血清胰岛素样生长因子-1检测在非小细胞肺癌早期诊断中的应用价值

师 越，张 俊，陈 鹏

(1.天津医科大学附属肿瘤医院检验科，天津300060;2.中科院放射研究所，天津300060;3.天津医科大学附属肿瘤医院肺部内科，天津300060)

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌则占肺癌总数的80%，是最为常见的肺癌。大多数肺癌患者临床确诊已属中、晚期，失去手术机会，5年存活率仅14%。因而早期诊断、早期治疗对提高患者生存率显得尤其重要。肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失控的结果，也是细胞周期失控的结果。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)是生长调节素的一种，由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单肽多链，对组织细胞生长具有重要的作用［1］。研究表明，IGF-1可能在肺癌的转化和恶性进展中起重要作用。本研究对90例非小细胞肺癌患者和20名健康人外周血中IGF-1的检测，探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的水平变化，寻找肺癌早期诊断新的标志物。

材料和方法

一、对象

2009年1月至10月天津医科大学附属肿瘤医院收治的非小细胞肺癌患者90例，其中男52例，女38例，年龄33～70岁。均经支气管镜检、病理组织学或细胞穿刺确诊，包括鳞癌45例、腺癌36例、腺鳞癌9例;病理分型按1997年肺癌TNM分期标准及世界卫生组织(WHO)肺癌组织学分型标准分类。所有病例均为随机选取临床已确诊的患者，并排除其他急、慢性内、外科疾病。对照组20名均为健康体检者，并除外感染、溶血等影响。

二、方法

采用IGF-1免疫放射分析试剂盒(美国DSL公司)。测定仪器为S-N697型全自动γ免疫计数仪，自动拟合曲线并打印结果。

所有患者术前晨起空腹抽取静脉血3 mL，立即分离血清，放入-80℃冰箱保存待测，采用免疫放射法检测血清IGF-1水平，所有检测项目均由专人严格按试剂盒说明书要求进行。

三、统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析。血清中IGF-1表达水平经正态性检验符合正态分布，计量资料采用描述，组间比较采用t检验及方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、肺癌组及健康对照组血清 IGF-1、CEA、CYERA21-1水平比较

肺癌组血清IGF-1、CEA、CYERA21-1水平明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。肺癌患者IGF-1与CEA、CYERA21-1呈正相关(r值分别为0.58、0.49，P 均 ＜0.01)。

表1 肺癌组与健康对照组血清IGF-1水平比较(±s，ng/mL)

表1 肺癌组与健康对照组血清IGF-1水平比较(±s，ng/mL)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数IGF-1 CEA CYERA21-1肺癌组 90 122.6±20.3*9.64±5.81*8.72±4.30*对照组20 82.7±20.5 4.13±1.44 3.15±2.26

二、不同肺癌临床TNM分期血清IGF-1水平比较

不同肺癌临床TNM分期之间血清IGF-1水平差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

三、有、无腋窝淋巴结转移的患者血清IGF-1水平比较

无发生淋巴结转移组血清IGF-1水平明显低于有淋巴结转移组(P＜0.05)，见表2。

表2 不同肺癌临床TNM分期及有、无淋巴结转移患者血清IGF-1水平比较(±s，ng/mL)

表2 不同肺癌临床TNM分期及有、无淋巴结转移患者血清IGF-1水平比较(±s，ng/mL)

组别 例数 IGF-1 P值肺癌TNM 分期Ⅰ～Ⅱ 42 115.2±15.2 ＜0.05Ⅲ～Ⅳ 48 129.3±20.1淋巴结转移无45 108.2±15.1 ＜0.05有45 133.2±21.3

讨 论

近年来研究发现IGF-1与肺癌的发生、发展密切相关。胰岛素可通过刺激活化有丝分裂蛋白激酶通道，促进DNA合成而引起细胞增生，IGF-1与胰岛素在结构上有同源性，且在许多组织中具有类似胰岛素作用。IGF通过其受体发挥作用，在体内刺激各种细胞生长及与生长有关的反应［2-3］。胰岛素水平的升高(高胰岛素血症、胰岛素抵抗)降低了血浆及组织中胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，导致IGF-1活性增加，从而抑制细胞凋亡速度，刺激细胞增殖活性，致使肿瘤快速增长。IGF-1是一种多功能细胞增殖调控因子，参与许多类型细胞增殖生长，在正常细胞生长和分化上，其有着重要作用［4］。非小细胞肺癌占肺癌的75% ～80%，而且发现时往往时间较晚，即使临床上认为是早期的患者，也可能有潜在的远处转移。因此，难以把握手术的可行性及术后的复发，从而影响综合治疗的疗效。因此，有待于发现可信赖的生化指标能预测肿瘤的进展、远处转移等肿瘤生物学行为，从而为肿瘤的治疗方案提供可行依据［4-5］。

许多研究表明IGF在各种各样的肿瘤中以自分泌和旁分泌的方式增殖，肺癌患者血中IGF的表达已经被报道［6］。本研究发现，在非小细胞肺癌患者的外周血中，IGF-1的水平明显高于正常对照组，提示其对肺癌的发生具有相关性;IGF-1在III期和IV期非小细胞肺癌患者的血清水平明显高于I～II期患者，提示IGF-1的血清水平随着临床分期的进展而升高;有腋窝淋巴结转移者的IGF-1水平较未转移者明显升高，提示其可能参与肺癌转移调控，本研究结果与文献［7］报道相符。经相关性分析发现，血清IGF-1与CEA、CYERA21-1浓度呈正相关，IGF-1的表达随非小细胞肺癌恶性进展而升高，提示IGF-1对肺癌有强促有丝裂活性，其高水平表达在肺癌发展、促进癌细胞增殖、抑制调亡中起重要作用［8］。因为IGF-1在体内与受体结合后，通过细胞内的自身磷酸化即被激活的受体激酶催化其底物的酪氨酸磷酸化而传导信号，调节细胞代谢。IGF-1可选择性的作用于癌细胞，促进癌细胞在转移部位的毛细血管中存活增殖，进而导致转移［9］。虽然IGF-1水平与肺癌的危险性的关系尚无定论，但自分泌或旁分泌过度产生的局部IGF-1水平升高可以促使细胞的生长和抑制凋亡导致肿瘤的发生已经得到公认，循环中的IGF-1水平升高可能是局部高水平的IGF-1溢出所致［10-11］。

肺癌是所有肿瘤中发病率增长最快，恶性程度相当高的肿瘤。人们对之进行了大量的研究，检测IGF-1的表达，并联合CEA、CYERA21-1指标对肺癌患者危险程度评估、早期预测有无潜在淋巴结转移，从而指导临床治疗具有重要意义。

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