慢性萎缩性胃炎患者血清胃癌抗原、胃蛋白酶原检测的临床意义

陈振浩 马伟明 陈笑腾 浙江省余姚市中医医院 余姚 315400

笔者通过比较健康志愿者与慢性萎缩性胃炎患者血清中胃癌抗原（MG7-Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR），探讨该四项检测在慢性萎缩性胃炎患者中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年2月—2010年12月在本院胃镜检查并经病理证实为慢性萎缩性胃炎（CAG）患者共 52例，平均年龄（50.77±9.88）岁；其中 Hp阳性组 33例，平均年龄（51.13±9.51）岁，男 13例，女 20例；Hp阴性组 19例，平均年龄（49.59±12.51）岁，男 7例，女12例。另收集健康志愿者82名（正常对照组），平均年龄（50.98±18.16）岁，其中男 28名，平均年龄（51.34±18.78），女54名，平均年龄（50.63±16.37）。三组的性别、年龄分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 均于清晨用BD真空管（含促凝剂）抽取空腹静脉血3mL，离心3000r/min，10min，分离血清存-20℃冷柜保存待检。应用酶联免疫吸附试验法（ELISA），检测MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ。试剂由美国R&D Systems公司，批号201012，操作步骤严格按说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件，两样本均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

MG7-Ag： 与对照组比较，CAG Hp（+）组和 CAG Hp（-）组MG7-Ag水平明显增高，差异有统计学意义（P＜0.01）；与 CAG Hp（-）组比较，CAG Hp（+）组MG7-Ag增高，差异有统计学意义（P＜0.01），见表 1。

PGⅠ：与对照组比较，CAG Hp（+）组和CAG Hp（-）组PGⅠ水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；CAG Hp（+）组与 CAG Hp（-）组PGⅠ水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

PGⅡ：与对照组比较，CAG HP（-）组 PGⅡ值明显降低（P＜0.01），CAG Hp（+）组 PGⅡ值明显升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）组与 CAG Hp（-）组 PGⅡ值比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 三组血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比较（±s）

表1 三组血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与 CAG Hp（-）组比较，▲P＜0.01

组 别对照组CAG Hp（-）组CAG Hp（+）组n/例82 19 33 MG7-Ag/（ng/L）235.66±29.91 259.79±38.04△△321.83±59.89△△▲PGⅠ/（ug/L）151.43±70.23 107.85±51.39△△120.35±63.66△PGⅡ/（ug/L）12.95±5.56 8.39±3.31△△16.81±6.40△△▲PGⅠ/PGⅡ11.69±2.56 14.46±2.97△△7.75±2.01△△▲

PGⅠ/PGⅡ：与对照组比较，CAG Hp（-）组 PGⅠ/PGⅡ值明显升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）组 PGⅠ/PGⅡ值明显降低（P＜0.01）；CAG Hp（+）组与 CAG Hp（-）组PGⅠ/PGⅡ值比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表 1。

3 讨论

胃癌的发生、发展是一个多因素参与的过程，与幽门螺杆菌（helicobocter pylori，H.pylori）及慢性萎缩性胃炎有密切关系。Uemura等[1]研究表明，Hp诱导胃癌发生、发展的一个原因在于为肿瘤形成提供了一个适宜的环境，如胃黏膜萎缩和肠上皮化生。肠上皮化生慢性萎缩性胃炎是胃癌的一个重要的癌前病变[2]，而在慢性萎缩性胃炎患者血清中检测有效的肿瘤标志对早期发现胃癌具有重要的临床意义。

MG7-Ag主要分布在癌细胞的胞浆内或胞膜上，也可分布于癌腺腔内或癌细胞周围的黏液物质中。MG7-Ag出现于正常人血液中时，膜表面抗原、抗体不对其产生免疫应答或仅发生免疫耐受，故对机体无损伤作用。但在各种致癌因子作用下，当正常组织细胞膜表面糖蛋白结构发生改变时，抗原决定簇随即表达出质和量的较大变异，抗原分泌入血后用微量的相应抗体与之作用，即可出现抗原-抗体特异性结合，此时测定MG7-Ag含量可以反映机体肿瘤相关抗原量的多少。吴瑾等[3]研究显示，胃癌癌前病变患者血清MG7-Ag明显高于正常对照组（P＜0.05），提示癌变过程中，不典型增生的胃黏膜上皮所具有的抗原性质发生改变，继之出现MG7-Ag的表达。所以对慢性萎缩性胃炎患者的定期随访，动态观察MG7-Ag含量的消长变化，有可能提高早期胃癌的检出率。本实验结果表明，CAG Hp（+）组、CAG Hp（-）组的MG7-Ag较正常对照组明显升高，而CAG Hp（+）组升高更为显著，与文献报道基本一致，故对CAG患者，特别是Hp（+）患者更应加强有关血清MG7-Ag等指标的检测和胃镜随访。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的无活性前体，有PGI和PGⅡ两个亚群，PGI主要在胃底部表达，由主细胞和颈黏液细胞分泌。PGⅡ表达于全胃及近端十二指肠。慢性萎缩性胃炎患者，胃黏膜PGI分泌降低。其原因是由于长期慢性炎症或免疫反应使得自身腺体和主细胞被破坏，分泌细胞在数量减少的同时又被幽门腺或肠上皮化生。而分泌PGⅡ的细胞分布较广，因此血清PGI的水平下降，而PGⅡ的改变较少甚至检测值更高[4]，PG I/PGII下降明显。张祥宏等[5]对1 504名受检人群随访发现，PG异常组居民中黏膜腺体萎缩和不典型增生的发生率高达70%，明显高于正常组居民（P＜0.001），认为PG异常组居民胃黏膜多有明显的癌前病变，为胃癌高危人群。

有报道认为，Hp感染早期，Hp分泌一种多肽直接刺激主细胞，通过增加主细胞内钙离子流和环磷腺苷（cAMP）和磷酸肌酸而刺激产生PG，主要是PGⅡ合成和分泌，而长期持续感染，发展至胃癌前病变或胃癌时，胃蛋白酶基因发生突变，从而使分泌PGI的能力持续降低。而PGⅡ主要由成熟腺细胞产生，而且分布范围广，与癌细胞分化关系不大，所以PGⅡ水平变化不明显，相应导致PGR下降[6]。

本组结果表明，CAG Hp（+）组、CAG Hp（-）组PGI值虽然较正常对照组显著降低，但CAG Hp（-）组PGⅡ值下降更明显，使PGR升高；而CAG Hp（+）组 PGⅡ反而升高，导致PGR下降更明显，提示Hp（+）的慢性萎缩性胃炎发展成胃癌的危险性更高，与文献报道一致。

国外研究表明，联合测定血清PG I和PG II水平和比值可起到胃黏膜“血清学活检的作用”。据报道，80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎，而大约10%的萎缩性胃炎可发展成胃癌[7]。结合本研究结果，我们认为，MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ动态组合检测，并计算PGI/PGⅡ比例，结合胃镜等检查，有助于胃癌的早发现、早治疗。

［1］Uemura N，Okmoto S，Yamamoto S，et al.Helicobocter Pylori infection and the development of gastric cancer［J］.N Engl JMed,2001,345（11）:784-789.

［2］ Ohata H，Kitauchi S，Yoshimura N，et al.Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobocter Pylori infection increases risk of gastric cancer［J］.Int JCancer,2004,109（1）:138-143.

［3］吴瑾，刘丹，吴华星,等.血清MG7-Ag与PG联合检测对胃癌早期诊断的临床应用价值［J］.现代肿瘤医学,2008，16（3）:391-393.

［4］綦盛健，吴云林.胃蛋白酶原测定在胃癌及其癌前病变诊断中的应用［J］.青海大学医学院学报，2010,46（1）:85-89.

［5］张祥宏,卜玉华.血清胃蛋白酶原异常居民胃黏膜变化的随访观察［J］.中国肿瘤临床，2000，27（7）：491-494.

［6］ Lorente S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helicobacter Pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells［J］.Gut，2002，50:13-18.

［7］陈智周，范振冠.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意义［J］.中华肿瘤杂志，2002,24（1）:1-3.