健脾化浊饮对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗及肿瘤坏死因子的影响*

孙建光

(山东省中医院，山东 济南 250011)

随着人们膳食结构和生活方式的改变，我国非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty tiver disease，NAFLD)的发病率持续上升。目前临床上尚缺乏治疗该病的特效药物，中医药因其多途径、多环节、多靶点的治疗作用倍受关注。2009年10月—2011年12月，笔者采用健脾化浊饮治疗NAFLD 30例，以观察健脾化浊饮对NAFLD胰岛素抵抗及肿瘤坏死因子的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院门诊就诊的NAFLD患者60例，按照B超分度分层及就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男20例，女10例;年龄24～61岁;病程0．5～12 a;脂肪肝轻度6例，中度15例，重度9例。对照组30例，其中男18例，女12例;年龄16～60岁;病程0．25～10 a;脂肪肝轻度5例，中度18例，重度7例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2．1 西医诊断标准

按照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［1］中 NAFLD 的诊断标准。

2．2 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》［2］相关标准。

2．3 中医辨证标准

脾虚浊阻证：形体肥胖，倦怠乏力，两胁或脘腹胀满，恶心纳呆，大便质稀不爽，舌质淡或淡红，苔白或黄，薄、厚或腻，体或有齿痕，脉弦滑或濡缓。

3 治疗方法

治疗组给予健脾化浊饮，药物组成：苍、白术各15 g，薏苡仁 30 g，云茯苓 15 g，半夏 9 g，败酱草20 g，茵陈 30 g，莪术 9 g，山楂 15 g，泽泻 12 g，决明子 15 g，荷叶 15 g，冬瓜仁 30 g，陈皮 9 g，白豆蔻9 g。以上药物均由本院制剂室统一煎制，每日1剂，水煎，取药汁400 mL，分两袋包装，于早晚加温后各服1袋。

对照组口服水飞蓟宾葡甲胺片(由江苏中兴药业有限公司生产，批号120092124，每片100 mg)，每次2片，每日3次。

两组均以12周为1个疗程，治疗1个疗程。两组患者治疗期间均进行适量有氧运动，并给予饮食指导——低脂、低糖、高维生素饮食，宜食新鲜蔬菜及水果，少食高胆固醇、高糖食物，忌高脂食物及饮酒。

4 观测指标

4．1 安全性指标

两组均于治疗前后各检查1次血常规、尿常规、大便常规、心电图、肾功能。

4．2 疗效指标

观测两组治疗前后中医证候积分变化。

4．3 血清生化指标

观测两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及空腹血糖(FBG)等变化。

4．4 放射免疫指标

采用放射免疫法观测两组治疗前后空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。

4．5 胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，IRI)

采用稳态模型法(homeostasis model assessment，HOMA)计算，计算值为非正态分布，统计时取其自然对数后，成为正态分布。公式：IRI=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22．5。

4．6 肝脏B超

两组均于治疗前后各检查1次肝脏B超，观测肝脏形态、肝表面、肝内实质回声、肝内血管走行及肝内彩色血流信号等。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［2］标准。临床痊愈：临床症状消失或基本消失，中医证候积分下降≥95%;血清肝酶、血脂、FBG及IRI均恢复正常;肝脏B超图像恢复正常。显效：临床症状明显改善，中医证候积分下降70% ～＜95%;血清肝酶恢复正常，或ALT或/和AST下降≥40%;血脂正常，或TG或/和TC下降≥20%;FBG下降≥15%，或/和IRI下降≥40%;肝脏B超图像减轻≥1度。有效：临床症状有所好转，中医证候积分下降30% ～＜70%;血清肝酶未恢复正常，ALT或AST下降20% ～＜40%;血脂未恢复正常，TG或TC下降10% ～＜20%;FBG下降10% ～ ＜15%，或/和IRI下降20% ～ ＜40%;肝脏B超图像较前减轻不及1度。无效：症状无明显改善甚或加重，中医证候积分下降＜30%;血清肝酶下降＜20%，或加重;血脂下降＜10%，或加重;FBG下降＜10%;IRI下降＜20%，或加重;肝脏B超图像较治疗前无改变，或加重。

6 统计学方法

采用SPSS 17．0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Mann-Whitney秩和检验;以P＜0．05为差别有统计学意义。

7 结果

7．1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经 Ridit分析，u=2．94，P ＜0．01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7．2 两组治疗前后中医证候积分对比

见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分对比分，±s

注：与同组治疗前对比，* P ＜0．05，＊＊ P ＜0．01;与对照组治疗后对比，##P ＜0．01。

组 别 例数 时间 倦怠乏力 两胁胀满 便溏 形体肥胖治疗组 30 治疗前3．11 ±1．29 4．79 ±1．38 2．77 ±1．07 2．77 ±1．05治疗后 1．77 ±0．82＊＊ 3．87 ±0．98＊＊ 1．70 ±0．75＊＊## 1．77 ±0．77＊＊##对照组 30 治疗前 2．87±1．16 4．63±1．55 2．52±1．98 3．21±1．33治疗后 2．17 ±1．09* 3．97 ±0．91*2．32 ±0．89 2．85 ±0．87

7．3 两组治疗前后血清生化指标对比

见表3。

表3 两组治疗前后血清生化指标对比U·L-1，±s

表3 两组治疗前后血清生化指标对比U·L-1，±s

注：与同组治疗前对比，＊＊P＜0．01;与对照组治疗后对比，P均＞0．05。

组 别 例数 时间 ALT AST γ-GT治疗组 30 治疗前81．72 ±18．45 70．90 ±15．11 97．38 ±19．33治疗后 37．57±10．76＊＊ 35．77 ±9．14＊＊ 44．18±11．85＊＊对照组 30 治疗前 78．19±17．26 67．15±13．60 83．59±18．31治疗后 39．51±10．60＊＊ 34．24 ±8．83＊＊ 44．23±9．53＊＊

7．4 两组治疗前后血脂情况对比

见表4。

表4 两组治疗前后血脂情况对比mmol·L-1， ± s

表4 两组治疗前后血脂情况对比mmol·L-1， ± s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P ＜0．01。

组 别 例数 时间TG TC治疗组 30 治疗前7．81 ±0．54 3．04 ±1．63治疗后 5．75 ±1．25＊＊##2．16 ±1．89对照组 30 治疗前 7．96±0．43 3．09±1．91治疗后7．39 ±0．97 2．98 ±1．92

7．5 两组治疗前后IRI、TNF-α对比

见表5。

表5 两组治疗前后IRI、TNF-α对比 ±s

表5 两组治疗前后IRI、TNF-α对比 ±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P＜0．01。

组 别 例数 时间 IRI TNF-α/(ng·mL-1)治疗组 30 治疗前2．28 ±0．33 5．77 ±0．44治疗后 1．48 ±0．27＊＊## 2．34 ±0．31＊＊##对照组 30 治疗前 2．33±0．31 6．01±0．40治疗后 1．87±0．30＊＊ 3．53±0．38＊＊

7．6 两组治疗前后B超分度积分对比

见表6。

表6 两组治疗前后B超分度积分对比分，±s

表6 两组治疗前后B超分度积分对比分，±s

注：与同组治疗前对比，＊＊P＜0．01;与对照组治疗后对比，#P＜0．05。

组 别 例数 治疗前 治疗后治疗组 30 3．24 ±0．32 2．35 ±0．38＊＊#对照组 30 3．09 ±0．35 2．59 ±0．53＊＊

7．7 不良反应

治疗组出现轻度腹泻2例，经对症处理后症状消失;对照组未出现任何不良反应。两组治疗前后三大常规、肾功能及心电图检查均正常。

8 讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主，伴有炎症坏死、退行性改变及窦周纤维化的临床病理综合征。现代医学治疗该病主要注重于改善胰岛素抵抗、拮抗氧化应激及降脂等方面，尚缺乏有确切疗效的药物。根据NAFLD的临床症状，可将其归为中医学“胁痛”“肥气”“积聚”“肥胖”等范畴。基于中医学对气血津液代谢的认识，笔者认为：脂肪肝的病位在肝，与脾、肾密切相关;基本病机为肝失疏泄，脾失健运，肾失气化，导致气血津液代谢失常，不得正化，痰、湿、浊、瘀蕴结于肝而发病。脾失健运，痰浊内生是非酒精性脂肪肝形成的主要病机和重要环节之一。故笔者采用健脾祛湿、化痰祛浊法治疗NAFLD，自拟健脾化浊饮。方中苍术、白术健脾益气，燥湿化痰，为君药;薏苡仁、云茯苓利水渗湿健脾，陈皮、半夏行气化痰散结，共为臣药;泽泻、荷叶利水渗湿、升清降浊，冬瓜仁利湿化痰，莪术破血行气、消积化瘀，山楂消食化积兼祛瘀浊，共为佐药;茵陈、败酱草清热利湿、解毒活血，白豆蔻行气化湿和中，共为使药。诸药配伍，共奏健脾燥湿、化痰散结、消积化瘀之效。现代药理研究证实：苍术、薏苡仁具有降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用［3-4］;白术、陈皮、败酱草能够抗脂质过氧化，改善氧应激，保护肝细胞［5-7］;荷叶可以从不同途径降低 TG、TC水平，抑制肝内脂肪沉积，起到抗脂肪肝的作用［8］;茵陈有显著抑制和降低血清TC、TG、LDL含量的作用，同时还能降低血清ALT、AST活力，改善肝细胞水肿、灶性坏死、炎性细胞浸润等［9］;生山楂、泽泻和莪术合用，可显著降低肝匀浆TC、TG水平，清除肝内堆积的三酰甘油，减少游离脂肪酸对肝细胞的毒性作用，降低丙二醛含量，清除机体自由基，增强抗氧化能力，抵御肝细胞的氧应激和过氧化，发挥降脂保肝的作用［10］。

本研究表明：健脾化浊饮在改善NAFLD患者中医证候、血清生化指标、血脂、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子及影像学等方面有确切疗效，综合疗效优于单纯西药治疗，体现了中药复方多环节、多靶点、多层次的治疗作用。

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］．中华肝脏病杂志，2006，14(3)：161-163．

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［5］宿廷敏，王敏娟，阮时宝．白术的化学成分及药理作用研究概述［J］．贵阳学院学报：自然科学版，2008，8(2)：32-35．

［6］王姝梅，何春美．陈皮提取物清除氧自由基和抗脂质过氧化作用［J］．中国药科大学学报，1998，29(6)：462-464．

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［8］赵骏，高岚，齐召朋．荷叶总生物碱及其盐的提取和降脂作用的比较［J］．天津中医药，2005，22(2)：161-162．

［9］郑红花，罗德生，李映红．茵陈煎剂保肝作用机理的实验研究［J］．咸宁学院学报：医学版，2003，17(2)：106-108．

［10］李晶，冯五金．生山楂、泽泻、莪术对大鼠脂肪肝的影响及其交互作用的实验研究［J］．山西中医，2006，22(3)：57-59．