正交试验法优选枫蓼肠胃康滴丸的成型工艺

陈 娥，周岁运

(海南海药实业发展股份有限公司，海南 海口 570204)

·药物与临床·

正交试验法优选枫蓼肠胃康滴丸的成型工艺

陈 娥，周岁运

(海南海药实业发展股份有限公司，海南 海口 570204)

目的 优选枫蓼肠胃康滴丸的成型工艺。方法 采用正交试验法选择药液温度、滴头口径、药物与基质的配比、滴速、冷凝液温度等5个因素，每个因素各取4个水平，按L16(45)正交表安排实验，用3个指标评定工艺的优劣优选最佳工艺。结果 采用药液温度为85℃，滴头口径内径为3.1mm、外径为3.5mm，药物/基质比为1:1.29，冷凝剂温度为15℃，以50滴/min的滴速滴入二甲基硅油中的工艺条件最佳。结论 为枫蓼肠胃康实心滴丸的实际生产提供了依据。

枫蓼肠胃康滴丸；正交试验；成型工艺

枫蓼肠胃康颗粒、胶囊、片剂为治疗急性肠胃炎的国家三类中药复方制剂，该药自上市以来由于临床疗效确切，用药安全，深受广大患者的好评。为了提高生物利用度，溶解快，吸收好，增强药物稳定性，笔者对枫蓼肠胃康实心滴丸新剂型进行了研究。

1 设备与材料

设备：SDWJ48-1全自动实心滴丸机(北京鑫航成科技发展有限公司)；西特BL-120S精密电子天平(西特传感技术天津有限公司)；LB-812A六管崩解仪(上海黄海药检仪器厂)；GC-111G-150普通四用游标卡尺(浙江诸暨晨程机电有限公司)；SS-三足式离心机(张家港市凯迪机械有限公司)；ACH-6H计重天平(中山市金利电子衡有限公司)。材料：干膏粉(海口市制药厂，批号：080313)；二甲基硅油(自贡晨光药业有限公司，批号：070104)；PEG4000(辽阳华兴药用辅料厂，批号：20080101001)；PEG6000(辽阳华兴药用辅料厂，批号：20080101001)。

2 方法与结果

2.1 正交试验设计 影响滴丸制备的因素很多，除了药物本身外，还有基质、冷凝剂、滴口内外径、药液温度、滴距和滴速。在滴丸的基质选择时，我们使用PEG6000，发现滴丸出现拖尾情况，而使用PEG4000时未出现拖尾，所以选择PEG4000作为基质。我们在使用冷凝剂二甲基硅油和石油醚时，发现用二甲基硅油做冷凝剂所得的滴丸圆整度较好，所以选择二甲基硅油作为冷凝剂。结合枫蓼肠胃康中成分的理化性质及本身的生产条件，我们着重考察药物/基质比、药液温度、冷凝剂温度、滴速、滴口内外径等5个因素的影响，选取了各因素的四个水平，选用了L16(45)表，其中A、B、C、D、E分别为药物/基质比、药液温度(℃)、冷凝剂温度(℃)、滴速(滴/min)、滴口内外径(mm)，见表1。

表1因素水平表

2.2 操作方法 ①称取PEG4000，水浴上完全熔融后加入规定比例的枫蓼肠胃康干膏粉，搅匀，加入滴丸机的加料桶，待达到预设的药液温度、冷凝剂温度，按上设定的滴头，调节滴速；②收集每次稳定时制得的滴丸样品，吸去冷凝剂后干燥，随机抽取20粒，精密称定总重量，再分别称定各丸的重量，计算RSD值；③分别测量各丸的最长径(L)和最短径(S)，计算其比值(S/L)作为圆整度的测评值；④按照中国药典2005年版中的方法测定每次的样品的溶散时限。记录各组试验结果，见表2。

2.3 数据处理及分析 本试验采用了3个评价值进行数据处理。参照文献[1-2]方法将各指标的最佳测定值定为满分，然后按正比和反比关系将各值计算成相应的百分数，利用多指标试验评分公式计算，以此分数为基础，进行正交试验数据处理及方差分析，结果见表2和表3。

由正交试验方案结果表和方差分析表可知：A因素对滴丸成型影响非常显著，D因素对滴丸成型影响显著，因素B、C、E对滴丸成型影响较小。主次顺序为A>D>E>B>C，最佳工艺条件为A3B2C2D1E2。即原辅料配比为1:1.29，药液温度为85℃，冷凝剂温度为15℃(原先在实心滴丸机上把冷凝剂温度设到18℃)，滴速为50滴/min，滴头内/外径为3.1/3.5mm。

2.4 验证试验 以最佳工艺A3B2C2D1E2重复试验3次，并作制剂通则规定的质量检查，见表4。

表2 正交试验方案与结果

表3方差分析表

表4 枫蓼肠胃康滴丸质量检查

3 讨论

试验结果表明，采用药物/基质比为1:1.29，药液温度为85℃，冷凝液温度为15℃，滴头口径滴速为50滴/min，是枫蓼肠胃康滴丸最佳成型条件。

上述正交试验法优化枫蓼肠胃康滴丸的成型工艺是可行的，为枫蓼肠胃康滴丸的实际生产提供了依据。滴丸的成型性和质量受多种因素影响，因此用正交试验法优选滴丸制备工艺时，难于用某个指标衡量，所以本文采用了3个精确量化指标，避免了单个指标不精确的问题。结果可靠合理。

按上述工艺制成的滴丸呈棕黑色，表面光滑，外观质量好，重量差异限度符合2005年版《国家药典》规定。按此工艺生产出的枫蓼肠胃康滴丸的外观质量好，药效稳定，克服了枫蓼肠胃康颗粒、片剂不够稳定、生物利用度低、吸收慢等问题。

滴丸的成型性受滴速、药液及冷凝液温度等多种因素的影响，本研究采用正交试验 L16(45)进行工艺优选，用3个量化指标综合评定滴定工艺的优劣。滴丸的滴制速度、冷凝液温度等的影响是相辅相成，不是绝对的，进行适当相互之间的调节可以保证丸重、差异限度及成型性的良好。该工艺也适用于其他中药滴丸的实验室试验和工业化生产。

[1]林亚平,李向东,刘国兰,等.用均匀设计法优选咽立爽滴丸的滴制工艺条件[J].中成药,1995,17(1):9-10.

[2]黄莹娟.正交试验法优选失笑滴丸的滴制工艺[J].中国药学杂志,1997,32(5):303-305.

R943

B

1003—6350（2012）17—100—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.17.047

陈 娥(1964—)，女，海南省东方市人，制药工程师，本科。

2012-06-26)