低分子肝素钙治疗慢性肺心病高凝状态的临床疗效观察

冉 梅

（四川省达州市中心医院内三科，四川 达州 635000）

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonaryheart disease, CPHD）主要由慢性支气管炎合并阻塞性肺气肿发展到慢性阻塞性肺疾病阶段所导致的，其患病率高达4.4%[1]。众多的研究文献显示CPHD患者急性加重期时血液呈高凝状态，有的还会有肺小血管形成血栓，这是因为酸中毒、病原体病毒的作用等原因导致血管内皮受损，致使内皮下胶原纤维暴露，继而血小板的黏附于破损的血管内皮增多，又因通气、换气功能障碍和通气/血流比例失调等原因使机体长期处于缺氧状态继发引起红细胞增多，血液黏稠度增加，最终导致高凝状态和微血栓的形成。本研究采用低分子肝素钙治疗慢性肺心病，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

124例CPHD患者的诊断标准均符合1980年肺心病会议制定的慢性肺心病的诊断标准[2]，均为我院的住院患者，年龄为42～80岁，平均年龄为（54±7）岁；病程为6～35年；其中合并有呼吸衰竭者100例，并发弥散性血管内凝血者26例。将124例患者随机分为治疗组64例，对照组60例。两组病例在性别、年龄、病程严重程度上无明显差异性，无统计学意义（P＞0.05）。患有肺心病急性加重期的患者如果出现以下情况则提示合并有血液高凝状态[3]：①血红蛋白＞150g/L或红细胞比容＞0.50；②血小板聚集率＞0.78；③血浆黏度＞1.75mPa/s；④纤维蛋白原定量＞4g/L；⑤临床抽血易凝或者凝血时间缩短。只要符合上述条件两项以上者便可诊断为肺心病血液高凝状态。

1.2 方法

两组病例均给予常规综合性治疗：①长期氧疗和改善肺通气功能；②通过药敏试验应用合适的有效的抗生素；③改善呼吸以及纠正心力衰竭；④及时纠正酸碱失衡和电解质紊乱等。治疗组再给予低分子肝素钙皮下注射4100IU，每日1次，疗程14d。用药前1天和治疗结束后第1天分别给予查血常规、D-二聚体和纤维蛋白降解产物等指标。

1.3 疗效评价

①显效：紫绀症状较用药前明显减轻或者消除，咳嗽和呼吸困难较前明显改善，肺部啰音较前显著减少，肝肿大较前明显缩小，下肢水肿基本消失；动脉血气分析示：PaO2较前升高3kPa以上，PaCO2较前下降1.35kPa以上；红细胞比容、血浆黏度、血细胞比容均基本恢复正常；②有效：紫绀症状较用药前有所减轻，咳嗽和呼吸困难较前有所改善，肺部啰音较前有所减少，肝肿大较前有所缩小，下肢水肿减轻；动脉血气分析示：PaO2较前升高，而PaCO2较前下降小于1.35kPa；红细胞比容、血浆黏度、血细胞比容较用药前降低；③无效：以上临床症状和检测指标较前无变化，或者病情加重，乃至死亡。

1.4 统计学方法

应用SPSS16.0软件进行统计学分析，数据均采用均数±标准差（±s）来表示，组间比较应用t检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

治疗组显效者有42例，有效者16例，无效者6例，总有效率为90.6%，对照组中显效者有26例，有效者18例，无效者16例，总有效率为73.3%，两组总有效率进行比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组经治疗后血液流变学相关指标大多数均优于对照组（P＜0.05），如表1。

表1 两组患者治疗前、后血液流变学相关指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前、后血液流变学相关指标的比较（±s）

注：治疗前、后进行比较*P＜0.05，**P＜0.01，治疗组与对照组进行比较#P＜0.05

血液流变学指标 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血红蛋白(g/L)146±53.90 122±44.90*#142.00±55.90 135±49.00红细胞比容 0.49±0.03 0.42±0.06**# 0.49±0.04 0.46±0.06血浆黏度(mPa/s)1.90±0.19 1.68±0.19**# 1.87±0.19 1.83±0.16血小板凝集率 0.77±0.07 0.64±0.05 0.76±0.08 0.68±0.04纤维蛋白原含量(g/L)3.75±0.99 3.37±1.19*# 3.76±1.09 3.55±1.19

3 讨 论

慢性肺源性心脏病急性加重期患者的血液处于高凝状态，其形成的原因是多方面的，多因素造成的。常和感染、长期缺氧、酸中毒和肺动脉高压等多因素有关，近年来对血液流变学的改变导致肺心病的研究也显著增多。其产生的机理：一是，机体长期处于缺氧的状态，刺激肾脏过多产生红细胞生成素导致红细胞继发性增多，最终导致红细胞比容升高，血液黏度增加，血流速度减慢，机体单位时间内供氧减少，又加重了机体缺氧情况，从而形成恶性循环；二是，感染病原体侵害，是血管内皮细胞受损，血小板聚集增多，致使全血的黏度增加，此时纤维蛋白原也大量增多；三是，机体处于低氧血症状态，低氧刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统使血管痉挛，血流速度减慢，使高凝状态加重，而且血液流变学的相关指标的参数随着肺心病的转归而发生变化变化[4]。所以抗凝可以有效的改善血液的高凝状态。肝素可以有效地抗凝、减少血小板聚集、降低血液黏滞度、改善微循环、减轻支气管痉挛以及具有抗炎抗过敏等作用，还可以改善受损的血管内皮细胞的功能并使其修复，甚至还可以灭火多种血管活性物质，具有保护血管内皮细胞的功能[5]。但是肝素治疗，其并发出血的发生率较高，还要监测凝血酶原的时间，给临床上的应用带来一定的困难，而低分子肝素钙是肝素经过酶或者化学降解得到的片段，其皮下注射利用率将近100%，显著高于普通的肝素，半衰期也显著常于普通肝素，治疗剂量下很少发生出血，并且也无血栓性血小板减少症等的出现。低分子肝素钙还可以拮抗血小板的聚集，防止肺动脉血栓的形成[6]。

治疗组治疗前后血红蛋白、红细胞比容、血小板凝聚率、纤维蛋白原均较用药前明显下降，具有显著性差异，而对照组治疗前后变化不明显。治疗组的总有效率显著高于对照组，具有显著差异性。表明慢性肺心病急性加重期在控制感染、持续吸氧、止咳祛痰、平喘、扩张支气管等常规综合治疗的同时，应用低分子肝素钙可以有效地降低血液的高凝状态，继而改善慢性肺心病的血液流变学各项指标，有助于患者病情的恢复。

[1]程显声,李景周,张珍祥,等.慢性阻塞性肺疾病、肺心病人群防治的研究基线资料分析[J].中华结核和呼吸杂志,1998,21(12):749-752.

[2]全国肺心病协作组.慢性肺源性心脏病诊断标准[J].中华结核和呼吸杂志,1978,1(1):56-57.

[3]钱海凌,张文宗,黄琛,等.水蛭注射液治疗肺心病高凝状态的临床研究[J].江苏中医药,2006,27(11):17-19.

[4]钱桂生,吴国明.肺心病的诊断与治疗[M].北京:人民军医出版社,1999:198-200.

[5]黄峻.心脑血管疾病大型临床试验[M].南京:江苏科学技术出版社,1998:333.

[6]刘华飞,张淑平.小剂量肝素联合川芎嗪注射液治疗肺心病的观察[J].心血管康复医学杂志,2005,14(4):385-386.