肾病综合征与失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的检测及其临床意义

从相国，孙中华，高 影，胡红蕾

（吉林大学第一医院内分泌代谢科，吉林 长春130021）

肾病综合征与失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的检测及其临床意义

从相国，孙中华，高 影，胡红蕾

（吉林大学第一医院内分泌代谢科，吉林 长春130021）

目的：观察肾病综合征、失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的变化，阐明血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平之间的关系。方法：采用电化学发光免疫法测定30例肾病综合征、30例失代偿期肝硬化患者和30例正常对照组研究对象空腹血清中的促甲状腺激素 （TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3）和游离甲状腺素 （FT4）水平，分析其血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平之间的相关性。结果：2组患者血清中FT4、FT3水平较正常对照组下降 （P＜0.01），而TSH水平较正常对照组升高 （P＜0.01）。肾病综合征组患者血清FT3、FT4水平与血清白蛋白水平呈正相关关系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；失代偿期肝硬化组患者血清FT3、FT4水平与血清白蛋白水平亦呈正相关关系 （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）。2组患者TSH水平与血清白蛋白水平之间无相关性 （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）。结论：肾病综合征、失代偿期肝硬化患者常出现血清FT3、FT4水平的降低，随着血清白蛋白水平的好转，血清FT3、FT4的水平升高。

肾病综合征；失代偿期肝硬化；非甲状腺疾病综合征；白蛋白；甲状腺激素

非甲状腺疾病综合征 （nonthyroid illness syndrom，NTIS）是1963年由 Oppenheiner等［1］首次报道。常见于饥饿、创伤，感染，肿瘤，心、肝、肾疾病或严重的全身性疾病等情况［2］，主要表现为4种主要类型：低T3综合征、低T3、T4综合征、高T4综合征和其他异常类型［3］。肾病综合征、失代偿期肝硬化是临床常见的慢性进行性疾病，该2种疾病常伴随NTIS，一般表现为甲状腺激素水平的低下，甲状腺激素替代治疗是否有益是国内外学者一直争论的热点，迄今为止尚无定论。Kaptein等［4－5］认为：T3、T4的降低是机体内分泌系统对疾病的适应性反应，若治疗可打破甲状腺代谢轴的正常调控而对病情不利；但近年来也有报道［6－7］证实：给予小剂量甲状腺激素替代治疗有利于甲状腺功能的恢复及疾病的缓解。本研究通过检测肾病综合征、失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的变化及其与血清白蛋白水平的关系，旨在为此类疾病导致的甲状腺激素水平的降低是否需要给予甲状腺激素替代治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年3月—2011年12月在本院住院确诊的30例肾病综合征、30例失代偿期肝硬化患者为研究对象。肾病综合征患者均符合1993年全国肾脏病会议制定标准，并根据临床检查排除糖尿病肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎和原发性甲状腺功能减退症，其中男性15例，女性15例，年龄16～58岁，平均年龄50.26岁。所有患者均未进行过血液净化治疗，未服用过影响血清甲状腺激素水平的药物。失代偿期肝硬化组患者诊断标准参考2000年病毒性肝炎诊断方案及2010年版慢性肝炎防治指南。经临床及实验室检查，确诊为无甲状腺疾病及其他器官严重病变的肝硬化患者，所有患者均未服用过影响血清甲状腺激素水平的药物，其中男性19例，女性11例，年龄21～68岁，平均年龄48.57岁。同时选择30例同期健康体检人员作为正常对照组，均无心、肝、肺及肾等重要器官疾病，肝肾功能正常，无甲状腺疾病史，也未服用过影响血清甲状腺激素水平的药物。其中男性18例，女性12例，年龄18～60岁，平均年龄42岁。3组研究对象年龄、性别之间差异无统计学意义。

1.2 观察指标的测定空腹时采静脉血，测定项目：血清促甲状腺激素 （thyrotropic－stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸 （free triiodothyronine，FT3）、血清游离甲状腺素（free tetraiodothyronine，FT4）和血清白蛋白水平。实验条件稳定，各组研究对象的血清FT3、FT4、TSH水平采用罗氏公司生产的e601型电化学发光免疫分析仪测定，试剂为该公司的配套试剂；应用日本日立公司的7600－210型全自动生化分析仪检测血清白蛋白水平，试剂为该公司的配套试剂。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。甲状腺激素测定结果以±s表示，组间比较采用t检验；血清甲状腺激素与白蛋白之间的相关性分析采用直线相关分析。

2 结 果

2.1 各组研究对象血清甲状腺激素水平 肾病综合征组患者血清FT3、FT4水平较对照组降低（P＜0.01），TSH 水平较正常对照组升高 （P＜0.01）；失代偿期肝硬化组患者血清FT3、FT4水平较正常对照组降低 （P＜0.01），TSH水平较正常对照组升高 （P＜0.01）。见表1。

表1 3组研究对象甲状腺激素水平的比较Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

表1 3组研究对象甲状腺激素水平的比较Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

＊ P＜0.01compared with normal control group.

Group TSH［λB／（μIU·L－1）］ FT3［cB／（pmol·L－1）］ FT4［cB／（pmol·L－1 11 Nephrotic syndrome 5.55±2.99＊ 3.10±0.54＊ 11.93±1.80＊Decompensated cirrhosis 3.82±1.97＊ 2.77±0.68＊ 12.17±1.71）］Normal control 2.39±0.87 4.70±0.76 16.32±2.＊

2.2 血清白蛋白水平与甲状腺激素水平的相关性分析 肾病综合征组患者血清白蛋白水平与FT3、FT4水平呈正相关关系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01），与 TSH 水平无相关性 （r＝－0.232，P＞0.05）；失代偿期肝硬化组患者血清白蛋白水平与FT3、FT4水平呈正相关关系，（r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01），与 TSH 水平无相关性（r＝－0.129，P＞0.05）。见表2和3。

表2 肾病综合征组患者血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平的相关性Tab.2 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in nephrotic syndrome group

表3 肝硬化失代偿期组患者血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平的相关性Tab.3 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in decompensated cirrhosis group

3 讨 论

本研究结果显示：肾病综合征患者血清FT3、FT4水平较正常对照组降低，血清TSH水平较正常对照组升高；失代偿期肝硬化患者血清FT3、FT4水平较正常组降低，血清TSH水平较正常组升高。2组患者FT3、FT4水平与血清白蛋白水平呈正相关关系。大量临床研究［8－9］证实：检测NTIS患者血清FT3、FT4水平可从另一侧面了解患者组织细胞损害的程度，可协助评估病情严重程度及预后。肾脏是甲状腺激素外周代谢的重要器官，肾病综合征可能通过以下机制影响甲状腺激素的水平：①肾病综合征时由于肾实质严重损害，机体产生大量的有害物质阻滞了甲状腺内酪氨酸碘化过程［10］，从而导致甲状腺激素的合成减少；②肾病综合征时大量蛋白质从尿中丢失，其中包括甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合前白蛋白和白蛋白等，而与其相结合的甲状腺激素也一起从尿中丢失，从而导致了甲状腺激素水平下降［11］；③由于肾实质损害，5′－脱碘酶的活性被抑制，在外周组织中T4向T3转化减少［8］，继而引起FT3、FT4的降低。

肝脏是甲状腺激素作用的靶器官之一，在甲状腺激素的分布、代谢和排泄方面起着重要作用。失代偿期肝硬化导致甲状腺激素的变化的原因：①肝脏是T4脱碘转变成T3的主要部位，失代偿期肝硬化时有效的肝细胞总数减少，5′－脱碘酶活性受到抑制，导致T4向T3转换减少［12］，继而引起FT3、FT4的降低；②失代偿期肝硬化时机体消化吸收障碍、碘摄入不足、血氨增高、多巴胺下降、水钠潴留、腹水稀释和应激状态等均可导致FT3、FT4降低［9］；③失代偿期肝硬化时低蛋白导致甲状腺激素和血浆中甲状腺素结合蛋白的亲和力改变，抑制甲状腺激素和蛋白结合的物质增多，使血中甲状腺激素进一步降低。2组患者血清TSH水平的升高可能是继发于FT3、FT4的降低。

肾病综合征与失代偿期肝硬化患者血清游离甲状腺激素FT3、FT4水平与血清白蛋白水平呈正相关关系，因此在不给予甲状腺激素替代治疗的情况下，随着血清白蛋白水平的升高，血清游离甲状腺激素水平也会升高。若盲目加用甲状腺激素可能会导致机体的代谢加快，进一步加重体内蛋白的丢失，不利于疾病的恢复；其次可能会因病情缓解后甲状腺激素水平升高，而甲状腺激素未能及时减量造成药物性甲状腺功能亢进而对疾病的治疗不利；再者甲状腺激素替代治疗会加重患者的经济和心理负担。

综上所述，在获得大量有益性的证据之前不宜盲目给予患者甲状腺激素替代治疗，尤其是血清TSH水平正常的患者，而应该积极治疗原发病，并注意定期复查甲状腺功能。

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Detection of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and their clinical significances

CONG Xiang－guo，SUN Zhong－hua，GAO Ying，HU Hong－lei
（Department of Endocrinology，First Hospital，Jilin University，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo observe the changes of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and clarify the relationship between thyroid hormone level and serum albumin level.MethodsThe serum thyrotropic－stimulating hormone （TSH）level，serum free triiodothyronine （FT3）level，and serum free tetraiodothyronine（FT4）level were determined by ECLIA in 30decompensated cirrhosis patients，as well as in 30patients with nephrotic syndrome and 30healthy persons（normal control group）.The correlation between serum thyroid hormone levels and serum albumin levels were analyzed.ResultsThe FT4and FT3levels in two patients groups were decreased compared with normal control group （P＜0.01）.The levels of serum FT3 and FT4were positively correlated with serum albumin levels in nephrotic syndrome group （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；the levels of serum FT3and FT4were also positively correlated with serum albumin levels in decompensated cirrhosis group （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）.The levels of serum TSH had no correlation with serum albumin levels in two patients groups （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）.ConclusionThe serum FT3and FT4levels in the patients with nephrotic syndrome or decompensated cirrhosis is often decreased，and the levels of serum FT3and FT4are increased with the improvement of serum albumin levels.

nephrotic syndrome；decompensated cirrhosis ；nonthyroid illness syndrome；albumin；thyroid hormone

R586.9

A

1671－587Ⅹ（2012）06－1201－04

2012－04－26

吉林省发改委科研基金资助课题 （Z2010695）

从相国 （1986－），男，山东省临沂市人，医学硕士，主要从事糖尿病、甲状腺疾病的临床研究。

孙中华 （Tel：0431－88782557，E－mail：szhits＠sohu.com）