国外新药临床研究动态

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米非司酮可明显改善库欣综合征患者的临床及代谢表现

米非司酮;库欣综合征;糖皮质激素受体Ⅱ型拮抗剂

Corcept therapeutics公司近日公布了一项名为SEISMIC的开标记Ⅲ期临床试验的详细数据。数据显示，难治性库欣综合征患者使用米非司酮(商品名:Corlux)后，其所有关键性指标均明显改善，如血浆葡萄糖水平和血压显著改善，体重和腰围也明显下降和减小。

米非司酮为糖皮质激素受体Ⅱ型(GR-Ⅱ)拮抗剂，曾被美国 FDA授予治疗内源性库欣综合征的罕见病用药资格，Corcept therapeutics公司于 2011年 4月向美国 FDA递交关于该药治疗库欣综合征的新药申请并已获得优先审查权，目前正就该药治疗精神病性抑郁症的精神病症状开展一项Ⅲ期临床研究。内源性库欣综合征因肿瘤所致糖皮质激素分泌过多引起，症状复杂多变，但大多数患者有以下 1种或多种症状:糖尿病、高血压、体重增加、满月脸、颈部脂肪堆积、极度乏力、肌无力、骨质疏松等。

SEISMIC试验有 50名内源性库欣综合征患者参加，这些患者入选的标准是手术后复发或不能手术且葡萄糖不耐受或诊断为高血压。患者被随机分为葡萄糖不耐受组(n=29)及患高血压但糖耐量正常组(n=21)，患者的 Corlux使用剂量均逐步加至产生临床疗效，介于 300～1 200 mg◦ d-1，持续治疗最多至 24周，于第 6、10、16和 24周时评价其疗效和安全性，24周后进行为期 6周的随访。结果有 34名患者完成该项研究。结果显示，两组患者的主要指标均得到显著改善，且关键性次要指标，即由独立数据审查委员会确定的囊括血糖、血压、血脂、体重和体成分、体形、力量、骨骼，以及精神和生活质量 8项临床表现的“总体临床改善情况”均有显著性改善，应答率高达 87%(P＜0.000 001)。标准口服糖耐量试验显示，24周时，葡萄糖不耐受组有 60%的患者血糖较治疗前降低25%以上，且第 6、10和 16周时糖耐量均得到持续改善，治疗前使用胰岛素的 12名患者中有 7人胰岛素日使用剂量减少至少 50%;此外，该组患者的平均血红蛋白(HbA1c)水平也由治疗前的 7.43%降至治疗结束时的 6.29%(P＜0.001)。高血压组有 38%的患者血压降低至少5mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，而未增加降压药的服用量。该研究中共有 40名患者患有高血压，其中17人舒张压降低至少 5mmHg，21人舒张压降低5 mmHg以上或 24周时减少降压药的服用量。该研究中还有一半以上的患者体重较治疗前下降至少5%(P＜0.001);女性和男性患者腰围平均分别降低 6.8和 8.4 cm(均 P＜0.001)。

Biogen公司公布干扰素 β-1a的临床试验阳性结果

[关键词]干扰素 β-1a;流感样症状;剂量滴定

[中图分类号]R 978.7

Biogen Idec公司近日在多发性硬化症中心国际协会 2011年年会上公布了多发性硬化症的首选药物干扰素 β-1a(商品名:Avonex)在一项随机、多中心、双盲临床研究中获得的阳性结果。

流感样症状如发烧、头痛等为干扰素治疗过程中出现的常见副作用，医生通常可能采取多种不同的治疗措施以减轻该症状。Biogen Idec公司进行的该项为期 8周的试验旨在考察剂量滴定对流感样症状的严重程度和发生率的影响，主要考察指标为注射前至注射后 4～6 h期间流感样症状严重程度总评分的变化值，次级指标包括 8周内由注射前至注射后 12～15 h期间流感样症状严重程度总评分及注射后 4～6 h至注射后 12～15 h的流感样症状发生率的变化值。

试验将 234名健康志愿者随机分为 3周剂量滴定组、6周剂量滴定组和非剂量滴定组。3周剂量滴定组起始给药剂量为 Avonex全剂量(30μg)的1/4，在随后的 3周内每周增加全剂量的 1/4，直至全剂量，并在余下的5周内维持该给药剂量;6周剂量滴定组起始剂量也为全剂量的 1/4，在随后的6周内每 2周增加全剂量的 1/4，直至全剂量，并在余下的 2周内维持该给药剂量;非剂量滴定组则在8周内均给予全剂量。所有受试者在每次接受Avonex注射前 1 h内，注射后 4～6 h、8～10 h及12～15 h均口服 650 mg对乙酰氨基酚。流感样症状总分根据 12点量表计算，即计算发烧、寒战、肌肉疼痛及疲乏各症状评分的总和。结果显示，3周剂量滴定组患者在注射前至注射后 4～6 h期间和注射前至注射后 12～15 h期间流感样症状严重程度的变化值分别较非剂量滴定组下降 76%(P＜0.001)和37%;6周剂量滴定组患者在注射前至注射后 4～6 h期间和注射前至注射后 12～15 h期间流感样症状严重程度变化值分别较非剂量滴定组下降 50%(P＜0.001)和 32%。

此外，该试验结果还表明剂量滴定可减少注射后流感样症状的发生率:3周剂量滴定组和 6周剂量滴定组受试者在注射后 4～6 h及注射后 12～15 h的流感样症状发生率均低于非剂量滴定组(P＜0.001，P=0.006;P=0.023，P=0.027)。

R 977.1