欣母沛与米索前列醇预防前置胎盘产后出血的对比研究

王惠 杨树钢 李春红 王荣 杜艳霞

我国孕产妇死亡的首要原因是产后出血，其中由宫缩乏力引起的产后出血达70% ～80%［1］。前置胎盘是妊娠晚期出血常见的原因，尤其是引起产前产后难以控制的大出血时将严重危及母儿的生命［2，3］。在防治前置胎盘产后出血时，临床采取的措施包括使用缩宫素、卡孕栓等常规宫缩剂，结扎子宫动脉，宫腔填塞及介入栓塞等措施，甚至被迫行子宫切除术，给患者带来永久性和不可逆的伤害。本研究通过比较欣母沛与米索前列醇预防前置胎盘产后出血的临床疗效，探讨欣母沛防治前置胎盘产后出血的临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年1月至2011年10月收治的存在产后出血高危因素并有剖宫产指征的前置胎盘孕妇60例为研究对象，均为单胎头位妊娠。随机分为观察组和对照组各30例，其中观察组年龄22～40岁，平均31.6岁，中央性前置胎盘10例，部分性前置胎盘14例，边缘性前置胎盘6例;对照组年龄21～39岁，平均30.5岁，中央性前置胎盘9例，部分性前置胎盘16例，边缘性前置胎盘5例。排除标准:有前列腺素药物使用的禁忌证，病史不清楚、诊断不明确、凝血功能障碍或伴妊娠合并症及并发症(子宫肌瘤、瘢痕子宫、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等)患者。两组产妇的年龄、孕周、孕产次、前置胎盘类型及妊娠合并症等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组孕妇麻醉均采用腰麻，按常规方法行剖宫产手术。对照组在剖宫产术中胎儿娩出后即在子宫体部注射缩宫素20U及口服米索前列醇0.4 mg;观察组给予宫壁注射欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液)250 μg。两组均给予生理盐水500 ml加缩宫素20U持续静脉滴注。密切监测两组用药前后血压、脉搏变化及恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

1.3 出血量计算方法 出血量的收集、计算采用容积法及称重法:术前于产妇臀下置会阴垫，用于吸收术毕按摩子宫所排出的宫腔及阴道内积血;术中自娩出胎儿后更换吸引容器瓶及纱垫、纱布，术毕称重;术毕在产妇臀下更换会阴垫，收集产后2 h出血量。并观察产后24 h的出血量。

1.4 统计学方法 所有数据应用SPSS 16.0进行统计处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间均数的比较用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组产后2 h内及24 h内的出血量情况比较，见表1。由表1可知，观察组产后2 h内及产后24 h内的平均出血量均较对照组明显减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组产后2 h内及24 h内的出血量比较(±s，ml)

表1 两组产后2 h内及24 h内的出血量比较(±s，ml)

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3 讨论

产后出血是产科常见的危急病症之一，如能对产后出血进行及早预防、准确判断并采取有效措施，是临床抢救成功及改善产妇预后的关键。众所周知［4］，前置胎盘是引起妊娠晚期出血的主要原因之一，引起该病的具体病因目前尚未完全明确，多数学者认为其高危因素包括多次刮宫、分娩、引产等，既往有孕产史者发生前置胎盘的概率明显高于无孕产史者，这可能与子宫内膜受损，引起子宫内膜炎或萎缩性病变有关，再次受孕后子宫蜕膜血管形成不良，导致胎盘供血不足，致使胎盘面积增大来摄取营养，以致延至子宫下段，从而发生前置胎盘［5，6］。目前处理前置胎盘的主要手段是剖宫产，因其可在短时间内娩出胎儿，迅速结束分娩，对母儿来说相对安全。缩宫素是常用的传统促进子宫收缩的药物，但由于其半衰期短，在体内很快被灭活和消除，故在第三产程结束时，其作用便已接近消失，况且子宫平滑肌对缩宫素的敏感性与体内雌激素和孕激素的水平密切相关，妊娠子宫对缩宫素的敏感性也有个体差异，故缩宫素治疗部分产妇的效果不佳。

前列腺素是一系列广泛分布在体内的不饱和脂肪酸，具有许多生理和生化功能，对血管、子宫、支气管和胃肠平滑肌的舒缩及胃酸的分泌都有作用，还可对血小板和内皮细胞的功能产生影响。米索前列醇是一种新型的前列腺素E1(PGE1)的衍生物，它由天然的PGE1经过2次化学结构改造而成，其效果是PGE1的35倍，并且没有了天然PGE1的缺点如作用时间短、不良反应多。它通过使子宫平滑肌的张力增加，逐渐增加子宫内压力，从而引起子宫收缩。研究表明米索前列醇不仅可以强烈收缩子宫平滑肌，并且还能软化宫颈、扩张宫颈管，促进剖宫产术后宫腔内血凝块的排出。

欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液)是前列腺素F2α的(15S)-15-甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液，属于前列腺素PGF2的衍生物［7］。与传统的前列腺素类物质相比，欣母沛分子结构上的15位甲基取代了羟基，可以对抗15-羟脱氢酶对它的灭活作用，使半衰期延长，增强生物活性，从而其使用量明显减少，明显减轻了胃肠道不良反应。欣母沛作为一种前列腺素类药物，其止血机制主要是通过使细胞内钙离子浓度增加，增强子宫平滑肌的收缩力，由于其是钙离子载体，可携带钙离子进入细胞内，直接增加钙离子通过肌细胞膜的回流量，并促进肌浆网释放钙离子，以增加细胞内钙离子的浓度;欣母沛还可通过抑制腺苷酸环化酶，阻断cAMP的形成，从而使肌浆网膜蛋白与钙离子结合减少，使胞浆钙离子浓度增加，进入肌细胞内的钙离子与肌动蛋白、肌球蛋白结合，引起子宫收缩，对子宫壁上的血管有压迫止血的作用;同时欣母沛也能够直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩［8］。通过上述作用机制欣母沛增加了子宫平滑肌的张力，使子宫内压力增高，宫腔内开放的血窦和血管迅速闭合，子宫肌肉收缩可在胎盘附着部位发挥止血作用，尤其是子宫下段，从而实现迅速止血的目的。由于欣母沛的半衰期较长，生物活性强，注射后吸收入血液循环的速度快，约15～30 min达到峰值，并可软化和扩张宫颈，对妊娠子宫平滑肌有强而持久的收缩作用，临床上可用于治疗因子宫收缩乏力引起的顽固性产后出血。

本研究结果表明，观察组产后2 h内及24 h内的出血量均较对照组明显减少(P＜0.05)，提示应用欣母沛预防产后出血较米索前列醇效果更显著，有利于患者的产后恢复。因此可知，应用欣母沛预防前置胎盘产后出血，可有效减少术中、术后的出血量，具有安全、高效、迅速等优点，值得临床推广应用。

［1］高云荷.产后出血原因及高危因素分析.实用妇产科杂志，2003，19(5):258.

［2］邓红秋.缩宫素配伍卡孕栓预防产后出血的临床观察.中国妇幼保健，2008，23(17):2370-2371.

［3］Bugnon A，Paniagun A E，Postiglion G，et al.Inducyion of Labor with Misoprostol.Cynecol Obstet Mex，1994，62:407-411.

［4］黄旭君，郭晓燕，谭卫荷.欣母沛预防剖宫产术中及术后出血的疗效分析.广州医药，2009，40(2):69-71.

［5］Arias，Fernando.Pharmacology of oxytocin and prostaglanding.Clin Obestet Gynecol，2000，43(3):455-468.

［6］程晓仙.欣母沛防治产后出血的临床观察.中国预防医学杂志，2008，9(3):224-225.

［7］苏莉.欣母沛应用于前置胎盘剖宫产术中的疗效观察.中国医药，2007，2(9):568-569.

［8］朱宇.欣母沛在宫缩乏力性产后出血中的应用.实用药物与临床，2009，12(3):179-180.