ISIS公司研制的抗癌药ISIS-STAT3(Rx)即将进入Ⅱ期临床研究

据2012年10月31日美通社报道，在当天举行的寡核苷酸治疗学会会议上，Isis制药公司公布了ISIS-STAT3(Rx)用于癌症患者的Ⅰ期临床试验初步结果。该初始剂量递增研究数据显示:对于既往化疗难治性晚期癌症(实体瘤和淋巴瘤)患者，ISIS-STAT3(Rx)可使其产生明显的应答，且该药安全性良好。

研究表明:信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在许多类型肿瘤中均过度表达，对肿瘤细胞的生长和存活起关键作用，抑制STAT3可阻止肿瘤相关细胞因子［如白细胞介素(IL-6)、IL-1、IL-10和转化细胞生长因子(TGF)β］诱导癌症病情的发展。在肿瘤动物模型中，ISIS-STAT3(Rx)已被证实可降低STAT3水平并产生抗肿瘤活性。该药是ISIS公司首个采用Isis 2.5代化学技术开发的药物，该技术可增加反义药物的疗效。Isis公司目前正在利用其在反义技术方面的领先地位，为其产品线及合作伙伴开发新的药物。

德克萨斯大学癌症治疗研究中心副教授David S.Hong博士称:“STAT3的表达已被证明与许多类型肿瘤的形成、侵入及转移有关，因此，它被认为是癌症治疗的一个重要靶点。然而，研究证明，小分子药物难以安全地靶向抑制STAT3，这意味着反义药物ISIS-STAT3(Rx)有着广阔的研究前景。”他还补充，“多种治疗方案对晚期癌症患者均无效，且无其他化疗方案可供选择，故这些患者迫切需要新的疗法来阻止病情恶化。迄今观察到的临床研究结果表明，ISISSTAT3(Rx)可在经其他方案治疗均失败的晚期癌症患者中产生应答。这更加证实了该药具有良好的开发前景。”

基于Ⅰ期临床试验的阳性结果，Isis公司已开展了旨在考察该药用于经其他方案治疗无效的STAT3相关性晚期癌症患者的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验。其评价指标包括抗肿瘤活性的测定、肿瘤活检中STAT3蛋白水平、STAT3相关的生物标志物以及安全性。此外，该研究还将在不同类型的癌症之间进行疗效评估，并对疗效与患者肿瘤活组织中的基因序列进行相关性分析。