宫颈HPV感染的中医药治疗现状

项福英 浙江中医药大学第一临床医学院 杭州 310053

蒋学禄 浙江省中医院

宫颈HPV感染的中医药治疗现状

项福英 浙江中医药大学第一临床医学院 杭州 310053

蒋学禄 浙江省中医院

宫颈HPV感染 人乳头瘤病毒 中医 中药

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一种有高度特异性的嗜上皮性病毒，分为黏膜型与皮肤型，在黏膜型中根据与宫颈癌的关系分为低危型及高危型。前者常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变，后者与高度病变和癌的发生相关[1]。宫颈癌是妇女最常见恶性肿瘤之一，HPV感染是宫颈癌的直接致病因素，特别是高危亚型的持续感染是宫颈病变发生、发展的必要条件。在99%的宫颈癌中可以检测到生殖道HPV的感染，其中涉及到大约15种致癌型HPV[2]。因此，宫颈HPV感染的治疗对预防宫颈癌的发生意义重大。

1 中医病因病机

宫颈HPV感染是现代医学概念，可归属中医的“带下”、“五色带”等范畴。主要病因病机[3]：湿、热、毒邪侵袭为致病之因，脾肾之虚、肝气之郁、气血瘀滞为病机之根本，湿热毒瘀伤及冲任为发病之关键环节。故治疗上应该运用中医理论，研制具有清热利湿解毒兼以活血等功效的药物，以期能更好地治疗宫颈HPV感染。

2 临床研究

2.1 中药栓剂 姜兰等[4]对观察组123例HPV感染者予保妇康栓阴道用药，另112例HPV感染患者不予任何药物治疗作为对照，用药3个月停药2周后行妇科检查及液基细胞学（TCT）、杂交捕获二代（HCⅡ）检测，结果显示观察组痊愈率、显效率均明显高于对照组。保妇康栓主要成分为莪术提取的莪术油、冰片等，具有活血化瘀、清热消积、止痛、去腐生肌的作用。

2.2 中药汤剂 王晶等[5]以56例CINⅠ-Ⅱ级患者为研究对象，治疗组煎服具有除湿清热、解毒化瘀兼益气扶正的加味蜀羊泉散，对照组予保妇康栓阴道塞药，3个疗程后比较两组对CIN、HPV的疗效和治疗前后症状、体征的改善情况，结果表明，加味蜀羊泉散具有提高免疫力、抗病毒、抗炎等作用，能改善带下及全身情况，提高HPV转阴率，同时改善宫颈糜烂程度。林传远等[6]用柴胡解毒汤加减以达到补气健脾、清热解毒、升阳化浊的功效，对30例宫颈HPV感染患者辨证治疗3个月经周期后复查，25例转阴性，总有效率83.3%。

2.3 中药涂敷 方刚等[7]将70例宫颈上皮内瘤变、HPV感染合并宫颈炎症的患者随机分为两组，观察组用壮药金回合剂（铁包金、墓头回、飞龙掌血、桂莪术、大青叶、马齿苋、白芷）宫颈上药，隔天1次；对照组用重组人干扰素α-2b栓（安达芬栓）宫颈上药，隔天1次，经净3天后用药，10次为1个疗程，2个疗程后观察组HPV转阴率68.6%，对照组为40.0%（P＜0.05）。程艳香等[8]认为二黄散（主要由雄黄、黄连、白矾、冰片、铅粉组成）对慢性宫颈炎有治疗作用，且随用药后时间的延长作用更明显，其中病变程度越轻疗效越显著，二黄散对HPV感染有一定的清除能力。

2.4 中药外洗联合中药汤剂 徐侠等[9]对52例HPV感染患者给予清热解毒、活血化瘀方剂局部熏蒸外洗和益气和阳、清热扶正方剂水煎口服。结果表明，通过内服外敷，以中药熏蒸、浸洗、外敷局部，达到清热凉血解毒、化湿散结、杀虫止痒、软坚除疣之功；全身配合应用清热利湿、扶正祛邪方内服，起到抗病毒、增强机体免疫力的作用。

2.5 中药涂敷联合中药汤剂 鱼腥草是临床常用中药，有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋之效。徐如意等[10]将81例宫颈CINⅠ并HPV阳性伴宫颈炎的患者分为鱼腥草组（35例）、干扰素组（34例）和空白对照组（12例），连续治疗3个疗程，鱼腥草组HPV转阴率62.86%，与干扰素组之间差异无统计学意义（P＞0.05），与空白组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），局部使用鱼腥草粉，配合口服煎剂以清热解毒、健脾利湿，达到调整机体整体状态、提高机体免疫力从而减少并清除体内病毒的目的。

2.6 中西医结合治疗 马兰[11]将60例慢性宫颈炎合并HPV感染患者随机分为三组，对照Ⅰ组单纯接受波姆红外光治疗，对照Ⅱ组单纯接受中药口服治疗，治疗组同时接受波姆红外光和中药口服治疗，中药用逍遥散加减，观察宫颈治疗前后宫颈糜烂面的缩小及HPV的消灭情况，结果显示波姆红外光合并中药对宫颈病治疗的效果最佳。孙丽珍[12]将142例宫颈糜烂患者进行HPV检测，分为HPV（-）组，HPV（+）Ⅰ组和HPV（+）Ⅱ组，三组患者均予微波治疗，同时对HPV（+）Ⅰ组在微波治疗后阴道内置入清热凉血中药散剂（主要组成：大黄、苦参、黄柏、冰片、百部），方法：带线棉球蘸满上述中药粉末，与宫颈密切接触，保留24小时，隔天1次，2个月1疗程，经期停药。复查HPV，结果HPV（+）Ⅰ组、HPV（+）Ⅱ组转阴率比较差异有统计学意义（P＜0.05），中西结合治疗效果更佳。

3 实验研究

细辛味辛性温，具有祛风解表、消肿止痛、抗炎、抗真菌和神经传导阻滞等作用。邓远辉等[13]用系统溶媒对细辛依次提取，应用荧光定量聚合酶链反应技术对各提取物进行体外病毒药效学实验，检测离体尖锐湿疣皮损中HPV-DNA的扩增情况，结果得出细辛的水提部位对人乳头瘤病毒有破坏作用，提示细辛治疗尖锐湿疣的有效物质属于可溶于水的强极性物质。

鸦胆子味苦性寒，具有清热解毒、腐蚀赘疣等作用，临床上多用于治疗尖锐湿疣，效果显著。冯怡等[14]通过鸦胆子的不同极性溶媒提取物对离体尖锐湿疣皮损的HPV-DNA影响的试验，说明鸦胆子对HPV有显著的破坏作用。

柴胡味苦性凉，具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之功效。李劲等[15]采用荧光定量聚合酶链反应技术，观察柴胡不同极性溶媒提取物对离体尖锐湿疣皮损的HPV-DNA的影响。实验结果显示柴胡水提液成分对HPV-DNA有明显的破坏作用，最低有效浓度为0.2g/mL，显示柴胡有较强杀灭HPV作用。

紫草为紫草科多年生草本植物，具有凉血、活血、解毒和透疹的功效。邓远辉等[16]从紫草中获得紫草多糖，建立荧光定量PCR检测方法，将实验分为生理盐水组和8个不同剂量紫草多糖组，观察与疣体组织作用后，抗HPV效果，生物活性结果表明，紫草多糖具有体外抑制HPV-DNA活性，最低有效浓度为0.781mg/mL。

鱼腥草味辛，性微寒，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功效。多种研究也证实其具有抗病原微生物、抗炎、提高细胞免疫力的功能[17]。

李明成等[18]从北豆根中提取总碱，从蚕蛹中提取复合氨基酸，与铜绿等矿物质络合成的胶体溶液，经试验证实可抑制HPV-DNA复制，具有明显的高活性抗HPV作用。

4 小 结

目前现代医学对于宫颈HPV感染仍无特效药，一些药物疗效不理想或因不良反应和禁忌症较多使临床应用受到限制。干扰素是近年来的研究重点，也是主要治疗用药。干扰素通过诱导多种抗病毒蛋白、抑制病毒在细胞内的复制，增强NK细胞活性及其他免疫调节作用，从而抑制HPV侵袭和感染[19]。干扰素虽然效果明显，但使用后有可能引起发热、肌肉痛、头痛等不良反应，甚至会引起骨髓抑制等严重反应。

随着对宫颈癌前病变的重视程度加深，宫颈HPV感染在人群中的认知度也逐渐提高，抗HPV感染的治疗也越来越多样化，中医药在抗病毒治疗方面有其独到优势，可以单药治疗、联合用药或中西医结合方法。

中医药治疗HPV感染强调整体观念，在清除病原体的同时，增强人体抵抗力，在抗病毒方面有广阔的应用前景。越来越多的实验研究已经从分子药理水平证实中药的抗HPV作用，为控制HPV感染性疾病、防治宫颈HPV、预防宫颈癌提供理论依据，也为现代医学提供新的思路。单味中药或是中药复方，对HPV感染的影响是多方面的。不足的是，虽然证实多种中药确有抗HPV作用的成分，但究竟是何种成分仍需进一步研究。另外对有物理治疗、手术指征的宫颈上皮内瘤变患者，应先选用局部物理治疗或手术治疗，术后根据实际再辨证分型，内服中药以改善体质，提高免疫，扶正祛邪；更可结合局部中药治疗，如涂敷或外洗等方式，在促进术后恢复的同时，也可抑制残存的HPV。

［1］An HJ，Cho NH，Lee SY，etal.Correlation of cervical carcino⁃ma and precancerous lesions with human papillomavirus（HPV）genotypes detected with the HPVDNA chipmicroar⁃raymethod［J］.Cancer，2003，97（7）:1672-1680.

［2］Kawana K，Yasugi T，Taketani Y.Human papillomavirusvaccines current issues&future［J］.Indian JMed Res，2009，130（3）:341-347.

［3］马秀丽，薛晓鸥，徐垲，等.宫颈高危型HPV感染的症状体征特点和中医证型分布［J］.中国中医基础医学杂志，2012，18（3）:284-285.

［4］姜兰，李娟，王钰.保妇康栓治疗宫颈HPV感染的疗效观察［J］.中国医学创新，2012，9（1）:43-44.

［5］王晶，卢苏.加味蜀羊泉散治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究［J］.湖北中医杂志，2010，32（10）:5-6.

［6］林传远，施贻.柴胡解毒汤治疗生殖道HPV感染的临床运用［J］.赣南医学院学报，2007，27（3）:427-428.

［7］方刚，梁丹，刘群华，等.壮药金回合剂治疗宫颈上皮内瘤变、HPV感染合并宫颈炎症的疗效分析［J］.现代生物医学进展，2012，12（8）:1530-1540.

［8］程艳香，刘嵘，李天，等.含砷复方中药对慢性宫颈炎的治疗作用及其对HPV负荷量的影响［J］.新中医，2007，39（10）:45-47.

［9］徐侠，张培影，杨海燕，等.中药清热方干预治疗宫颈高危型HPV感染的对比研究［J］.中国中医药现代远程教育，2008，6（10）:1167-1169.

［10］徐如意，李丹，李力.鱼腥草联合中药汤剂治疗宫颈上皮内瘤变、HPV感染并宫颈炎的临床观察［J］.甘肃中医，2010，23（6）：38-40.

［11］马兰.波姆红外光合并中药治疗慢性宫颈炎合并HPV感染疗效观察［J］.基层医学论坛，2009，13（16）:543-544.

［12］孙丽珍.清热凉血中药治疗宫颈糜烂合并HPV感染16例［J］.中国中医药科技，2008，15（1）:71-72.

［13］邓远辉，冯怡，孙静，等.细辛抗人乳头瘤病毒的作用研究［J］.中药材，2004，27（9）:665-666.

［14］冯怡，邓远辉，陈桂容，等.鸦胆子抗人乳头瘤病毒的作用研究［J］.中成药，2006，28（12）:1819-1820.

［15］李劲，罗奎章，林奕，等.柴胡对人乳头瘤病毒杀灭作用的实验研究［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2005，4（3）:171-173.

［16］邓远辉，韩凌，王海兰.紫草多糖的分离纯化及生物活性研究［J］.中药材，2008，31（5）:753-756.

［17］姚森，周玖瑶.鱼腥草的药理与临床应用［J］.时珍国医国药，2008，19（1）:237-239.

［18］李明成，黄大晏.复方北豆根提取物胶体溶液的制备及抗人乳头瘤病毒的实验研究［J］.中国药学杂志，2008，43（24）:1875-1877.

［19］Papaconstantinou HT，Lee AJ，Simmang CL，etal.Screen⁃ingmethods for high-grade dysplasia in patientswith anal condyloma［J］.JSurg Res2005，127（1）:8-13.

2012-08-10