伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效
2012-12-17庞洪双宁波市第一医院普外科浙江宁波315010
庞洪双 (宁波市第一医院普外科,浙江 宁波 315010)
化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段,重点在于延长生存期,改善生活质量。氟尿嘧啶(5-FU)一直是晚期大肠癌化疗的核心药物,但由于其半衰期短,需持续泵点,毒副作用严重,常导致患者生活质量下降而被迫中断化疗〔1〕。2006年1月至2010年12月,我院应用伊立替康联合5-FU、亚叶酸钙(LV)治疗晚期大肠癌,取得良好效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择晚期大肠癌患者40例,男24例,女16例;年龄40~82〔平均(52.3±2.5)〕岁;结肠癌22例,直肠癌18例;TNM分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期23例;高分化腺癌10例,中分化腺癌18例,低分化腺癌8例,未分化癌4例;初治18例,复治22例;肺转移10例,骨转移4例,腹腔转移4例,肝转移14例,淋巴结转移8例。所有患者均经病理组织学及细胞学检查确诊为大肠癌晚期,具有X线胸片或CT等评价疗效的客观指标,Karnofsky评分≥70分,预计生存期>3个月,无化疗禁忌证;血尿常规、肝肾功能、骨髓、心电图检查均正常,均知情同意。
1.2 方法 伊立替康200 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml中,静脉滴注,第1天;5-FU 500 mg/m2,静滴6~8 h,第1~5天;LV 100 mg/m2,静脉滴注2 h,第1~5天。以14 d为1个周期,每个周期前3 d常规给予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐,2个周期后评价疗效。
1.3 疗效评价 (1)近期疗效:按照WHO实体瘤统一疗效评价标准〔2〕,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),以CR+PR为有效。(2)毒副反应:依据WHO抗癌药物毒性分级标准分为0~Ⅳ级〔2〕,记录化疗过程中毒副反应。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件行χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 40例患者总有效率为42.5%(17/40),其中初治18例患者的有效率为44.4%(8/18),复治22例患者的有效率为40.9%(9/22),初治与复治有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.56,P >0.05)。见表1。
2.2 毒副反应 40例患者毒副反应主要为胃肠道反应和血液学毒性,仅有2例为Ⅲ~Ⅳ毒副反应,其余均在Ⅰ~Ⅱ级,患者均可耐受,不影响治疗;骨髓抑制较轻,主要为白细胞减少,占65.0%(26/40),其中Ⅲ级仅为5.0%,均属剂量限制毒性,在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下,均能顺利完成疗程。本方案特有的毒性反应为延迟性腹泻,占25.0%(10/40),多发生于化疗后4~10 d,均在Ⅰ~Ⅱ级,经服盐酸氯苯哌酰胺2~4次后均得到有效控制。见表2。
表1 近期疗效评价〔n(%)〕
表2 40例患者的毒副反应〔n(%)〕
3 讨论
近年来,大肠癌已成为仅次于肺癌和肝癌的临床常见恶性肿瘤。尽管大肠癌的生物学恶性行为较低,40% ~50%的患者在早期可通过手术治愈,但约有30%的病例在发现时已经属于晚期,另有20%~30%的病例手术后会出现复发或转移,5年生存率仅有5% ~8%〔3,4〕。对于这些病例,姑息化疗是主要治疗手段。目前普遍认为联合化疗可明显延长生存期,改善生活质量,但至今尚无特效的“金标准”方案。
自20世纪80年代中期至今,以5-Fu+LV为基础的联合化疗一直是晚期大肠癌的标准方案。其中5-FU是细胞周期特异性药物,其疗效与静脉滴注持续时间密切相关,单独使用有效率可达20%〔5〕,在消化道肿瘤治疗中占有重要地位。LV是5-FU的生化调节剂,可使5-FU的活性代谢产物氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶结合力增强,从而大大提高5-FU的疗效,其有效率可达 43.5%〔6〕。
近年来,随着各种增效剂以及化疗方案的不断改良,晚期大肠癌的化疗有效率得到明显提高。伊立替康为拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂,可通过与Topo I和DNA形成的复合物牢固结合,阻止Topo I修复DNA缺口,造成DNA不可逆断裂,从而阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆的损伤,最终使肿瘤细胞死亡〔7〕。研究表明,大肠癌细胞内TopoI含量显著高于正常组织〔8〕。因此,伊立替康对大肠癌组织有很高的特异性,在杀伤癌细胞的同时不会对机体造成严重损害,而且对多种抗肿瘤药有协同作用而无交叉耐药性〔9〕。本文研究结果证实,伊立替康联合5-FU、LV治疗晚期大肠癌对初治和复治患者均有良好疗效,毒副反应轻微,值得临床推广。
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