和络舒肝胶囊联合恩替卡韦分散片治疗代偿性肝硬化疗效评价

于水玲

淄博市第四人民医院医疗三科，山东淄博 255000

慢性乙型肝炎如不积极治疗很容易演变成肝硬化、肝癌，及时抗病毒治疗能阻止早期活动性肝硬化的进一步发展，但乙肝病毒对肝脏造成肝细胞的反复损伤、修复逐渐进展所致的肝纤维化，目前证实单纯西药治疗疗效欠佳而且不良反应大，我科采用和络舒肝胶囊联合恩替卡韦分散片治疗代偿性肝硬化患者，取得了良好效果，现总结如下。

1 资料方法

1.1 一般资料

选择该院自2008年3月-2010年8月门诊住院的肝硬化（代偿性及早期）患者104 例，所有病例均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准[1]，随机分为治疗组52例，男46 例，女6 例，年龄32～46 岁。 对照组52 例，男45 例，女7例，年龄30～42 岁。 临床诊断为肝硬化，但均无腹水、上消化道出血，无明显黄疸。 彩超提示门静脉增宽、脾大。 治疗组5 例患者经肝穿刺活检证实为肝硬化。

1.2 治疗方法

治疗组52 例患者接受和络舒肝胶囊（威海东宝制药有限公司,批准文号：210983014）4.65g／次，口 服，3 次／d，疗 程6 个月；恩替卡韦分散片0.5 mg 口服1 次／d。 对照组52 例，口服五酯胶囊、护肝片等一般护肝药及恩替卡韦分散片等，疗程6 个月，观察治疗前后临床症状、体征、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ）,肝脾影像学（门静脉主干内径、脾脏厚度、脾静脉内径），HBeAg 阴转及HBV-DNA 阴转情况，统计资料应用t检验。

2 结果

症状和体征的变化 治疗后2 组纳差、乏力、腹胀、肝区不适等症状均明显改善，有效率均在90﹪以上。 治疗组中32 例脾肿大患者治疗后脾脏有不同程度缩小，其中早期肝硬化12 例脾大消失，而对照组脾大无消失，较前缩小者只有10 例，2 组间差异有统计学意义。

2.1 肝功能变化

2 组治疗后ALT、AST、GGT、A/G 均较治疗前明显改善，2 组间差异无统计学意义。

2.2 治疗前后血清肝纤维化指标变化（表1）

治疗前后血清肝纤维化指标2 组间差异有统计学意义；HBeAg 阴转及HBV-DNA 阴转情况有统计学意义。 见表2。

2.3 不良反应

无明显毒副作用，安全可靠。

表1 治疗前后血清肝纤维化指标变化（±s）

表1 治疗前后血清肝纤维化指标变化（±s）

注：*P＜0.01， △P＜0.05

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表2 两组治疗后HBVM 及HBV-DNA 变化（例）的比较

2 讨论

慢性肝炎肝纤维化的发生、发展与肝脏的炎症相关[2]，程度随病程进展不断加重，继而发展为早期肝硬化、肝硬化代偿期至肝硬化失代偿期。 早期肝硬化经有效治疗肝纤维化程度会减轻，肝硬化可以逆转。 目前国内公认治疗肝纤维化有效治疗为抗病毒治疗，恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。 试验研究表明，本品能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐， 三磷酸盐在细胞内的半衰期为15h。 通过与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争， 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：①HBV 多聚酶的启动； ②前基因组mRNA 逆转录负链的形成；③HBV DNA 正链的合成。 恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA 多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012 μM。 恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA 多聚酶和线粒体γDNA 多聚酶抑制作用较弱，Ki 值为18～160 μM。 抗病毒能力居于当前所有核苷类似物之首。

和络舒肝胶囊是由27 味天然植物中药组成的纯中药复方制剂，是在逍遥散的基础上加用生地、熟地等滋养肝肾，提高肝脏免疫力，配以大黄，半边莲、虎杖等清热解毒、清热化湿；联合恩替卡韦分散片后在抗病毒方面起到协助抗病毒疗效，使病毒复制迅速下降，在第1 个月治疗组HBV-DNA 阴转率达到71.42%。 同时方中有红花，当归活血养血的作用，当归、丹参有改善肝脏微循环，具有防止肝脏纤维化，减轻肝脏损伤的作用。 相关研究表明和络舒肝胶囊可通过影响活化的HSCsP-ERK(细胞外信号调节蛋白激酶)和P-JNK (C-JUN)氨基末端蛋白激酶(JNK)表达水平从而阻断MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路，抑制HSC(肝星状细胞)分裂和增殖而发挥其抗肝纤维化作用，从分子水平上初步阐明了和络舒肝胶囊治疗肝纤维化的作用机制。

本组患者经联合用药，血清HA、LN、PCⅢ含量下降，尤以HA、PCⅢ改善显著，明显优于对照组。 两组患者HBV-DNA 水平均显著下降。 综合本研究，联合用药可发挥协同作用，对肝纤维化的进展有延缓和阻断作用。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].传染病信息,2000,13（4）：141-150.

[2] 王秦玲,王宝恩,刘霞，等.慢性病毒性肝炎肝纤维化分期与血清学指标[J].中华病理学杂志,1998,27（3）：185.