前列地尔注射液治疗脑梗死的临床研究概况

唐集敏

多项临床研究证明,前列地尔(PGE1)具有明显扩张血管、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化及增加脑血流量的药理作用,PGE1还具有保护血管内皮细胞,减轻内皮细胞损伤的作用,但PGE1是一种生理活性极强的物质,它的化学性能不稳定,未经处理的PGE1经静脉滴注后,在体内快速代谢,有报告认为在肺内氧化酶作用下,PGE1经肺循环一次即失活90%以上,故认为其没有防治血栓性疾病的临床意义,随着医学的发展,PGE1的研究再度受到了重视。前列地尔注射液,又名凯时注射液,是将PGE1封入直径为0.2 μm的脂微球中形成的药物运载系统制剂,脂微球对动脉硬化的血管壁有特殊的亲和性,这种新型制剂在脂微球的保护下,降低了在肺中的灭活,半衰期也明显延长,还延长了药效持续时间,减少了对注射部位的刺激,脂微球能黏附于内皮细胞上,还对血管内膜产生保护作用。凯时现已广泛应用于内、外、五官科、眼科等领域,它对脑梗死的治疗也越来越受到重视。

脑梗死,又称缺血性脑卒中,是指因脑血液供应障碍,缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。脑梗死约占全部脑卒中的70%～80%左右。中华神经科杂志《各类脑血管疾病诊断要点》[1]将脑梗死分为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗塞和无症状性梗塞。作者经过对近年相关临床文献整理,对前列地尔注射液治疗脑梗死的临床研究概况综述如下。

1 单独用药

王瑞英等[2]通过探讨前列地尔注射液(凯时注射液)对急性脑梗死患者血液流变学甲襞及微循环的影响,得出前列地尔注射液不仅在治疗急性脑梗死方面有显著疗效,而且还通过改变血液流变、微循环而能预防缺血性脑血管病的发生和发展,通过延长给药时间效果更佳的结论,为拓宽前列地尔注射液的临床应用提供了依据。

姚芳等[3]以136例脑梗死患者为研究对象,分成治疗组和对照组,每组68例患者,分别给予前列地尔注射液和血塞通进行治疗,对治疗后的效果进行比较分析,结果表明前列地尔注射液治疗脑梗死效果较好,可以明显改善患者脑部供氧状况。

刘明等[4]研究虽未发现前列地尔注射液在治疗急性缺血性脑血管病方面优于灯盏细辛,但在治疗早期的疗效优于对照组,说明前列地尔注射液在缺血性脑血管病的早期能够改善症状,且无明显的不良反应。

王建等[5]通过研究表明前列地尔注射液可能通过降低平均血小板体积和血浆纤维蛋白量来改善患者血液高凝的状态,对脑梗死患者有一定的积极治疗作用。

马瑶等[6]观察前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床疗效,结果表明前列地尔注射液对脑梗死有治疗作用并有助于改善脑梗死的预后。

白丽娜等[7]通过研究总结PGE1治疗急性脑梗死的机制有以下几方面：①靶向扩张颅内痉挛血管,增加侧支循环,增加脑梗死半暗带区的局部血流量,从而防止“盗血”现象。②PGE1一方面抑制血小板的聚集,使血栓周围已活化的血小板逆转；另一方面PGE1可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物,从而产生一定的溶栓作用。③应用PGE1后红细胞的变形能力明显增强,使之能通过毛细血管,并能上调患者血管内皮生长因子、NO水平,有效改善微循环。④减少自由基的生成,防止组织损伤,避免再灌注时由自由基引发的脂质过氧化反应增强而使膜受体、膜蛋白酶和离子通道的脂质微循环改变,从而避免引起功能障碍。⑤PGE1能影响脂质代谢,防治动脉硬化。郭建队等[8]通过临床研究表明前列地尔注射液治疗急性脑梗死疗效较好,且无明显不良反应。

王莉梅等[9]检索1989～2009年国内、外公开发表的关于前列地尔注射剂治疗急性脑梗死的临床随机对照试验文献,筛选符合纳入标准的试验进行研究,得出结论：前列地尔注射剂治疗急性脑梗死安全、有效,并可改善患者的神经功能缺损；前列地尔脂微球与注射用前列地尔相比安全性更好。

荆俊杰等[10]应用凯时注射液治疗23例小儿外伤性脑梗死,研究支持外伤后脑血管痉挛是小儿外伤性脑梗死的主要发病机制的理论,凯时注射液能扩张肌肉、缓解肌肉痉挛,因此对小儿外伤性脑梗死具有良好疗效,治疗总显效率达87%。

辜金莲等[11]用凯时治疗35例经CT或MR证实的老年人急性脑梗死：轻型20例,中型10例,重型5例,其中痊愈13例,显著进步17例,进步4例,显效率85.7%,结果证明凯时治疗老年人急性脑梗死疗效较好。

刘武等[12]通过临床研究证明前列地尔注射液对急性中重型脑梗死有明显疗效,药物安全性能好,有一定临床推广应用价值。

许多脑梗死患者合并有颈部动脉粥样硬化斑块,颈部斑块是导致脑卒中的重要病因之一,应早期发现,并积极抗凝改善微循环,可以延缓和阻滞动脉斑块加大演变成硬斑及脑供血不全症状。李秀莉等[13]选择78例多发腔隙性脑梗死伴颈部斑块患者,观察凯时及时地缓解了脑梗死合并颈动脉斑块患者的症状,并有效地控制了斑块的发展,也减少了刺激局部血管的不良反应,说明凯时注射液是治疗多发腔隙性脑梗死合并颈动脉斑块的理想药物。

2 联合用药

胡浩[14]将急性中重度脑梗死患者40例随机分为治疗组及对照组,治疗组给予前列地尔注射液联合依达拉奉注射液治疗,对照组给予丹参注射液及胞二磷胆碱注射液治疗,结果：治疗组总有效率75%,对照组总有效率40%,说明前列地尔注射液联合依达拉奉注射液治疗急性中重度脑梗死的疗效显著。

有研究显示前列地尔注射液对颈动脉斑块有良好治疗作用,氯吡格雷可降低急性脑梗死患者血清C反应蛋白水平,庹军[15]对急性脑梗死患者应用氯吡格雷联合前列地尔注射液治疗,并与常规疗法比较,收到良好效果。

孟凡庆等[16]通过临床观察说明凯时注射液伍用低分子肝素钙治疗急性脑梗死安全、比较有效,是一种值得临床推广的治疗方法。

程贤才[17]将100例脑梗死患者盲目随机分为观察组和对照组各50例,观察组采用前列地尔注射液10 μg和银杏叶片,对照组采用血塞通注射液300 mg,加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注。一个疗程后,观察组有效率88%,对照组有效率72%,说明前列地尔加银杏叶片治疗脑梗死的疗效优于血塞通注射液。

前列地尔舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素的作用很强,是全身动、静脉有力的血管扩张剂,它的血小板聚集抑制作用较弱,通过抑制血小板释放血栓烷A2(TXA2)起作用。前列地尔利用脂微球的载体特性,将药物运送到病变部位,实现高度选择性和靶向性治疗,更具持续性、高效性及高度的用药安全性。结合前列地尔注射液扩张血管、抑制TXA2形成、抑制血小板聚集、保护血管内皮等药物作用机理,该药说明书的适应症之一为“用于心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。亦可用于治疗慢性动脉闭塞症如血栓闭塞性脉管炎、慢性动脉粥样硬化症所致的肢体慢性溃疡,微血管循环障碍所致的四肢静息性疼痛。”随着药物临床研究的深入及使用该药物患者例数的增长,临床除按照说明书要求用药之外,还较多应用于急性脑梗死的治疗。PGE1可调整血中PGI2/TXA2的比值,随着TXA2和PGI2的发现,PGE1对脑血管疾病临床应用的研究重新受到重视,越来越多的研究被用于证明前列地尔注射液对脑梗死具有良好的疗效,且安全可靠,很少有不良反应,众多研究也证明前列地尔注射液联合其他药物对脑梗死的疗效也很明显。因此,临床应用前列地尔注射液治疗脑梗死可能成为一种良好的发展趋势。

[1] 中华神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2] 王瑞英,张兆杰,许华强,等.前列地尔注射液对急性脑梗死患者血液流变学及甲襞微循环的影响.中国医疗前沿,2007,2(12):90.

[3] 姚芳,何宾.前列地尔注射液治疗脑梗死68例临床观察.中国医疗前沿,2012,7(12):55.

[4] 刘明,盛爱珍,陈海波.前列地尔注射液治疗急性缺血性脑血管病的临床疗效.首都医药,2005,12:29.

[5] 王建,王俊,王庆松,等.前列地尔注射液对急性脑梗死患者的疗效及对平均血小板体积和血浆纤维蛋白含量的影响.中国医院用药评价与分析,2012,12(7):633.

[6] 马瑶,李嘉琦,李莉,等.前列地尔注射液治疗急性脑梗死的疗效观察.解放军药学学报,2010,26(3):268.

[7] 白丽娜,周旻,李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展.中日友好医院学报,2008,22(1):47.

[8] 郭建队,边莹.前列地尔注射液治疗急性脑梗死60例.陕西医学杂志,2012,41(5):563.

[9] 王莉梅,付秀娟.前列地尔注射剂治疗急性脑梗死的Meta分析.中国医院药学杂志,2011,31(6):514.

[10] 荆俊杰,王守森,王如密,等.凯时治疗小儿外伤性脑梗死的临床观察.伤残医学杂志,2001,9(3):11.

[11] 辜金莲,江新青.凯时治疗老年人急性脑梗死的疗效观察.实用医学杂志,2000,16(7):599.

[12] 刘武,田贤先.前列地尔治疗急性中重型脑梗死的疗效观察.现代中西医结合杂志,2005,14(16):2099.

[13] 李秀莉,王姝.凯时治疗多发腔隙性脑梗死伴颈部斑块的疗效观察.实用临床医药杂志,2009,13(5):70.

[14] 胡浩.前列地尔联合依达拉奉治疗急性中重度脑梗死疗效观察.中国现代药物应用,2012,6(8):82.

[15] 庹军.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床观察.当代医学,2012,18(3):138.

[16] 孟凡庆,刘东,陈晓东.凯时注射液伍用低分子肝素钙治疗急性脑梗死40例分析.医学信息,2009,22(9):1954.

[17] 程贤才.前列地尔加银杏叶片治疗脑梗死疗效观察.医学信息,2011,24(5):2682.