Provectus制药公司公布小分子抗肿瘤药物PV-10的非临床研究结果

随着肿瘤免疫学的快速发展，研究人员已成功开发了新的基于免疫学的肿瘤治疗方案，从而提高了癌症的疗效。Provectus制药公司于2012年10月29日在肿瘤免疫学协会(SITC)年会上公布了该公司开发的小分子靶向性抗肿瘤药物PV-10的非临床研究数据。数据显示:PV-10能有效减少肿瘤负荷，促进肿瘤消融，并能引起机体的抗肿瘤免疫应答，产生旁观者效应。该药目前已获得美国FDA批准的罕见病用药资格，并已完成其用于转移性黑色素瘤的Ⅱ期临床研究。

研究人员给免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠移植肝细胞癌(HCC)或黑色素瘤，考察了PV-10产生旁观者效应的机制。其中一组实验中，在免疫功能正常的小鼠的腹两侧建立HCC移植瘤模型，将模型小鼠随机分为4组，在其中一侧瘤内分别注射PV-10、生理盐水、5-氟尿嘧啶(5-FU)或5-FU+PV-10。结果显示:PV-10组小鼠两侧的肿瘤均消退;生理盐水组小鼠任一侧的肿瘤均未发生明显变化;5-FU组小鼠未注射药物的一侧肿瘤无明显变化，而5-FU与PV-10联合给药后，对未注射药物的一侧肿瘤的疗效将达到最大。与生理盐水组相比，PV-10单独给药组在各方面(包括肿瘤进展时间、肿瘤总负荷、肿瘤生长情况)均表现出更好的疗效;在PV-10与5-FU联合治疗组，未注射药物的一侧和注射药物一侧肿瘤的进展时间均明显延长(P=0.011;P=0.010)，肿瘤总负荷明显降低(P=0.004)。

随后，研究人员在免疫功能正常的小鼠的胁腹和肺部同时移植黑色素瘤，考察了经PV-10治疗后产生的免疫应答情况。结果显示:与注射生理盐水的对照组相比，PV-10组小鼠腹侧肿瘤发生消融，且肿瘤的肺转移明显减少，两组中平均每只动物发生4和81处转移，这与2012年3月份外科肿瘤学会(SSO)年会上公布的结果相似，证实了PV-10的免疫－化学消融的生物学相关性。另一项实验结果表明:在免疫功能正常小鼠HCC移植瘤模型中，肿瘤发生消融后能诱导机体产生肿瘤特异性免疫功能，会排斥再植入的肝癌细胞，但对再植入的黑色素瘤细胞无此反应;而在免疫缺陷小鼠HCC移植瘤模型中，肝癌细胞发生消融后，机体对再次植入的肝癌细胞无排斥反应。

Provectus公司首席执行官Craig Dees博士称:“研究数据清楚地表明，PV-10可使肿瘤负荷快速、持久地降低，且能使未直接被注入药物的肿瘤消退，并对已消融肿瘤产生免疫应答，这种免疫－化学消融的效果与在将PV-10用于黑色素瘤和肝癌的临床试验中所看到的旁观者效应相一致。此外，与单独给药相比，PV-10与化疗药物联合使用时对未直接被注入药物的肿瘤的疗效更明显，表明PV-10与化疗存在潜在的协同作用。”