长效重组因子ⅧFc融合蛋白在Ⅲ期临床研究中获阳性结果

长效重组因子ⅧFc融合蛋白在Ⅲ期临床研究中获阳性结果

长效重组因子;rⅧFc;融合蛋白;血友病

美国Biogen Idec公司和瑞典Orphan Biovitrum公司(SOBI)于2012年10月31日宣布，其共同开发的长效重组因子ⅧFc融合蛋白(rFⅧFc)在一项名为A－LONG的全球性、多中心的Ⅲ期临床研究中获得阳性结果。该研究表明:rFⅧFc可有效控制和预防出血，可用于A型血友病患者的日常预防和围手术期处理。

A型血友病为一种罕见的遗传疾病，是血液中某些凝血因子(如凝血因子Ⅷ蛋白)的缺乏而导致的凝血障碍，患者通常需被注射凝血因子Ⅷ以恢复凝血过程，防止频繁出血。SOBI公司首席执行官Geoffrey McDonough博士称:“A－LONG研究支持了Fc融合技术在A型血友病中的应用，其可提高凝血因子的活性并潜在地提供更持久的止血作用。A－LONG研究的阳性结果，加上另一项旨在考察用于B型血友病的长效重组因子ⅨFc融合产品疗效的B－LONG研究的最新公布结果，表明公司已向血友病研究领域迈出关键的一步。”

A－LONG研究旨在评价静脉注射rFⅧFc的疗效、安全性和药动学参数，165名12岁以上的男性患者被随机分为个体化预防组(组1，n=118)、每周预防组(组2，n=24)和间断性治疗组(组3，n= 23)，组1患者每3～5 d接受本品25～65 IU·kg－1(具体给药间隔和给药剂量针对不同个体作适当调整，以将体内凝血因子水平维持在可防止出血的最低浓度);组2患者每周接受本品65 IU·kg－1;组3患者则视出血与否按需给药。试验的主要考察指标为年出血率和至多52周内出现的不良反应(包括体内产生rFⅧFc的抑制物)发生率;次要考察指标包括出血治疗应答率和本品的药动学性质。结果，93%的患者完成了该项研究，组1、组2和组3的平均出血率分别为1.6%、3.6%和33.6%。其中，组1的平均给药间隔为3.5 d，而在治疗期间的最后3个月内，该组30%的患者平均给药间隔为5 d。本品耐受性良好，患者体内均未检测到rFⅧFc的抑制物，也无任何患者发生过敏性反应。最常见的不良反应(发生率5%以上)是在围手术期外发生的鼻咽炎、关节痛、头痛和上呼吸道感染。

该研究对所有发生出血事件的患者接受出血控制治疗的效果进行了评价，结果显示:98%的出血事件均可通过注射1或2次rFⅧFc得到控制。此外，rFⅧFc的止血功效也在9位接受大型外科手术的患者中得到了体现:围手术期止血率高达100%。药动学研究显示:与重组人凝血因子Ⅷ(商品名: Advate®)相比，rFⅧFc的消除半衰期更长(19.0 vs 12.4 h)，与Ⅰ或Ⅱa期研究结果一致。

鉴于rFⅧFc良好的疗效和安全性，Biogen Idec公司计划于2013年上半年向美国FDA提交申请。此外，考虑到欧洲药品管理局(EMA)要求在申请之前提交一份研究对象为年龄小于12岁的儿童的研究报告，公司表示将在完成正在进行的儿童A－LONG研究后再向EMA提交上市申请。

R 973.1