阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化临床研究

曾秀忠 袁春梅 洪婉媚

深圳市宝安区人民医院感染内科，广东深圳 518101

据统计，目前全球感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者至少有3.5 亿人，我国属于HBV 感染高流行区，慢性乙型肝炎是我国乃至世界突出的公共卫生健康问题[1]。 既往抗乙肝病毒主要药物是拉米夫定和干扰素-α，干扰素-α 由于副作用较多，禁用于失对偿肝病患者；拉米夫定长期使用会导致病毒变异，拉米夫定和阿德福韦酯治疗可以克服其缺点[2]。 本研究阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院自2010年1月-2012年3月收治的92 例失代偿期乙肝肝硬化患者的临床资料，其中46 例实验组中，男性26例，女性20 例，年龄在17～69 岁之间，平均年龄(42.6±6.5)岁，平均病程(8.2±1.3)年，46 例对照组中，男性24 例，女性22 例，年龄在15～71 岁之间，平均年龄(41.1±4.5)岁，平均病程(7.8±1.5)年，两组在性别、年龄及病程的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者综合治疗采用复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、维牛素K1等护肝、利胆药物及利尿剂、新鲜冰冻血浆、人血白蛋白及中长链脂肪乳等营养支持治疗。46 例对照组患者给予拉米夫定(苏州葛兰素史克公司生产)，每次10 mg，每日1次，共48 周；实验组患者给予拉米夫定(苏州葛兰素史克公司生产)，1 次100 mg，1d1 次；同时加用阿德福韦酯(天津葛兰素史克公司生产)每次10 mg，每日1 次，共48 周。

1.3 诊断标准

所有失代偿期乙肝肝硬化诊断标准：①有一项以失代偿期的临床表现（上消化道出血、腹水、肝性脑病或肝功能衰竭等）；②肝功能异常，使用其他综合治疗不能好转；③HBV-DNA>104 copy／mL；④入院前至少6 个月未行抗病毒治疗。 排除其他病毒重叠感染，排除严重心、脑、肾功能不全者及妊娠及哺乳期患者。

1.4 统计分析

采用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析。计量资料用±s 表示，两样本均数的比较用t 检验,两样本率的比较采用χ2比较（即：四格表或R×C 表的χ2检验）。

2 结果

2.1 实验组和对照组治疗前后各指标的比较

如表1 所示，实验组和对照组治疗48 周后，比较治疗前和治疗后谷丙转氨酶(U/L)、白蛋白(U/L)、总胆红素（μmol/L）的数值进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 实验组和对照组治疗前后各指标的对比（±s）

表1 实验组和对照组治疗前后各指标的对比（±s）

注：表示同组治疗前后的比较(▲P<0.05)

总胆红素(μmol/L)组别谷丙转氨酶(U/L) 白蛋白(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后实验组对照组tP 190.6±25.6 186.9±29.5 0.642 5>0.05（70.5±20.3）▲110.6±15.9 10.547 4<0.001 30.2±2.1 30.8±1.9 1.437 0>0.05（38.5±1.5）▲34.1±2.5 10.235 8<0.001 110.2±23.6 112.8±25.4 0.508>0.05（29.1±3.7）▲45.9±5.5 17.189 3<0.001

2.2 实验组和对照组疗效评价

综合评估指标：①完全应答：HBVDNA 转阴，HBeAg 血清转换，ALT 复常；②部分应答：血清HBVDNA 转阴或下降；③无应答：未达到上述标准。如表2 所示，实验组总应答率(完全应答+部分应答)为87.5%，对照组有效率为57.5%。 两组总有效率比较，差异均有极显著性(P＜0.05)。

表2 实验组和对照组疗效的比较

2.3 实验组和对照组疗效的影响

如表3 所示， 比较实验组和对照组分别治疗24 周和48 周后病毒的转阴率（<5×103拷贝／mL），实验组的病毒转阴率均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 实验组和对照组治疗前后HBVDNA 水平变化

3 讨论

研究表明，肝疾病进展的主要根源是HBV(HBV-DNA)持续高水平的复制。 所以有效抑制HBV 的复制，就有可能减缓或停止乙型肝炎患者的疾病进展，改善患者的预后。 抗病毒治疗可延缓疾病进展己成为共识， 核苷类药物成为抗病毒治疗中常用药物。 目前公认治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物有干扰素(IFN-a)，拉米夫定(LAM)，恩替卡韦(ETV)，阿德福韦酯(ADV)等。 拉米夫定疗效确切，但长期应用易发生耐药，研究表明，治疗1年后临床耐药率可达30%以上，4年后可达70%或更高，德福韦酯(ADV)为一种抗HBV 感染的核苷酸类似物，在体内代谢为阿德福韦发挥作用，对耐药病毒亦有作用。 阿德福韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病人有较好疗效[3-4]。

目前，至今还没有一种药物或一种疗法可以把大多数慢性病例治愈，核苷类似物类药物主要是抑制HBV 聚合酶的活性，达到抑制HBV 复制的作用，但这些药物只要一停药，HBV 聚合酶的活性恢复，共价环状闭合DNA 的转录就会再次启动，HBV复制依旧进行，病毒就可能复发[5-6]。

本研究结果显示，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化总应答率(完全应答+部分应答)为87.5%，对照组有效率为57.5%。两组总有效率比较，差异均有极显著性(P＜0.05)。其病毒转阴率也优于对照组，本研究与国内外相关研究结果一致[7-8]。

综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化可迅速显著地抑制HBV DNA 的复制，促进肝功能的恢复，能够有效缓解失代偿期乙肝肝硬化患者的病情发展，值得临床推广应用。

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