他汀类药物联合缓释烟酸的调脂疗效及对高血压并发脑梗死患者动脉硬化的作用

崔 英 王建华 白华东

郑州市第三人民医院心血管内科 郑州 450000

动脉粥样硬化（AS）是大多数心脑血管疾病的重要病理基础。血脂异常在AS的发生和发展以及其引起的心脑血管疾病中起着重要作用。颈动脉粥样硬化严重程度与高血压并发脑梗死发生呈正相关。稳定和消退动脉粥样硬化斑块，抑制动脉粥样硬化的进展对治疗和预防心脑血管事件有极其重要的意义。本文应用阿托伐他汀联合缓释烟酸治疗高血压合并脑梗死患者颈动脉粥样硬化，探讨其治疗效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科2009-10—2011-04收治的高血压合并脑梗死患者96例，CIMT 测定≥0.8mm，男49例，女47例；年龄45～75岁，平均（60.46±13.53）岁。均除外甲状腺疾病、妊娠、肝肾疾病、雌激素使用者，治疗前1月均未用过他汀类药物。观察期间避免与环孢菌素、贝特类、烟酸、大环内酯类抗生素、抗真菌药物等同时服用。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：随机分为治疗组48例，给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，辉瑞公司生产）20mg／次，1次／d，烟酸缓释片（商品名：本悦，北京塞科药业有限公司生产）第1周到4周0.5g／次，1次／d；以后剂量为1g／次，1次／d；对照组48例，给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，辉瑞公司生产）20 mg／次，1次／d。所有研究对象在实验期间保持平时的生活和饮食习惯，不应用其他影响血脂代谢和凝血机制的药物。

1.2.2 颈动脉超声检查：采用德国siemens公司seqoia-512型彩色超声诊断仪，常规探测双侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，以局部回声结构突出管腔厚度＞1.0mm 定义为动脉粥样硬化斑块，斑块面积简单计算方法：最长径与最大厚度的乘积（mm2），分别于治疗后1～2周、治疗6个月各检测1次。

1.2.3 血脂水平检测：入组病人于治疗第2天、治疗6个月分别测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（密度为mmol／L），采血前24h禁酒及高脂饮食，空腹12h取静脉血。

2 结果

疗程结束时治疗组46例，对照组47 例患者完成治疗，少数病人由于不耐受或依从性差而未完成治疗。

2.1 2组病人治疗前、治疗6个月时血脂水平变化 见表1。经过6个月治疗，2组患者LDL-C 水平较治疗前比较均有明显降低（P＜0.05），治疗组较对照组降低更加显著（P＜0.01），而HDL-C水平较治疗前有所升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗组较对照组升高更加显著（P＜0.05），2组TC、TG 均有明显下降（P＜0.05），但治疗组较对照组下降差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组病人治疗前、治疗6个月后血脂变化 （mmol／L；±s）

表1 2组病人治疗前、治疗6个月后血脂变化 （mmol／L；±s）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05，与对照组相比，＃P＜0.01

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2.2 2组治疗前后颈动脉IMT、Smax的比较 见表2。治疗6个月后，2组IMT、Smax均有不同程度下降，较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；阿托伐他汀联合烟酸缓释片治疗组较单用阿托伐他汀组IMT、Smax下降更明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组病人治疗前、后颈动脉IMT（mm）、Smax（mm2）比较 （±s）

表2 2组病人治疗前、后颈动脉IMT（mm）、Smax（mm2）比较 （±s）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05，与对照组相比，＃P＜0.05

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2.3 不良反应 本实验有3例病人未完成，其中治疗组中1例有消化道症状，1例无力，对照组中1例头晕，停药后均渐消失，治疗结束时未见明显肝、肾功能及肌酶异常。

3 讨论

动脉粥样硬化（AS）是大多数心脑血管疾病的重要病理基础。动脉斑块的形成有多种因素，其中血脂代谢紊乱、炎症反应、氧化应激等是重要影响因素。血液中TC、TG、LDL水平升高、HDL水平降低，均具有导致动脉粥样硬化作用。斑块的稳定性较斑块的大小在血栓形成的发生发展中更为重要，而炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的主要原因之一［1］。因此，调节血脂、抗炎症反应治疗可以抗动脉粥样硬化及斑块形成，减少心脑血管疾病的发生。他汀类药物除具有调脂作用外，还具有许多非调脂作用即抗炎症反应、改变易损斑块组织结构等作用［2］。但是，他汀类药物对除胆固醇外其他血脂成分影响较小，对混合性高脂血症患者作用较差。近年来在使用他汀类药物治疗的基础上加用烟酸缓释剂，治疗高血压并发脑血管疾病高脂血症，收到较好效果，本研究也证实了这一点。烟酸属于B族维生素类，在体内可以迅速转化为烟酰胺，再与核糖腺嘌呤等组成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。烟酸能够通过抑制脂肪组织内的甘油二酯酶活性而抑制脂肪组织的动员，减少脂肪组织中甘油三酯库游离脂肪酸（FFA）的动员，降低血浆中FFA 含量，从而减少肝脏的TG 合成和极低密度脂蛋白-胆固醇（VLDL-C）的分泌。烟酸能增强脂蛋白脂酶（LPL）的活性，促进血浆TG 的水解，降低VLDL-C 浓度［3］。烟酸还可通过减少载脂蛋白B（apoB）的合成，促进VLDL 的分解代谢而降低VLDL-C和TG 的水平［4］。因此，烟酸具有很强的降低TG 和VLDL-C 的作用。烟酸通过选择性抑制肝脏对HDL中载脂蛋白AI（apoAI）的摄取和降解，降低apoAI的分解速度，增加apoAI／apoAII，并能够保持高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）结构与功能的完整性，升高血浆HDL-C水平，从而升高HDL-C水平。烟酸还能改变HDL的亚型分布，提高HDL2／HDL3的比值。烟酸能与甘氨酸结合成烟尿酸，后者可降低肝脏对辅酶A（CoA）的利用而抑制胆固醇的合成。因此，烟酸可全面地调节经典的脂质三角平衡，即升高HDLC，降低TG 和LDL-C。在现有的调脂药物中，烟酸升高HDL-C的作用最强。烟酸还有明显减少Lp（a）合成的作用，是目前发现的唯一能降低Lp（a）的调脂药物。结合以上特点，他汀类药物与烟酸合用，对易损斑块产生更好的稳定作用［4］。以往使用的烟酸普通制剂不良反应较多，患者难以耐受，因而临床应用受到较大限制。近年来，通过对烟酸剂型进行改进，尤其是缓释剂型的问世，使烟酸不良反应的发生率明显降低，烟酸缓释剂为ER 型烟酸，代谢途经较为平衡，故面部潮红和肝毒性的发生率均较低［5］，其作为调脂药物在临床中的应用被人们重新认识和评价。总之，本研究证实：他汀类与烟酸联合应用有效调脂同时可逆转或延迟动脉IMT 进程，比单独使用他汀类所带来的益处可能更大，在临床上具有广泛的应用前景。

［1］潭泽梁，蓝崧，杨职.阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清C反应蛋白水平和脑梗死复发的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（19）：34-35.

［2］刘英.他汀类药物非降脂作用研究进展［J］.河北医药，2007，29：624-626.

［3］Kajinami K，Takekoshi N.Cholesterol absorption inhibitors in development as potential theropentics［J］.Expertopin Inest-Drugs，2003，21：831-835.

［4］宋书江.烟酸、他汀联合应用对实验性动脉粥样硬化斑块易损性的影响［J］.医学研究与教育，2010，27（5）：1-3.

［5］赵水平.调脂治疗新药研究现况［J］.中国实用内科杂志，2007，27：18-20.