阿托伐他汀对房颤电复律后复发的影响

赵 娜 谢 玮 刘 星 张蔚林 南京医科大学附属杭州市第一人民医院 杭州 310007

房颤是临床上常见的心律失常，电复律对持续性房颤患者恢复窦性节律安全、有效，但复发率也很高，尤其在治疗后数周内[1]。研究[2]表明，炎症过程与房颤的发生和发展有一定关联。因此，房颤的抗炎治疗逐渐引起关注。他汀类药物属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（hydroxymethylglutaryl coenzyme A[HMG-CoA]reductase inhibitors），研究表明[3-5]，他汀类药物具有抗炎作用和独立于其降脂作用之外的降低 C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的作用。本研究对房颤患者复律后予阿托伐他汀治疗，观察阿托伐他汀对持续性房颤患者复律后复发及hs-CRP水平的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 我院2010年9月—2012年12月收治非瓣膜性持续性房颤（持续时间＞7天或需要复律治疗）患者48例，随机分为他汀组20例，男14例，女 6例，平均年龄（68.15±4.22）岁，平均房颤持续时间（28.71±14.22）个月；高血压病 8例，冠心病 6例；心超检查平均左房内径（3.91±0.13）cm，平均左室射血分数（68.12±4.71）%。对照组 28例，男 12例，女16例，平均年龄（59.13±2.12）岁，平均房颤持续时间（21.66±6.13）个月；高血压病9例，冠心病9例；心超检查平均左房内径（3.81±0.17）cm，平均左室射血分数（65.81±1.22）%。两组年龄、性别、房颤持续时间、伴随疾病及心超参数（左房内径、左室射血分数）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者既往均未接受阿托伐他汀治疗，均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照欧洲心脏病学会（ESC）《房颤诊疗指南》（2012版）制定的房颤诊断标准。排除风湿性房颤、超声心动图证实心内血栓或肿瘤、左室室壁瘤、严重充血性心衰（NYHA心功能分级3级或3级以上）、人工瓣膜、1个月前发生急性心肌梗死或不稳定性心绞痛、6个月前做冠脉或周围血管成形术、获得性或先天性瓣膜病、房扑、其他快速性房性心律失常、炎症性和肿瘤性疾病、甲状腺功能不全、慢性阻塞性肺疾病、长期使用糖皮质激素治疗及肝、肾功能不全、脑出血、脑血管畸形或肿瘤者。

2 方法

两组患者电复律前均口服华法林4周，维持国际标准化比率（international normalized ration，INR）2～3，剂量根据INR调整并经食道超声检查排除腔内血栓。在镇静状态下（丙泊芬2.0mg/kg），采用同步直流电复律，开始以100～200J能量，如电复律成功终止了房颤，则监测15min心律以发现是否出现房扑或房颤复发。如在电复律结束15min内房颤复发，则静脉给予150mg胺碘酮，并以200J能量重复电击1次，如仍为房颤则认为复律失败，剔除该病例。

他汀组20例电复律后予阿托伐他汀10mg，每晚1次口服。对照组28例因患者依从性差及不能耐受性等原因不规律服用他汀类药物。均临床随访3个月，研究终点为房颤复发，每周复查门诊心电图，任何时期症状复发则行动态心电图检查，记录房颤复发情况。随访结束复查血清hs-CRP含量（免疫透射比浊法）、胸部X线、超声心动图。

统计学方法：应用SPSS12.0软件，计量数据以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组电复律后房颤复发情况比较 3个月随访结束，他汀组房颤复发2例，复发率10.0%，对照组房颤复发12例，复发率42.9%。他汀组复发率明显低于对照组（χ2=6.0965，P＜0.05）。

3.2 两组hs-CRP水平比较 他汀组复律前hs-CRP 水平（2.83±1.46）mg/L，对照组为（2.87±0.79）mg/L，两组差异无统计学意义（t=0.0465，P＞0.05)。复律后 3个月他汀组 hs-CRP 水平（2.56±1.30）mg/L，显著低于对照组的（2.82±1.46）mg/L，差异有统计学意义（t=4.6155，P＜0.05）

4 讨 论

他汀类药物的抗炎作用在既往研究中已多有报道。Mitchell等[6]报道，在患有冠状动脉疾病和植入心律转复除颤器的患者中使用他汀类药物可降低室性心动过速或室颤的复发。也有文献报道在稳定型冠状动脉疾病的患者[7]及犬的无菌性心包炎模型中使用他汀类药物可降低房颤的复发率[8]。一项回顾性研究中，Siu等[9]报道与未使用他汀类药物治疗的患者相比在复律前使用辛伐他汀或阿托伐他汀的患者有较低的心律失常复发风险。也有研究报道[10]，在电复律前使用普伐他汀不能降低房颤的复发率。本研究结果表明，阿托伐他汀可降低复律后房颤的复发率，原因可能为阿托伐他汀与其他他汀类药物的作用机制不尽相同有关[11]。本研究发现，在基线水平他汀组hs-CRP与对照组相比无显著差异，但在研究终点，他汀组hs-CRP水平显著低于对照组（P＜0.05），提示他汀类药物降低复律后房颤复发其机制可能与其抗炎作用有关。他汀类药抗炎作用主要表现在抑制细胞致炎，降低CRP、IL-6等急性期蛋白，抑制补体系统，抗氧化，增加内皮NO的释放，减少中性粒细胞和内皮细胞相互作用，从而逆转心肌细胞变性和纤维化引发的心房重构，消除房颤的发生[12]。他汀类药物预防房颤的确切机制目前尚未明确，相关研究也较少，其预防房颤发生是由于直接的抗心律失常作用还是抗炎等间接作用的影响目前尚不清楚。

［1］Dahlin J，Svendsen P，Gadsboll N.Poormaintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of patients with atrial fibrillation or flutter：a five year follow-up of 268 consecutive patients［J］.Scand Cardiovasc J，2003，37（6）：324-328.

［2］Chung MK，Martin DO，Sprecher D，et al.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation［J］.Circulation，2001，104（24）：2886-2891.

［3］ Strandberg TE，Vanhanen H，Tikkanen MJ.Effect of statins on C-reactive protein in patients with coronary artery disease［J］.Lancet，1999，353（9147）：118-119.

［4］Ridker PM，RifaiN，Lowenthal SP.Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia［J］.Circulation，2001，103（9）：1191-1193.

［5］Plenge JK，Hernandez TL，Weil KM，etal.Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days：an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction［J］.Circulation，2002，106（12）：1447-1452.

［6］ Mitchell LB，Powell JL，Gillis AM，et al.Hallstrom AP，for the AVID Investigators.Are lipid-lowering drugs also antiarrhythmic drugs An analysis of the Antiarrhythmics Versus Implantable Defibrillators（AVID）trial［J］.Am Coll Cardiol，2003，42（1）：81-87.

［7］ Young-Xu Y，Jabbour S，Goldberg R，et al.Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease［J］.Am JCardiol，2003，92（12）：1379-1383.

［8］ Kumagai K，Nakashima H，Saku K.The HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin prevents atrial fibrillation by inhibiting inflammation in a canine sterile pericarditismodel［J］.Cardiovasc Res，2004，62（1）：105-111.

［9］Siu CW，Lau CP，Tse HF.Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patientswith lone atrial fibrillation after successful cardioversion［J］.Am JCardiol，2003，92（11）：1343-1345.

［10］Tveit A，Grundtvig M，Gundersen T，et al.Analysis of pravastatin to prevent recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion［J］.Am Cardiol 2004，93（6）：780-782.

［11］Vaquero M，Caballero R，Gbmez R，et al.Effects of atorvastatin and simvastatin on atrial plateau currents［J］.MoI CelICardiol，2007，42（5）：931-945.

［12］ Ganotakis ES，Mikhailidis DP，Vardas P E．Atrial fibrillation，inflammation and statins［J］.Hellenic JCardiol，2006，47（2）：51-53.