前列腺特异性抗原相关变数与前列腺癌Gleason评分及临床分期的关系

王道元，乔保平，孙如坤，辛 航，王雷阳

郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

#通讯作者，男，1964年7月生，博士，主任医师，教授，研究方向:泌尿系肿瘤，E-mail:zhangyaling@zzu.edu.cn

前列腺癌是男性生殖系统的常见恶性肿瘤之一，在超过60 岁的男性中，位居癌症相关死亡的前3 位［1］。血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是前列腺癌最重要的肿瘤标志物。PSA 相关变数包括游离PSA(free PSA，FPSA)、PSA 密度(PSA density，PSAD)和FPSA 比率(F/TPSA)，在临床中得到广泛的应用。作者对125例前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，探讨PSA 相关变数与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的关系，为前列腺癌患者的治疗等临床工作提供指导。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年9月至2011年9月在郑州大学第一附属医院泌尿外科就诊、经直肠超声引导下行前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌的患者125例，年龄48～87(70.9±8.7)岁。

1.2 PSA 相关变数的计算 总PSA(TPSA)、FPSA以穿刺前2 周在该院化验室测得的血清值为准。F/TPSA 为血清FPSA 与TPSA 的比值。采血前1 周均无前列腺按摩、直肠指检或尿道内操作史及影响PSA 的药物服用史。所有病例穿刺前均行直肠超声检查测得前列腺左右径(W)、上下径(L)、前后径(H)，前 列 腺 体 积(V)= (π/6)× W× L× H，PSAD=TPSA/V。

1.3 Gleason 评分 每例患者穿刺活检的标本由同一名病理科医生根据Gleason 评分标准［2］进行评分，2～4 分为高分化腺癌，5～7 分为中分化腺癌，8～10 分为低分化腺癌。

1.4 临床分期 按照Jewett Whitmore Prout 分期系统，根据直肠指检、直肠超声、磁共振检查及全身核素骨扫描等相关影像学检查分为A、B、C、D 4 期［2］。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0 处理数据。前列腺癌患者FPSA、F/TPSA、PSAD 与Gleason 评分及临床分期的关系应用Spearman 秩相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 FPSA 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的关系 结果见表1。

表1 FPSA 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的相关性例

2.2 PSAD 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的关系 结果见表2。

表2 PSAD 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的相关性例

2.3 F/TPSA 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的关系 结果见表3。

表3 F/TPSA 与前列腺癌Gleason 评分及临床分期的相关性例

3 讨论

PSA 自从1980年用于前列腺癌的诊断后，已经越来越多地应用于前列腺癌的早期筛查、疗效评价和预后判断［3］。有学者［4］认为PSA 进入血液循环系统必须经过前列腺基底细胞层、上皮基底膜、前列腺间质、毛细血管基底膜及其内皮细胞。前列腺癌恶性程度升高，对组织屏障的破坏亦增大，从组织进入血液循环系统的PSA 量增多，从而引起血清PSA水平增高，进而导致PSA 相关变数的变化。

探讨FPSA 作为前列腺癌病理分级及临床分期预测因子的文献很少。该研究证实FPSA 与前列腺癌Gleason 评分呈正相关，与临床分期呈负相关，说明FPSA 在预测前列腺癌病理分级及临床分期上具有一定的临床意义。

文献［5］报道当TPSA ＜10 μg/L 时，F/TPSA 取0.16能提高鉴别前列腺良、恶性病变的特异性和敏感性。F/TPSA 值与前列腺癌临床分期及病理分级的关系在学术界存在争论。刘贺亮等［6］报道血清TPSA与前列腺癌的病理分级呈正相关，并认为F/TPSA 比TPSA 更有意义; Lerner 等［7］认为F/TPSA 与前列腺癌的病理分级及临床分期均不相关;Bangma 等［8］也未观察到F/TPSA 与分期的关系。该研究结果表明F/TPSA 与前列腺癌Gleason 评分呈弱相关，但与临床分期呈负相关，与Lerner 等［7］观点不同。

当前临床实际工作中引入了PSAD 以增加前列腺癌诊断的特异性和敏感性。当TPSA 介于4～10 μg/L，PSAD ＜0.15 μg/(L·cm3)时［9］，临床上考虑行穿刺活检。Shinosara 等［10］认为在前列腺癌分期的预测中，PSAD 相对TPSA 没有任何优势; 而Tanega 等［11］认为PSAD 与前列腺癌包膜外侵犯的相关性最强。Naya 等［12］认为PSAD 较TPSA 更有预测价值。该研究结果显示PSAD 与临床分期无相关性，但与前列腺癌Gleason 评分呈正相关，提示PSAD 可作为前列腺癌病理分级的预测指标之一。

综上所述，FPSA 可作为前列腺癌病理分级和临床分期的参考指标; 而PSAD 可作为前列腺癌病理分级的参考指标，F/TPSA 可作为前列腺癌临床分期的参考指标。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics 2007［J］.CA Cancer J Clin，2007，57(1):43

［2］David GB，John NE.Urologic surgical pathology ［M］.Boston:Mosby，1998:351

［3］Papsidero LD，Wang MC，Valenzuela LA，et al.A prostate specific antigen in sera of prostatic cancer patients［J］.Cancer Res，1980，40(7):2428

［4］Poter JR，Brawer MK.Prostatic intraepithelial neoplasia and prostate-specific antigen［J］.World J Urol，1993，11(4):196

［5］那彦群，孙光.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南［M］.北京:人民卫生出版社，2011:56

［6］刘贺亮，王禾，杨晓剑，等.血清PSA、FPSAR 与前列腺癌病理分级、临床分期的相关性研究［J］.中华男科学杂志，2002，8(4):261

［7］Lerner SE，Jacobsen SJ，Lilja H，et al.Free，complexed，and total serum prostate-specific antigen concentrations and their proportions in predicting stage，grade，and deoxyribonucleic acid ploidy in patients with adenocarcinoma of the prostate［J］.Urology，1996，48:240

［8］Bangma CH，Krnase R，Bligenberg BG，et al.The freeto-total serum prostate specific antigen ratio for staging prostate carcinoma［J］.J Urol，1997，157(2):544

［9］吴阶平.吴阶平泌尿外科学［M］.济南:山东科学技术出版社，2009:1059

［10］Shinohara K，Wolf JS Jr，Narayan P，et al.Comparison of prostate specific antigen with prostate specific antigen density for 3 clinical applications［J］.J Urol，1994，152(1):120

［11］Tanega SS，Hsu EI，Cheli CD，et al.Complexed prostatespecific antigen as a staging tool:results based on a multicenter prospective evaluation of prostate-specific antigen in cancer diagnosis［J］.Urology，2002，60(4 Suppl):10

［12］Naya Y，Fritsche HA，Cheli CD，et al.Volume index of total，free，and complexed prostate-specific antigen enhance prediction of extraprostatic disease extension in men with nonpalpable prostate cancer［J］.Urology，2003，62(6):1058