鞘内注射抗菌药物治疗难治性小儿化脓性脑膜炎

秦清艳 马友凤

河南开封市儿童医院 开封 475000

化脓性脑膜炎（简称化脑）治疗过程中由于细菌耐药、患儿抵抗力差、血脑屏障通透性降低等因素，致使静脉应用抗感染药物治疗效果差，成为难治病例［1］。近年来鞘内注射药物治疗脑炎、脑膜炎疗效优于单纯静脉给药逐渐得到认可［2-3］。我们采取腰椎穿刺鞘内注射抗生素治疗化脑，获得较好疗效。

1 材料与方法

1.1 一般资料 将我院2006-2011年收治的化脑患儿，男57例，女53例；年龄1～42 个月，平均23.8 个月，2 岁以下97例，占88.2%，将本组病例随机分为治疗组58 例和对照组52例。主要临床表现有：（1）发热：体温38.5～39.0℃；（2）嗜睡、昏睡：患儿多在病程初即出现嗜睡、精神差，小婴儿表现拒乳、烦躁、易激惹、尖叫，继而昏睡、昏迷；（3）呕吐：多为喷射性；（4）抽搐：表现形式多样，有强直阵挛发作，也有部分性发作，持续时间不等，止惊药物不能缓解；（5）肢体瘫痪等。检测2组治疗前后的血常规、脑脊液变化等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组病人均依据血象、血培养或脑脊液培养结果选用敏感抗生素抗感染，急性期给20%甘露醇每次5 mL／kg，每6～8h应用1次，明确诊断后应用激素减少脑脊液渗出，减少粘连及非交通性脑积水的形成。治疗2周，患儿精神状态多恢复，脑脊液细胞数下降但仍高于正常或升高，部分患儿体温仍有波动，对照组继续给静脉应用抗菌药物，治疗组腰穿鞘内注射抗菌药物，具体方法：抗生素选择该患儿同期静脉治疗所用药物，配制方法为敏感抗生素50～100mg／次（约等于每公斤体质量用药量）＋地塞米松0.5 mL＋0.9% NS至2mL。腰椎穿刺进针成功后，拔出针芯，先放出2～3 mL 或更多脑脊液送检常规生化，总出量＞2 mL，然后缓慢注入所配制药液，先少量注入，然后回抽脑脊液，达到稀释药液的目的，然后再缓慢注入，这样反复几次将药液注完，放回穿刺针芯，拔出穿刺针，观察患儿有无不良反应，注药后患儿去枕平卧或去枕臀部抬高位4～6h。鞘内注射1次／d，连续治疗4～8d。

1.2.2 研究方法：对照分析2组治疗前的一般临床资料和治疗结束后的平均住院日及治愈率有无差异。

1.3 统计学处理 应用SPSS软件系统进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床资料 2组患儿一般临床资料见表1，差异无统计学意义。

表1 2组患儿临床资料

2.2 2组治疗结果 2组治疗结果统计学分析，平均住院时间和治愈率均有显著差异，见表2。

表2 2组治疗结果

3 讨论

小儿是化脑的易感人群，尤其是婴儿，并且易发生严重并发症和后遗症［1、4-5］。本组2岁以下病例占88.2%。因此一种有效的治疗方法，可以使化脑患儿及早治愈并得到康复，减小后遗症的发生。静脉用抗菌药物治疗化脑，必须通过血脑屏障及血脑脊液屏障才能在颅内达到一定药物浓度［3］。化脑的病理生理改变常影响抗菌药物通过血脑屏障及血脑脊液屏障，从而影响治疗效果［3］。本研究病例均在抗菌药物应用后，脑脊液细胞数在1～2周内明显下降，但仍不正常，全身状况明显好转，但体温仍有波动，即治疗初期，临床能看到肯定效果，但进一步治疗，效果欠佳，其具体机制尚不清楚，可能发病初期脑膜包括血脑屏障、脑脊液屏障均受到不同程度破坏，故药物通透性相对较高，脑脊液内药物浓度也较高，但随着治疗继续，血脑屏障、脑脊液屏障修复，此时抗菌药物透过困难，故临床疗效随之降低。

近年来应用鞘内注射药物治疗颅内感染性疾病的报道较多，均取得好于静脉给药的疗效，我们对58例小儿化脑在常规治疗2周后仍未治愈患儿采用鞘内注射抗菌药，患儿的平均住院时间和治愈率均好于单纯静脉给药，统计学分析差异显著。鞘内注射是在腰椎穿刺基础上，将药物通过鞘注直接进入蛛网膜下腔，还可进入侧脑室，抗菌疗效明显提高，同时应用生理盐水脑脊液置换，注入地塞米松针，可起到减少炎症反应，减少纤维素渗出，减少颅内粘连的作用，并且有利于抗菌药物发挥作用［6］。

［1］李鸿，张玉琴，朱近，等.不同年龄化脓性脑膜炎临床特点及致病菌分析［J］.中国实用儿科杂志，2009，24（3）：206-208；211.

［2］Oshiro S，Minema H，Shiroma N，et al.Five patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular alpha interferon and inosinpranobex［J］.No To Hattatsu，2004，36（1）70-74.

［3］王文波，杜贻庆，莫万彬，等.万古霉素与地塞米松联合鞘内注射治疗颅内化脓性感染［J］.中国医院药学杂志，2011，31（1）：50-53.

［4］李慧，袁宝强，樊秋萍，等.小儿化脓性脑膜炎69例的临床特点及流行病学分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（7）：12-14.

［5］刘刚，张二清，陈荷英，等.儿童化脓性脑膜炎不良预后危险因素探讨［J］.临床儿科杂志，2011，29（2）：148-152.

［6］Sebire G，Cyr C，Echenne B.Benefit of glucocorticosteroid in the routine therapy of bacterial meningitis in children［J］.Eur J Paediatr Neurol，2006，10（4）：163-166.