新药上市信息

芬太尼鼻喷剂Lazanda在美国获准上市

Lazanda;芬太尼;鼻喷剂;癌痛

近期美国FDA批准了Archimedes Pharma公司开发的首个且唯一的芬太尼鼻喷剂Lazanda在美国上市，用于缓解对阿片类药物产生耐药性的18岁以上癌症患者的突发性癌痛。此前，该药已在欧洲以商品名PecFent获准上市。

突发性疼痛是一种非常特殊的不可预测的发作性疼痛，其特点是疼痛发作凶猛，剧烈程度瞬间(通常15 min内)即达峰值，但持续时间较短(通常30～60 min)，有1/2以上的癌症患者会发生此类疼痛。Archimedes Pharma公司坚信，在缓解突发性癌痛方面，Lazanda具有起效快、安全等特点，更优于现有的其他芬太尼制剂，如Cephalon公司的芬太尼口腔泡腾片Fentora和形似糖锭样口腔黏膜贴片Actiq，而杨森公司上市的芬太尼透皮贴剂Duragesic只适用于治疗持久性、中至重度慢性疼痛，不用于突发性疼痛。

Lazanda的制备采用了Archimedes Pharma公司的PecSys给药系统技术，可使制剂中芬太尼速释并可控，且本品的气雾极细，更易被患者所接受。本品所用喷雾装置可连续喷8次，但体积较小，造型雅致，能随身放入衬衫口袋，携带方便;其还有计数功能，可控制喷用次数;其所喷气雾接触到鼻腔黏膜时会形成凝胶状，其中活性成分芬太尼便经黏膜而被快速吸收并进入血液循环。此外，现有的许多鼻喷剂产品因难以控制喷射量，往往易喷射过量，导致形成药液而产生刺痛或灼痛感，而Lazanda则不存在这类问题，其喷射量易于调控，只允许适量气雾进入鼻腔，故不会形成药液而引起不良反应。

一项双盲、安慰剂对照品的临床研究显示，与安慰剂组比较，Lazanda用于成年癌症患者，可在30 min内显著改善主要疗效指标——癌痛程度，其不良反应与其他阿片类药物相同，包括恶心、呕吐、发热和便秘。本品在美国被纳入Ⅱ类麻醉品管理，美国FDA就本品提出了一项风险评估与降低策略(REMS)计划，要求药房、销售商、医生和患者积极参与此项计划的实施，做到合理安全地用药，其中药剂师需在确认医患双方均已接受过相关用药指导的情况下方可配发本品，医生则应在明确患者适用本品并知晓用法的状况下开处方，并将此信息输入数据库，便于药剂师查看审核。

新型囊性纤维化治疗药Ivacaftor在美国获准上市

［关键词］ivacaftor;CFTR缺陷蛋白;G551D突变;肺功能

［中图分类号］ R 596

美国FDA近期已批准Vertex制药公司开发的首个针对囊性纤维化(CF)病因——CF跨膜转导调节蛋白(CFTR)基因突变的新型口服CF治疗药ivacaftor(Kalydeco®)用于CFTR基因发生G551D突变的6岁或以上年龄的CF患者。CF为一种致死性遗传疾病，可引发慢性肺部感染及进行性肺损伤，并累及其他器官，最终可导致患者过早死亡。CFTR则为诱发CF的缺陷蛋白，一种异常的ATP结合盒转运体蛋白，可引起体内氯离子和水的转运失调，从而导致黏液大量积聚在肺部、消化道及其他组织器官，严重影响脏器功能，并引发诸如糖尿病和感染等并发症。约有4%的CF患者存在CFTR基因的G551D突变，G551D突变会导致细胞表面的离子转运通道失去正常功能，即出现所谓通道缺陷(gating defect)。

目前市场上的抗CF药物均是针对CF症状及其并发症的治疗药，而ivacaftor则是通过延长CF患者体内细胞表面CFTR通道开放时间，改善氯离子经细胞膜的转运，即达到对因治疗目的。此次ivacaftor的获准是基于两项Ⅲ期临床试验的阳性结果，这些试验表明存在CFTR基因G551D突变的CF患者服用本品后其肺功能［以1秒钟用力呼气量(FEV1)作为评价指标］等各项CF病情指标均得到快速、持久、显著的改善，且这些试验数据也支持了这一论断——对因治疗才能提高对CF的疗效。其中，名为ENVISION的试验显示，至少具有1个拷贝G551D突变的6～11岁CF患者服用ivacaftor(150 mg，bid)治疗24周后，其肺功能较安慰剂组受试者提高12.5%，较治疗前提高17.4%。而另一项名为STRIVE的试验也获得相似结果，12岁或以上年龄的同类CF患者经相同治疗方案治疗24周后，其肺功能较治疗前提高10.6%，而治疗48周后，则提高10.5%。

值得一提的是，ivacaftor仅对存在G551D突变的CF患者有效，而对CFTR基因中发生2个拷贝F508突变(与G551D突变一样，也是最常见的一种CFTR基因突变)的CF患者则无效。若CF患者的CFTR基因突变型未知，可采用美国FDA批准的CF突变试验检测G551D突变是否存在。