氯米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

邹广玲 吴艳君 于波

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，多囊卵巢综合征的发病原因目前尚不清楚，目前认为与内分泌功能紊乱、下丘脑、垂体平衡失调有关。情绪、环境的因素可能成为本病诱因［1］。现对2011年1月至2012年6月收治的多囊卵巢综合征(PCOS)患者40例，采用氯米芬(CC)治疗临床疗效分析如下。

1 临床资料

本组收治的40例门诊收治多囊卵巢综合征(PCOS)，年龄21～38岁，平均34岁。目前认为诊断PCOS的主要标准为:①持续无排卵;②高雄激素;③高雄激素的临床特征;④排除其他病因。次要诊断标准为:①胰岛素抵抗;②黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)≥2～3;③与高雄激素相关的间隙性无排卵;④多毛症。

2 结果

氯米芬治疗，治愈20例，有效12例，无效8例，总有效率为78%，排卵率为80%，受孕率为50%。随着年龄、体重指数(BMI)的增加及高雄激素血症的程度而下降。

3 讨论

PCOS是育龄妇女最常见的内分泌疾病之一，其临床特征以稀发排卵、多毛、痤疮等高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要特征，无排卵性不孕的主要原因，相应的促排卵治疗也是解决PCOS不孕患者的最常用手段［2］。促排卵治疗，随着对PCOS研究的深入，高分辨超声广泛应用于卵巢形态的检查以及助孕技术的进步，研究者能对人类不同发育阶段的卵泡微环境的自分泌、旁分泌调控物质进行研究，促排卵方案也随着有所改善，排卵率有所提高，而卵巢过度刺激综合征(OHSS)及多胎率有所下降。氯米芬(CC)自20世纪60年代以来，氯米芬一直是PCOS患者促排卵治疗的首选方案。其用法简单，口服不需B超监测排卵是其优点。氯米芬CC是一种三苯乙烯衍生物，兼有类雌激素和抗雌激素的特性。但一般情况下其仅仅发挥雌激素拮抗剂或抗雌激素作用，以抗雌激素作用为主，其弱雌激素作用仅仅在内源性雌激素水平非常低的时候才表现出来。CC结构上与雌激素类似，可与雌激素竞争细胞核内的雌激素受体，但结合时间长，从而干扰受体的循环，从而耗竭受体。在下丘脑，雌激素受体的消耗抑制了循环中雌激素的作用，使循环中的雌激素水平降低，从而解除雌激素负反馈，下丘脑因此反射性地释放GnRH，刺激垂体释放Gn(即FSH和LH)，作用于卵巢使卵泡发育。对于有排卵的妇女，CC增加了GnRH的脉冲频率，但对于PCOS无排卵妇女(脉冲频率已经异常升高)则增加的是脉冲的振幅而不是频率。

自然周期或黄体酮诱导的月经周期的第2～5天开始运用，连用5 d。第2天或第5天用药的排卵率和受孕率相近。闭经的妇女在排除妊娠后即可开始用药。诱发排卵的剂量与体重指数有关，但很难确定她们具体需要多大剂量。一般情况下，肥胖妇女需要较大剂量，到目前为止，还没有有效的临床或实验室参数可以帮助预测诱发排卵的剂量。在PCOS治疗中，氯米芬的用法从月经第3～5天应用氯米芬50 mg/d，每天晚上睡前半小时服用，连用5 d。在氯米芬促排卵中，其雌激素的拮抗作用对受孕率有一定的影响，但由于方法简单，费用低廉，患者使用方便，且效果良好，仍为广大医师和患者接受。可以在应用氯米芬后注意补充雌激素，如补佳乐lmg/d，共用5 d。PCOS患者早用CC可使更多卵泡发育，对内膜影响小，推广应用后可能得到更高的妊娠率。因此，CC的最佳启动时机还需要进一步研究。约75%～80%PCOS患者CC治疗后发生排卵。但随着年龄、体重指数(BMI)的增加及高雄激素血症的程度而下降［3］。排卵率和妊娠率极不一致，一般情况下绝大部分妊娠发生在起始的6个排卵周期，很少超过12个周期，6个治疗周期的累积出生率为50%～60%。经过9个排卵周期后的累积妊娠率达73%。因此，治疗周期应控制在6个排卵周期，可征求患者意见，最多不超过12个周期。如未妊娠，建议患者选择二线治疗:FSH促排卵或腹腔镜卵巢打孔术(LOD)。因为随着年龄增加生育力下降，35岁以上妇女不宜延长治疗时间，经过3～6个周期CC诱发排卵治疗未妊娠则需要排除其他不孕因素或改变治疗方案。

［1］陈千里，陈万里.来曲唑与克罗氯米芬应用于多囊卵巢综合征患者促排卵效果的比较研究.中国妇幼保健，2010，25(29):106-107.

［2］李予，杨冬梓，阿比德.来曲唑、他莫昔芬和氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕疗效比较.中国实用妇科与产科杂志，2011，27(8):606-608.

［3］李刚，谷玲.超声引导介入穿刺治疗多囊卵巢综合征45例临床分析.中国煤炭工业医学杂志，2010，13(3).