乌司他丁对急性创伤患者血清肿瘤坏死因子、白细胞介素-8、白细胞介素-10浓度的影响

万少兵

湖北省武汉市第三医院急诊科，湖北武汉 430060

急性创伤可触发一系列全身炎症反应（SIRS），引起促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）释放，导致组织损伤。白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）作为抗炎因子有明显升高，有利于对机体的保护。乌司他丁（ulinastatin）为广谱的蛋白酶抑制剂，具有抑制炎性递质产生的作用。本资料旨在探讨乌司他丁对急性创伤患者促炎性细胞因子TNF-α、IL-8、IL-10的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年9月～2009年10月收治的急性创伤患者46例，并将其随机分为A、B两组。A组23例，其中，男15例，女8例；年龄7～68岁，平均36岁；急性创伤部位分布：肺损伤5例，四肢损伤10例，肾损伤3例，胸部外伤2例，腹部外伤1例，头颅外伤2例。B组23例，男17例，女6例；年龄5～63岁，平均34岁；急性创伤部位分布：肺损伤4例，四肢损伤9例，肾损伤5例，胸部外伤1例，腹部外伤1例，头颅外伤3例。两组患者的性别、年龄、损伤部位分布及病情差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。C组健康体检者共20例，其中，男10例，女10例；年龄16～50岁，平均31岁。本资料经医院伦理委员会通过，研究对象知情同意。

1.2 治疗方法

A组患者给予清创缝合、抗感染等对症治疗。B组患者在A组治疗的基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药有限公司生产，10万U/支）20万U，加入生理盐水250 mL静脉滴注，2次/d，连续治疗5 d。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗后第1、3、5天清晨取外周静脉血，采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-8、IL-10。同时与C组的各指标进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A、B两组患者血清中TNF-α、IL-8浓度在第3、5天显著高于C组（均P<0.05），治疗前及第1天A、B两组患者血清中TNF-α、IL-8浓度与C组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗前A、B两组患者血清中TNF-α、IL-8浓度比较差异无统计学意义（均P＞0.05），治疗后第3、5天B组患者血清TNF-α、IL-8浓度明显低于A组（均P<0.05）。B组患者血清IL-10浓度第3、5天明显高于A组，两组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表1。

表1 三组研究对象各指标的比较（±s，ng/L）

表1 三组研究对象各指标的比较（±s，ng/L）

注：与C组比较，aP<0.05，bP>0.05；与B组同一时间段比较，cP>0.05，dP<0.05

组别 时间 例数 TNF-α IL-8 IL-10 A组B组治疗前第1天第3天第5天治疗前第1天第3天第5天C组23 23 23 23 23 23 23 23 20 16.1±2.0bc 17.3±3.0b 26.8±3.7ad 18.9±2.5ad 16.0±4.8b 17.2±2.0b 17.1±3.8a 14.2±2.1a 12.3±1.4 98.7±5.2bc 119.5±4.2b 130.5±3.7ad 118.6±5.1ad 97.8±5.9b 102.6±6.2b 98.2±5.2a 106.6±7.1a 36.6±1.9 62.3±4.2 72.5±3.8 85.6±4.7d 93.5±4.8d 74.6±3.8 92.9±4.5 139.2±4.6 156.3±7.2 48.7±2.1

3 讨论

急性创伤引起的全身炎症反应是导致患者出现多器官功能障碍综合征（MODS）的重要因素，急性创伤促发的TNF-α、IL-8、IL-10等多种炎性递质的瀑布样释放，导致全身炎症反应并引起组织损伤和器官功能障碍。

乌司他丁是从人尿中提取精制的一种糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性[1]。乌司他丁降解形成的分子产物仍对上述各种蛋白酶有高效的抑制作用，且对溶酶体膜有稳定作用。乌司他丁还可以抑制炎性递质的释放，阻断细胞因子、炎性递质与白细胞之间的恶性循环，减轻上述各种蛋白酶对机体组织器官功能的损伤作用[2]。TNF-α主要由激活的巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞及B淋巴细胞分泌，在炎症反应中具有启动和触发作用，导致组织器官损伤。IL-8由TNF-α、IL-1等因子激活的单核巨噬细胞、内皮细胞分泌，对中性粒细胞有趋化作用，也可以导致溶酶体释放及氧自由基产生加重脏器损害[3]。本资料中B组患者血清TNF-α、IL-8浓度在第3、5天明显低于A组（均P<0.05），表明乌司他丁明显地抑制了炎性递质的瀑布效应，降低了体内TNF-α、IL-8等炎性递质的浓度，抑制炎症介质的过度释放，抑制机体过度炎症反应。IL-10是很强的抑炎因子，主要是由活化的巨噬细胞分泌，能够抑制单核巨噬细胞和中性粒细胞合成TNF-α、IL-8。应用乌司他丁治疗后B组患者血清中IL-10浓度在第3、5天明显升高，中断炎症激活的恶性循环，从而使急性严重创伤患者避免发生全身炎症综合反应，避免患者发生MODS[4]。

在人体血浆内存在较高浓度的乌司他丁，在机体受到损伤时被严重消耗，浓度明显下降，但随机体的恢复，其浓度又回升，这表明乌司他丁可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤，维持人体内环境平衡的作用。因此在机体急性创伤时提供外源性的乌司他丁对于保护机体免遭炎性递质的损害是十分必要的[5]。乌司他丁不能单独作用于治疗急性创伤，因为他不具有杀灭病原微生物的作用，只有在积极清创、抗感染的基础上加用乌司他丁治疗，才能充分发挥其抑制机体过度炎症反应，保护与改善机体脏器功能，促进机体早期恢复[6]。

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[6]解立俊，屠伟峰，韩琪，等.乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠血浆细胞因子的影响[J].2007，28（4）：534-536.