再生障碍性贫血患者血清IFN－γ、IL－4和T细胞亚群的表达

谢永欣

(福建省龙岩市第二医院血液风湿免疫内科，福建 龙岩 364000)

再生障碍性贫血(aplastic anaemia)是一种血液系统疾病，临床主要表现为全血细胞明显减少和骨髓增生极度减低，其为发病机制主要为自身免疫性细胞功能出现异常现象，骨髓造血系统受到严重的免疫损伤作用，导致造血细胞凋亡过度［1］。有研究发现，IFN－γ/IL－4平衡状态发生显著性紊乱可导致T细胞功能亢进，以及T调控细胞相对不足等，此是在再生障碍性贫血骨髓功能衰竭过程中起到关键性的作用。因此本研究拟探讨再生障碍性贫血患者血清IFN－γ、IL－4和T细胞亚群的表达。

1 材料与方法

1．1 临床资料 40例再生障碍性贫血患者均为本院2008年2月至2012月1月期间住院治疗病人，均符合相关文献诊断标准，①全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少;②一般无肝脾肿大;③骨髓至少1个部位增生减低或重度减低(如增生活跃，须有巨核细胞明显减少)，骨髓小粒非造血细胞增多(有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织增加);④一般来说抗贫血药物治疗无效［2］。其中男28例，女12例，平均年龄为(37．6±8．2)岁;同期选择40例门诊正常体检者作为对照组(B组)，其中男25例，女15例，平均年龄为(38．4±7．9)岁。两组均除外合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染、近期使用免疫抑制剂治疗等情况。

1．2 检测方法 所有患者及体检者均在清晨空腹状态下抽取肘部5 mL静脉血液，离心处理后分离血清。采用酶联免疫双抗体夹心法对血清IFN－γ、IL－4表达水平进行检测，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司;采用单克隆抗体测定法对T细胞亚群进行检测，试剂盒购自武汉生物制品研究所。

1．3 统计学处理方法 采用SPSS13．0统计软件进行统计和处理，两组间血清IFN－γ、IL－4表达水平比较采用t检验，T细胞亚群比较采用2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组一般情况比较 两组在年龄、性别等方面比较无明显差异性(P＞0.05)，具有可比性。

2．2 两组血清IFN－γ、IL－4表达水平比较 A组血清IFN－γ、IL－4表达水平及 Th1/Th2明显高于B组(P＜0.05)，(见表1)。

表1 两组血清IFN－γ、IL－4表达水平比较

2．3 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较A组 CD4、CD4/CD8比值明显低于 B组(P＜0.05)，而CD3和CD8明显高于B组(P＜0.05)，(见表2)。

表2 两组外周血T淋巴细胞亚群水平比较

3 讨论

机体免疫系统状态和骨髓造血之间存在着密切关系，部分学者认为再生障碍性贫血实际上就是一种自身免疫性疾病。目前研究结果认为:在再生障碍性贫血发病过程中，免疫介导的造血功能抑制占有关键性的作用，而T淋巴细胞则是细胞免疫反应中的主要效应细胞［3，4］。T淋巴细胞活化后可释放出造血负调控因子(IFN－γ)，明显增强骨髓造血的抑制活性，导致骨髓造血功能出现严重衰竭现象。

Thl、Th2细胞是人体Th细胞的两种亚群，Thl细胞主要分泌IFN－γ、TNF－α等细胞因子，主要起到介导细胞免疫反应过程的生理学作用;Th2细胞则主要分泌IL－4和IL－10等细胞因子，主要起到介导体液免疫反应过程的生理学作用。IFN－γ、IL－4分别是 Thl、Th2细胞的特征性细胞因子，临床常被作为检测指标对机体Th1和Th2细胞的功能状态进行预测。通过IFN－γ、IL－4等细胞因子和表达表面分子，Thl、Th2细胞发挥调节机体免疫系统网络中其他不同类型细胞的生物学活性作用，进而启动免疫反应过程。一般生理情况下，机体Th1、Th2细胞功能作用始终处于一种平衡状态，而疾病时平衡状态被破坏，出现Th1或Th2细胞功能作用明显增强的现象，导致患者体内出现异常免疫应答反应，表现出多种病理状态［5］。本研究结果显示，再障患者血清IFN－γ、IL－4表达水平及Th1/Th2明显高于正常体检者(P＜0.05)。此结果证实再生障碍性贫血患者Th格局明显向Thl发生偏移，虽然机体内Th2细胞数量相应有所上升，但仍难以阻止Thl偏移现象的产生。

此外本研究还检测了正常体检者和再障患者T细胞亚群，结果显示:A组CD4、CD4/CD8比值明显低于B组(P＜0.05)，而CD3和CD8明显高于B组(P＜0.05)。由此认为再生障碍性贫血患者骨髓中存在T细胞亚群的失衡现象，表现为CD4亚群百分比的下降及CD8亚群百分比明显增高，CD4/CD8比值倒置，与大多数研究结果相符［6，7］。由于 T淋巴细胞的免疫调节作用主要由CD4细胞与CD8细胞之间的协调作用所决定，上述结果证实，再障患者出现免疫机制异常表现主要是CD8+T淋巴细胞的抑制作用过强所致，而活化了的CD8+细胞可大量释放IFN－γ细胞因子，最终加速诱导细胞发生凋亡现象，使得患者的骨髓造血功能发生衰竭［8］。

综上所述，再生障碍性贫血患者发病与免疫功能异常密切相关，Thl偏移，T淋巴细胞亚群失调在发病机制中发挥着重要作用。

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