贝尼地平和缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾功能的影响

宫明莲 高宇新 张 静

辽宁省大连市第五人民医院心内科，辽宁大连 116021

高血压是心内科的常见病、多发病，致死、致残率高。肾损害是其严重的并发症之一，肾脏分泌多种物质调节人体血压，是高血压损害的主要靶器官之一。高血压病患者发生尿白蛋白的程度显著高于血压正常者[1]。因此，选用减轻高血压肾损害、减少尿蛋白排泄、保护肾功能的药物对于有效地降低血压尤为重要。本研究旨在探讨贝尼地平、缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾脏的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2011年1月在我院住院治疗的高血压合并早期肾损害140例，均为2级且伴蛋白尿，其中，男84例，女56例；年龄40～68岁，平均（53.0±6.5）岁。排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、原发性肾脏病变、心衰、肾衰、肺部疾病和肝脏损害等。服用2周安慰剂后24 h尿白蛋白在50～200 mg，将140例入选患者分为A组（45例，贝尼地平）、B组（45例，缬沙坦）、C组（50例，贝尼地平+缬沙坦）三组，三组患者年龄、性别、血压等基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组予贝尼地平4 mg，早晨1次，口服；B组予缬沙坦80 mg，早晨1次，口服；C组予贝尼地平4 mg、缬沙坦80 mg，早晨1次，口服。每天测血压1次，如4周后血压未降至140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，贝尼地平增至8 mg，增至缬沙坦160 mg，早晨1次，顿服。疗程24周，所有患者治疗前及治疗后1周测7次血压取其平均值为治疗后血压，并测定肌酐清除率（CCr）、24 h尿白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白、血尿β2微球蛋白（β2-M）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及肾小球滤过率（GFR）。BUN、SCr、CCr测定应用全自动生化分析仪（日本岛津），血尿β2-M及24 h尿Alb应用放射免疫法测定（试剂盒由中国原子能科学研究院提供），24 h尿蛋白定量测定应用磺基水杨酸法，GFR测定应用99mTc-dtpa肾动态显像定。

1.3 统计学方法

数据由Excel建立数据库，导入SPSS 12.0软件进行统计学分析，对于服从正态分布及方差齐性的数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血压变化比较

三组患者治疗24周后，收缩压、舒张压较治疗前均下降（P＜0.01），C组较A、B组下降更明显（P＜0.01），且达到目标值。见表1。

表1 三组治疗前后血压变化比较（±s）

表1 三组治疗前后血压变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与A、B组比较，#P＜0.01

组别 例数 时间 收缩压 舒张压A组45 B组45 C组50治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后157.2±8.3 135.9±7.6*158.1±9.6 133.8±7.4*157.9±8.9 120.6±6.2*#97.1±5.4 82.4±5.3*96.8±6.1 83.4±4.8*97.2±5.1 75.7±4.8*#

2.2 三组治疗前后24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血尿β2-M变化比较

三组患者治疗24周后，24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血β2-M、尿β2-M较治疗前均下降（P＜0.01），联合治疗组较单药治疗组下降更明显（P＜0.01）。见表2。

表2 三组治疗前后24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血尿β2-M变化比较（±s）

表2 三组治疗前后24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血尿β2-M变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与A、B组比较，#P＜0.01

组别 例数 时间 24 h尿Alb（mg/24 h）24 h尿蛋白（g/L）血β2-M（mg/L）尿β2-M（mg/L）A组45 B组45 C组50治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后102.9±36.2 68.7±29.3*104.8±42.8 66.4±26.5*101.8±36.4 44.6±16.8*#0.241±0.063 0.169±0.032*0.241±0.062 0.169±0.043*0.231±0.067 0.109±0.040*#2.08±0.35 1.83±0.26*2.16±0.30 1.76±0.31*2.15±0.27 1.62±0.22*#0.117±0.034 0.089±0.023*0.121±0.017 0.092±0.020*0.116±0.019 0.072±0.024*#

2.3 三组治疗前后肾功能指标变化比较

三组患者治疗24周后，GFR、CCr较治疗前均升高（P＜0.01），C组较A、B组升高更明显（P＜0.01）；SCr较治疗前均下降（P＜0.01），C组较A、B组下降更明显（P＜0.01）。见表3。

表3 三组治疗前后肾功能指标变化比较（±s）

表3 三组治疗前后肾功能指标变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与A、B组比较，#P＜0.01

组别 例数 时间GFR（mL/L）CCr（L/24 h）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）A组45 B组45 C组50治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后112.4±15.3 120.8±17.4*111.8±13.2 124.9±15.6*110.9±15.3 130.9±17.5*#113.6±18.5 116.4±22.6*114.5±17.8 118.7±14.9*115.8±19.2 120.5±18.5*#5.40±0.92 4.80±0.93 5.20±0.98 5.10±0.93 4.90±1.08 4.70±0.98 97.4±22.5 92.6±22.1*87.5±21.5 82.4±20.9*91.3±26.7 80.9±22.1*#

3 讨论

高血压是导致肾脏疾病的重要危险因素，约18%的高血压患者最终出现肾功能不全。美国肾脏病学会的统计资料表明，每13个高血压患者中就有1例发展成终末期肾病（ESRD）。本组笔者将140例高血压病患者分为A组、B组和C组，疗程24周，疗程结束后，C组降低血压和降低尿蛋白排泄的幅度优于A、B组（P＜0.01），治疗后肾小球滤过率在C组及A、B组之间，差异有高度统计学意义（P＜0.01），说明贝尼地平、缬沙坦长期单独治疗均可减少蛋白尿，保护肾脏，两药联合治疗对减少蛋白尿，保护肾脏有一定协同作用，与相关报道一致[3]。

钙通道阻滞剂可能是通过以下机制保护肾脏功能：钙通道阻滞剂扩张肾小球入球小动脉作用大于扩张出球小动脉作用，使肾脏血流量增加和肾小球滤过率升高，改善肾脏缺血状态，同时也造成肾小球内压力升高，损害肾小球基底膜，加重肾脏的损伤。但钙通道阻滞剂作用于周围血管系统，使全身血压降低，抵消了扩张入球小动脉造成的肾小球内压升高，总效果是降低肾小球内压、降低尿蛋白和保护肾脏功能。此外钙通道阻滞剂通过调节大分子物质通过肾小球基底膜，降低残余肾组织的代谢活性、减少自由基形成等机制达到保护肾脏功能的目的。

贝尼地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对3种钙通道（L、T和N型）都具有较高的结合率。T型钙通道在肾小球出球小动脉占主要地位，因此贝尼地平可以扩张出球小动脉，减轻内压，保护肾脏功能[4-7]。而其他类型的钙通道阻滞剂主要与L型通道结合，对出球小动脉的作用较轻微。贝尼地平的另一个优点是，其经胃肠道吸收并由血管平滑肌细胞膜摄取后，在细胞膜内移动并与钙通道结合，缓慢释放，因此降压作用平缓，即使药物分子在血流中消失，其作用仍然持续存在[8-9]。

缬沙坦是一种新型的抗高血压药物，通过阻断AngⅡ介导的生理效应，阻断相关的血管紧张素Ⅰ受体（AT1），松弛血管平滑肌，扩张血管，提高肾血流灌注量，增加水钠排泄，减少血容量，而使血压下降，起到降压和保护靶器官作用[11-14]。李德环等[12]选取110例高血压并出现早期肾损害患者，口服给予缬沙坦治疗8周，观察、评价缬沙坦降压疗效的同时，收集患者尿样，采用放免法测定治疗前后的尿微量白蛋白（MA）水平。结果显示，给予缬沙坦治疗后，早期高血压肾损害患者的收缩压、舒张压及尿MA水平均显著降低（P＜0.01）。以上证明，对高血压早期肾损害患者，缬沙坦可有效降压及保护肾脏功能。

综上所述，联合应用贝尼地平、缬沙坦片治疗有较好地降低血压和肾脏保护作用，值得临床推广应用。

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