拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝临床分析

潘怀强

(延安大学附属医院感染病科， 陕西 延安 716000)

拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝临床分析

潘怀强

(延安大学附属医院感染病科， 陕西 延安 716000)

目的:探讨拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝的临床疗效。方法:将我院2009年1月至2010年2月收治的100例慢性乙肝患者分为治疗组和对照组，两组均在综合治疗的基础上，对照组采用拉米夫定治疗，治疗组采用拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗，两组均以12个月为一个疗程，比较临床疗效。结果:治疗组3个月、6个月、12个月时的血清HBV－DNA转阴率均显著高于对照组，P＜0.05。且治疗组治疗12个月后的丙氨酸转氨酶(ALT)改善、ALT复常率、YMDD变异的情况显著优于对照组，P＜0.05。两组的不良反应无显著性差异，P＞0.05。结论:拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝疗效满意，能显著提高细胞免疫应答，促进HBV－DNA转阴。

慢性乙肝; 拉米夫定; 胸腺肽－α1;

慢性乙肝在我国有着较高的发病率，严重危害着我国国民的健康。慢性乙肝具有病程长、反复发作的特点，其发病机制较为复杂，病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素。因此，采用抗病毒及调节免疫功能的治疗可提高治疗效果。胸腺肽－α1是一种具有生物活性的多肽激素，是一种细胞免疫增强剂［1］。我院2009年1月至2010年2月采用拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝50例，疗效满意，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:100例慢性乙肝患者，均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的诊断标准，全部病例HBeAg均阳性，持续时间＞1年;HBV DNA水平≥105copies/mL，丙氨酸转氨酶(ALT)＞80 IU/L。近1年来没有使用过抗病毒药物和免疫调节的药物治疗;无HAV、HCV、HEV或HIV重叠感染;无精神病、糖尿病和吸毒史;无明显的心、脑、肾病史，排除合并其他慢性肝脏疾病如自身免疫性肝病，酒精性肝病，Wilson病等，排除失代偿肝病;排除妊娠及哺乳期妇女;其中男性64例，女性36例，年龄22－78岁，平均51.5±4.5岁。病程1－30年，平均7.6±2.8年，将该组患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组50例，两组患者在性别、年龄、病程、肝功能指标等方面均具有可比性，P＞0.05。

1.2 治疗方法:两组均采用基础治疗，方法为:静脉滴注注射用促肝细胞生长素，120mg/次，1次/d，甘利欣、还原型谷胱甘肽、天门冬氨酸钾镁、茵栀黄等，严重者给予血浆、白蛋白、复方氨基酸、维生素等支持治疗。①对照组:采用拉米夫定(葛兰素史克公司生产)治疗，口服l00 mg/次，1次/d。②治疗组:在对照组的基础上采用胸腺肽－α1(基泰 海南双成药业)治疗，1.6mg/次，皮下注射，2次/周。两组均以12个月为一个疗程。

1.3 评价指标:两组每3个月评价疗效一次，治疗期间和随访期间每2周进行一次血常规和肝肾功能检测，同时观察药物的副作用(是否有全身不适、疲乏、头痛、失眠、腹泻、过敏等)。每月进行HBV－DNA、HBeAg检测。①血清HBV－DNA转阴率:所有患者空腹12h，清晨肘静脉取血2－3mL，4h内离心，3000r/min，离心10min，后采用荧光定量聚合酶链反应测定，仪器为美国PE公司Gene Amp5700定量PCR仪，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明进行。血清中HBV－DNA＜103copies/mL认为转阴［2］。②肝功能指标:ALT在美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪测定，按照标准方法进行。③YMDD变异检测:荧光定量PCR法检验。

1.4 统计学处理:采用SPSS13.0统计学软件，以(±s)表示计量资料，组间比较采用单样本T检验，以百分比描述计数资料，卡方检验做计数资料比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ALT比较:两组患者治疗前的ALT无显著性差异，P＞0.05。治疗12个月后均较治疗前有了显著改善，P＜0.05。但治疗组的改善效果显著优于对照组，P＜0.05。且治疗组的ALT复常率显著高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗前后ALT比较

2.2 两组患者治疗期间HBV－DNA转阴率比较:治疗组3个月、6个月、12个月时的血清HBV－DNA转阴率均显著高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗期间HBV－DNA转阴率比较

2.3 两组患者YMDD变异及不良反应比较:治疗组中无1例患者出现YMDD变异，对照组中出现5例YMDD变异患者，其中YIDD 2例，YVDD 3例，占10.0%，两组之间有显著性差异，P＜0.05。两组病例在治疗期间血常规、肾功能均无明显异常改变，两组在治疗前3d均有少数病例出现头痛、全身不适、疲乏、胃痛及腹泻等，治疗组有1例出现对拉米夫定过敏，但并不影响治疗，随着治疗时间的延长，此类症状逐渐减轻。两组的不良反应无显著性差异，P＞0.05。

3 讨论

我国是乙肝大国，乙肝的防治工作较为艰巨。乙肝患者常表现为乏力、腹胀、纳差等症状，严重影响生活和工作质量。但就目前而言，尚缺乏对乙肝的特异性治疗方法。慢性乙肝发病并非病毒的直接作用，而是各种原因引起的机体免疫功能低下或失调，因此本研究采用抗病毒的拉米夫定和调节免疫功能的胸腺肽－α1治疗。拉米夫定是经典的乙型肝炎抗病毒药物，其主要抗病毒机制为抑制HBV的聚合酶，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，可使患者获得病毒学、肝脏生化和组织学的改善［3］。但拉米夫定不能清除肝细胞核内的DNA病毒库的共价闭合环状DNA，停药后容易反跳，服药1年以上的部分患者可出现HBV DNA P区YMDD变异，而产生了耐药现象［4］。胸腺肽－α1是一种具有生物活性的多肽激素，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，直接抑制与细胞凋亡密切相关的酶，抑制T细胞的凋亡，促进病毒感染细胞表达病毒抗原，诱导感染病毒的肝细胞产生内源性干扰素，清除感染的肝细胞，胸腺肽－α1还能阻止特异性免疫细胞凋亡，逆转免疫抑制［5］。本研究结果显示，采用拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗，患者在ALT的改善、复常，HBV－DNA转阴率及YMDD变异情况方面均显著优于单纯拉米夫定治疗，P＜0.05。且两组之间的不良反应无显著性差异，P＞0.05。这说明拉米夫定联合胸腺肽－α1治疗慢性乙肝疗效满意，能显著提高细胞免疫应答，抑制病毒复制，促进HBV－DNA转阴，减轻患者的炎性反应，改善肝功能，值得临床推广。

［1］ 余方琴.拉米夫定胸腺肽α1治疗慢性乙肝疗效观察［J］.医药论坛杂志，2005，26(19):26 －27.

［2］ 张兆清，孙明晓，刘运龙.阿德福韦治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164例疗效观察［J］.山东医药，2007，47(20):40－41.

［3］ 姚仲彩.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效比较［J］.国际流行病学传染病学杂志，2010，37(5):309 －311.

［4］ 文倩，布力布力.拉米夫定联合国产胸腺肽－α1治疗慢性乙肝疗效观察［J］.中国现代药物应用，2010，4(24):139.

［5］ 胡晓磊，赵允哲.胸腺肽α1及其作用机制的研究进展［J］.援肠外与肠内营养，2007，14(5):309 －312.

B

10.3969/j.issn.1006 －6233.2012.08.034

1006－6233(2012)08－1113－02