高敏C反应蛋白及血尿酸水平与高血压病合并颈动脉粥样硬化的相关性

陕西省宜川县人民医院内科（宜川 716200）

黑 雁 陈改玲△▲ 张 虎△ 李宪伦△ 王 勇△

颈动脉粥样硬化（Carotid atherosclerosis，CAS）是高血压病患者的重要靶器官损害之一，合并颈动脉粥样硬化的高血压病患者急性心肌梗死、缺血性卒中发生的危险明显增高［1］。有研究表明炎症及高尿酸血症与动脉粥样硬化性疾病关系密切［2］。本研究通过对高血压病患者进行颈动脉超声检查测定颈动脉内膜中层厚度（Inti ma-media thickness，I MT）和血清hs-CRP及尿酸水平测定，探讨hs-CRP及SUA与高血压病患者颈动脉粥样硬化之间的关系。

对象与方法

1 研究对象 选择2007年10月至2010年3月门诊及入住我院心内科病房的高血压病患者，均符合中国高血压防治指南（2005年）高血压诊断标准。共入选117例，男69例，女48例，年龄60～89岁，平均72.59士5.26岁。排除标准包括继发性高血压、免疫、感染性疾病及肿瘤患者。

2 方 法

2.1 血压测定：采用标准台式汞柱血压计，患者在测量前休息至少5 min，共测量3次，重复测量时间间隔为2 min，取3次测量值的平均值。

2.2 实验室指标测定方法：空腹12h血清hs-CRP及SUA检测用日立7600生化分析仪，hs-CRP采用散射比浊法测定。血糖（GLU）、血清总胆固醇（TC）、甘油三醋（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等采用日立7600生化分析仪测定。

2.3 颈动脉超声检测：采用美国PHILIPS IU-22彩色诊断超声仪，探头频率7.5 MHz，患者取仰卧位头偏向检查对侧，充分暴露颈部，I MT测量位置在双侧颈总动脉分叉近段10 mm处，分别测量双侧颈总动脉共3个心动周期的I MT，取其平均值。斑块定义为局限性回声结构突出管腔，厚度≥1.3 mm。以I MT≥0.9 mm作为颈动脉壁增厚的标准。采用颈动脉内膜中层厚度（≥0.9 mm）和（或）颈动脉斑块作为颈动脉粥样硬化的评价标准。根据I MT厚度或有无斑块，分为颈动脉粥样硬化组（81例）与I MT正常组（36例）。

3 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计处理，计量资料以均值±标准差（±s）表示，计数资料以百分数表示，计量资料比较采用t检验进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。连续变量间相互关系采用Pearson直线相关分析。

结 果

1 颈动脉粥样硬化组与I MT正常组临床资料比较 两组间性别、年龄、体重指数、血糖、TC，TG，HDI-C，LDL-C水平差异无显著性（P＞0.05）；两组间颈动脉内膜中层厚度、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平差异有显著性（P＜0.01），见表1。

2 颈动脉粥样硬化组与I MT正常组血hs-CRP、SUA水平比较 颈动脉粥样硬化组血hs-CRP、SUA水平较I MT正常组高，且两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 颈动脉粥样硬化组与非I MT正常组临床和生化特点（±s）

表1 颈动脉粥样硬化组与非I MT正常组临床和生化特点（±s）

注：与I MT正常组比较：＊P＜0.01，＃P＜0.05

项 目 颈动脉粥样硬化组（n＝81）I MT正常组（n＝36）sex（male／fe male） 46／35 23／13 age（year） 72.96±5.01 71.75±5.78 BMIb（kg／m2） 23.60±1.83 23.97±1.3 HR（bp m） 73.75±8.73 75.19±9.62 SBP（mm Hg） 148.26±9.64＊ 135.81±7.69 DBP（mmHg） 92.88±10.07＊ 84.28±11.99 SUA（μmmol／L） 365.70±120.84＃ 309.22±73.60 Hs-CRP（mg／L） 5.00±3.60＃ 3.67±2.01 GL U（mmol／L） 5.30±1.37 5.29±0.74 TC（mmol／L） 5.62±0.78 5.64±1.15 TG（mmol／L） 1.47±0.42 1.35±0.40 HDL-C（mmol／L） 1.30±0.58 1.09±0.84 LDL-C（mmol／L） 3.15±0.79 2.84±0.83 I MT（mm） 1.11±0.14＊0.78±0.08

3 Pearson相关分析 采用相关分析方法分析颈动脉I MT与年龄、收缩压、舒张压、

表2 颈动脉内膜中层厚度I MT的pearson相关分析

血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP及SUA的相关性，结果显示颈动脉I MT与hs-CRP、SUA、收缩压、舒张压呈正相关，相关系数分别为0.191、0.235、0.538、0.351（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），见表2。

讨 论

颈动脉粥样硬化是原发性高血压的重要靶器官损害之一。颈动脉超声检测以其简便、无创的优势，通过检测颈动脉内膜中层厚度（I MT）来揭示动脉粥样硬化病变。研究表明I MT是预测心血管疾病病死率的独立危险因素［3］。

研究显示动脉粥样硬化是血管受损后的炎症反应过程，炎症反应贯穿了动脉粥样硬化发生、发展的整个过程。有研究发现在早期颈动脉粥样硬化斑块中有大量CRP沉积。hs-CRP是体内重要的炎症反应因子，其导致高血压病患者发生颈动脉粥样硬化的可能机制有以下几个方面，C反应蛋白（CRP）是由白介素6刺激肝脏产生的急性期反应蛋白，在动脉粥样硬化致病过程中沉积在动脉壁内；可增加LDL的调理素作用并调节巨噬细胞摄取LDL，转化为泡沫细胞［4］；hs-CRP在疾病早期促进血管内皮表面黏附分子表达，使血管内皮表面黏附分子表达水平上调，促进由单核细胞趋化因子-1（MCP-1）介导的对单核细胞的趋化作用，促进单核细胞移行到血管壁内，发展为泡沫细胞［5］；并且高浓度hs-CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进AS的形成发展［6］。本文研究显示高血压病合并颈动脉粥样硬化组血清hs-CRP显著高于无颈动脉粥样硬化组，相关分析提示原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的发生与血压水平、hs-CRP相关。提示炎症反应在高血压病患者颈动脉粥样硬化的发生中有重要作用。

尿酸是人体内外源性和内源性嘌呤代谢的最终产物。研究发现动脉粥样硬化斑块中血尿酸浓度可增高5～6倍，提示尿酸在动脉粥样硬化形成中有重要作用［7］。血尿酸形成过程中，伴有大量氧自由基、过氧化氢等活性氧（ROS）的生成，可导致内皮损伤；增加氧化应激，促进氧化低密度脂蛋白及脂质过氧化；此外，血清尿酸可通过激活肾素血管紧张素系统，促进血管紧张素Ⅱ产生，从而导致血管平滑肌细胞增殖［8～10］；尿酸盐导致炎症介质表达增加，促进动脉粥样硬化发生［11］。本研究结果显示老年原发性高血压合并颈动脉粥样硬化组血尿酸水平显著高于无颈动脉粥样硬化组。相关分析表明颈动脉I MT与血尿酸水平呈显著正相关。提示血尿酸水平增高可能参与高血压患者颈动脉粥样硬化的发生。

本文研究结果表明老年高血压患者血尿酸水平、炎症因子hs-CRP与颈动脉粥样硬化发生相关，提示这些因素可能参与颈动脉粥样硬化的病理生理过程。而这些因素在老年高血压患者颈动脉粥样硬化发生过程中的确切机制以及是否有相互作用有待进一步研究阐明。

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