测量阴性胎儿为DS的风险率可降低56%。笔者强烈建议所有孕妇在产前均行染色体的血清学筛查及产前超声系统检查。对血清学筛查高危并合并超声筛查指标异常的孕妇建议羊膜腔穿刺或脐血穿刺以明确诊断。有研究表明，超声检查如配合孕早、中期血清筛查DS患儿，可以提高检出率5%左右[10]。

[1] 孟华,姜玉新.21-三体综合征和18-三体综合征的产前超声诊断[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(9):515-5161

[2] Dimitrova V,Chernev T,Mazneukova V,et al.S econd t rimest ersonographic screening f or Down ' s syndrome and other chromosomal abnormalities[J] .Akush Ginekol ( Sof iia),2002,41(5):7-19.

[3] 严英榴,杨秀雄,沈理.产前超声诊断学[M].北京:人民卫生出版社, 2002:445.

[4] 李胜利.胎儿畸形产前超声诊断学[M].北京:人民军医出版社, 2004:569.

[5] Johnson MP,Michaelson JE.Combining humerus and femur length for imp roved ultrasonographic identification of p regnancies at in2creased risk for trisomy[J].Am J Obstet Gynecol,1995,172(4 Pt):1229-1235.

[6] 吴文瑛,刘克侠,冯佩明.胎儿染色体畸形的超声诊断分析[J].承德医学院学报,2007,24(3):310.

[7] 付广红,罗坚真,刘艳秋.21-三体综合征产前筛查与产前诊断[J].江西:江西医药,2005,40(11):768-771.

[8] SmithBindman R,Hosmer W,Feldst ein VA,et al.Secondt rimest erultrasound t o det ect f etuses w ith Down syndrome:a met a analysis[J].JAMA,2001,285(8):1044-1055.

[9] Benacerraf BR,Neuberg D,Bramley B,et al.Sonographic scoring index f or prenatal det ect ion of chromosomal abnormalities [J] .J Ultrasound Med,1992,11(9):449-458.

[10] Mc Duffie RS Jr,Haverhamp AD,Stark CF,et al.Prenatal screening using maternal serum alpha-fetoprotein,human chorionic gonadotropin and unconjμgated estriol : twoyearexperience in a health main tenance organization[J].J Matern Fetal Med,1996,5:70-73.

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