CA199在卵巢畸胎瘤诊断中的临床意义

公莉 王艳平 汪秀芹 王崇娟

卵巢畸胎瘤是常见的卵巢生殖细胞肿瘤，多发生于生育年龄女性。根据其成熟成分可分为成熟性、交界性和未成熟畸胎瘤，其中成熟性畸胎瘤占95%以上。目前畸胎瘤没有明确的肿瘤标记物升高，有研究提出CA199可作为畸胎瘤临床诊断的重要参考指标之一［1］。现将笔者所在医院近5年来的卵巢畸胎瘤的资料进行分析报道，探讨CA199在卵巢畸胎瘤诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2005年6月至2010年6月在我院就诊的256例卵巢畸胎瘤手术患者为研究对象，且术前进行包括CA199在内的4项肿瘤标记物的检查，所有病例均经术后病理确诊，且不合并肝炎、子宫内膜异位症、胃肠道疾病及其他恶性肿瘤，其中成熟畸胎瘤246例，未成熟畸胎瘤10例。年龄14～70岁。检测糖抗原CA199 256例，癌抗原CA125 206例，癌胚抗原CEA 92例，甲胎蛋白AFP 88例。

1.2 肿瘤标记物测定 术前空腹抽取患者外周静脉血5 ml，采用电化学发光法检测肿瘤标记物CA199、CA125、CEA、AFP的水平，临界值定义为:CA199为37 ku/L，CA125为35 ku/L，CEA为5 μg/L，AFP为25 μg/L，将大于或等于上述临界值定义为阳性。

1.3 统计学方法 所有统计资料运用SPSS 10.0统计软件，两样本均数间的比较采用t检验，以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4种肿瘤标记物的血清水平、范围及阳性率 CA199有36.7%高于正常，最高达1260 ku/L，其中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平高于正常值(49.23～70.96 ku/L)，CA125有9.7%高于正常，最高达132.2 ku/L，CEA、AFP未见升高。见表1。

表1 4种肿瘤标记物的血清学水平及阳性率

2.2 肿瘤大小与血清CA199及CA125的关系 取肿瘤最大经线为肿瘤的直径衡量肿瘤大小，最大者20.6 cm，最小者0.4 cm，平均大小(7.5±2.3)cm。如表2所见，CA199、CA125升高组肿瘤直径较正常组大，且差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 CA199、CA125与肿瘤大小的关系

2.3 CA199、CA125水平与肿瘤单、双侧的关系 在256例检测CA199水平的患者中，双侧发生者40例，在206例检测CA125水平的患者中，双侧发生者35例。比较肿瘤单、双侧的CA199、CA125水平，当肿瘤发生在双侧时，CA199水平均显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 CA199、CA125水平在肿瘤侧别中的不同

2.4 CA199、CA125与畸胎瘤成分的关系 256例卵巢畸胎瘤的病理报告中246例为“成熟性囊性畸胎瘤”，10例报告为“含未成熟成分”。如表4所示，CA199、CA125在未成熟畸胎瘤中的表达水平最高，与成熟性畸胎瘤比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 CA199、CA125与畸胎瘤成分的关系

3 讨论

目前临床上对卵巢畸胎瘤的诊断主要依靠临床表现、体征、超声及X线等检查，不像恶性肿瘤往往有明确的肿瘤标记物。近年来我们也在寻找卵巢畸胎瘤的肿瘤标记物，以提高术前的诊断。CA199是一类低聚糖类抗原，最初来源于人结肠恶性肿瘤细胞株，主要由消化道肿瘤细胞分泌，在消化道肿瘤患者中浓度升高，广泛用于消化道肿瘤的诊断和治疗。近年来，有学者报道卵巢畸胎瘤患者血清中CA199的水平有不同程度的升高［2］。我们的研究发现，在卵巢畸胎瘤患者的4种标记物中，CA199的阳性率为36.7%，CA125为9.7%，CEA和AFP无阳性表达，提示CA199在卵巢畸胎瘤诊断和鉴别诊断中有一定的临床意义。

卵巢畸胎瘤多中等大小，本研究中，卵巢畸胎瘤大小为0.4～20.6 cm不等，平均大小(7.5±2.3)cm，CA199和CA125水平较高时，肿瘤也较大，经统计学分析，其水平高低与肿瘤的大小有关。我们有一例患者术前CA199为1108 ku/L，术后1 d 降为412 ku/L。Mikuni等［3］研究发现，肿瘤的平均大小及肿瘤的重量均与CA199水平呈正相关。易艳军等［4］在对CA199胃癌手术前后的研究中也发现行胃癌根治术的患者术后30 d CA199的水平较术前明显下降。间接说明CA199产生于肿瘤的瘤体，因此术后其水平明显降低。

卵巢畸胎瘤多为单侧，双侧发生率为8% ～24%，小的肿瘤仅数毫米，因此术中应仔细检查对侧卵巢，必要时剖开探查。我们的研究中双侧卵巢畸胎瘤患者的发生率为15.6%(40/265)，CA199的血清水平也明显高于单侧患者。这与Dede等［5］的研究一致。随着腹腔镜技术的普及和成熟，许多术前考虑良性畸胎瘤的患者往往会选择腹腔镜手术，由于腹腔镜对外观正常的对侧卵巢通常不进行剖探，这样对侧较小的畸胎瘤就有遗留的可能。我们有1例患者术前CA199为163.2 ku/L，术中仔细检查对侧卵巢外观正常，此患者行子宫加双侧附件切除术，术后病理证实对侧存在直径0.4 cm的畸胎瘤。因此，我们认为，当血清CA199水平升高时，双侧卵巢畸胎瘤的发生率增高，无论对侧卵巢外观是否正常，均应进行剖探，避免遗漏小的卵巢畸胎瘤。但也有学者认为剖探对卵巢的功能造成损害，不主张对外观正常的卵巢进行剖探［6］。

我们还发现，10例未成熟畸胎瘤患者血清CA199水平为627.2～1004.6 ku/L，均显著高于成熟性畸胎瘤患者。陆启滨［7］认为，CA199水平高低与其所含的未成熟成分多少有关，畸胎瘤的不成熟成分越多，CA199水平越高。本研究中，未成熟畸胎瘤中CA199的血清学水平明显高于成熟性畸胎瘤(P＜0.05)。因此，我们认为，当CA199数值过高，如＞600～1000 ku/L时，应高度重视，警惕未成熟畸胎瘤的可能，术前完善CT或MRI等检查，术中联系快速病理以明确畸胎瘤的性质，正确决定手术范围。另外，有研究表明CA199可作为检测卵巢畸胎瘤复发的指标，本研究中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平均高于正常值，因例数较少，所以CA199可否作为卵巢畸胎瘤复发的预测指标有待进一步的大样本研究。

［1］Nanayakkara S，Ali S，Cilmour K.Increased serum carcinomicantigen 19-9(CA199)in a dermoid cyst.J Obest，2005，91(3):262-263.

［2］Emin U，Tayfun G，Cantekin I，et al.Tumor，makers in mature cystic teratomas of the ovary.Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi，1990，42(5):479-484.

［3］Mikuni M，Makinoda S，Tanaka T，et al.Evaluation of tumor marker in ovarian dermiod cyst.Arch Gynecol Obstet，2009，279:145-147.

［4］易艳军，蒋显勇，袁才佳，等.血清CEA、CA199在胃癌手术前后变化临床价值的探讨.临床医学，2010，29(19):13-19.

［5］Dede M，Gungor S，Yenen MC.CA199 may have clinical significance in mature cystic teratomas of the ovary.Int J Gynecol Cancer，2006，16(1):189-193.

［6］龚晓明，冷金花，郎景和，等.卵巢成熟畸胎瘤695例临床分析.中国医学科学院学报，2004，26(6):692-695.

［7］陆启滨，许家莹，周雪滢.卵巢畸胎瘤与CA199相关因素分析.现代中西医结合杂志，2010，19(20):2481-2483.