侵袭性真菌感染的血液病患者采用卡泊芬净经验性抗真菌治疗的效果

王 勇

河南省濮阳市中原油田总医院药剂科，河南濮阳 457001

侵袭性真菌感染的血液病患者采用卡泊芬净经验性抗真菌治疗的效果

王 勇

河南省濮阳市中原油田总医院药剂科，河南濮阳 457001

目的 探讨卡泊芬净在血液病患者经验性抗真菌治疗中的疗效。 方法 选取我院2008年10月～2010年10月收治的抗生素治疗无效且怀疑真菌感染的血液病患者40例，随机分为两组，A组20例患者给予卡泊芬净治疗，第1天70 mg静脉滴注，第2天起50 mg静脉滴注；B组20例患者给予脂质体两性霉素B治疗，3 mg/（kg·d）静脉滴注，两组均治疗10 d，观察两组患者的疗效和不良反应。 结果 两组总有效率比较（66.7%vs 61.1%），差异无统计学意义（χ2=1.17，P＞0.05），但A组肾毒性、输液反应发生率明显低于B组（χ2=4.37、4.37，均P＜0.05）。 结论 卡泊芬净用于经验性抗真菌治疗，效果较好，患者耐受性较好，是侵袭性真菌感染的一个较好选择。

卡泊芬净；真菌感染；血液病

侵袭性真菌感染是临床血液病、造血干细胞移植、脏器移植及免疫缺陷患者治疗的主要障碍之一，且近年来有增多的趋势，且侵袭性真菌感染是中性粒细胞缺乏患者死亡的重要原因[1-2]。卡泊芬净是近年来出现的一种新型抗真菌药物，对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。本文笔者采用卡泊芬净经验性抗真菌治疗20例抗生素治疗无效的血液病患者，效果较好，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年10月～2010年10月经验性抗真菌治疗的血液病患者40例，随机分为两组，各20例。A组男12例，女8例；年龄 15～63 岁，平均（32.5±7.4）岁。B 组男 14例，女 6例；年龄17～68岁，平均（34.1±5.3）岁。均符合欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组（EORTC/IFICG）及美国真菌病研究组（MSG）诊断标准[3]：有免疫缺陷、长期应用激素、放化疗后粒细胞减少等一项或多项真菌感染的高危因素；非药物性体温升高，且＞38.5℃；经广谱抗生素治疗无效。排除药物过敏反应者以及有严重肝肾功能损害者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 抗真菌治疗

A组患者给予卡泊芬净，第1天70 mg，静脉滴注；第2天及以后采用50 mg/d，静脉滴注。B组给予脂质体两性霉素3 mg/（kg·d）。两组治疗均持续至中性粒细胞恢复或者体温正常后5 d，或疗程大于10 d。

1.3 疗效判定标准

治愈：临床症状、体征，实验室检查和真菌学检查恢复正常；显效：病情明显改善但临床症状、体征，实验室及真菌学检查一项阳性；进步：临床症状、体征略有改善，实验室及真菌学检查仍阳性；无效：临床症状、体征，实验室及真菌学检查均无改善。总有效=治愈+显效。治疗至少3 d才可参与疗效评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组退热时间、死亡例数、退出治疗例数及疗效比较

两组患者治疗均不少于3 d，A组2例患者，B组2例患者因无效退出治疗，以剩余患者统计疗效。两组患者退出治疗比率、平均退热时间、7 d内死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=1.17，P ＞ 0.05），见表 2。

表1 两组退热时间、死亡例数、退出治疗例数比较

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应比较

A组肾毒性、输液反应明显少于B组，两组差异有统计学意义（P＜0.05），低钾血症、环孢素浓度升高等不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

深部真菌感染是真菌侵犯皮下组织和内脏引起的全身性感染，常发生于免疫功能低下、菌群失调等特殊状态患者，近年来因广谱抗生素、激素及免疫抑制剂大量应用，深部真菌感染有所增多，且临床上恶性肿瘤、糖尿病、血液病、严重营养不良，大面积烧伤及器官移植等也常继发条件致病性真菌感染，已成为临床治疗的一个重要障碍。

调查显示，血液科恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染发生率较高，是患者死亡的重要原因，有报道显示，侵袭性真菌感染患者病死率可达60%[4]。深部真菌感染临床表现无特异性，诊断较为困难，持续性发热是相对明显的临床表现，因此对于持续性发热伴中性粒细胞缺乏的血液病患者给予经验性抗真菌治疗，对改善患者预后、避免病情延误导致患者死亡有重要意义。目前临床常用的抗真菌药物有脂质体两性霉素B、氟康唑等，但是不良反应难以耐受、生物利用度低等影响了其临床广泛应用。卡泊芬净是一种新型的抗真菌药物，对念球菌属和曲霉菌属有良好的抗菌喜效果，且不良反应轻可以耐受。有学者报道卡泊芬净治疗侵袭性念珠菌病与两性霉素B效果无明显差异；Walsh等[5]报道卡泊芬净用于中性粒细胞减少、持续发热患者的经验性治疗，患者生存率显著高于两性霉素B，不良反应发生率显著低于两性霉素B。

本文卡泊芬净与两性霉素B用于中性粒细胞缺乏的持续性发热的血液病患者经验性治疗，两组患者退出治疗比率、平均退热时间、7 d内死亡率、总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；卡泊芬净组肾毒性及输液反应明显少于两性霉素B，且治疗前确诊为念珠菌感染、曲霉菌感染的患者全部有效，与文献报道相符。

综上所述，卡泊芬净用于中性粒细胞缺乏伴持续发热患者经验性抗真菌治疗，有效性和安全性较高，患者耐受性较好，是治疗侵袭性真菌感染的一个较好选择，值得推广。

[1]翁心华，朱利平.侵袭性真菌感染的临床研究进展[J].微生物与感染，2006，1（3）：164-165.

[2]Walsh TJ，Pappas P，Winston DJ，et al.Voriconazole compared wjth lipsomal amphotericin B for empiricaI antifungal therapy in patients with?neutropenia and persistent fever[J].N Engl J Med，2002，346（4）：225-234.

[3]Ascioglu S，Rex JH，De Pauw B，et al.Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants：an international consensus[J].Clin Infect Dis，2002，34（1）：7.

[4]杨岩，孙健，薛祖光，等.23例血液病患者侵袭性真菌感染临床分析[J].临床血液学杂志，2011，24（2）：135-138.

[5]Walsh TJ，Teppler H，Donowitz GR，et al.Caspofungin versus liposomal amphoteriein B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia[J].N Engl J Med，2004，351（14）：1391.

Efficacy observation of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy

WANG Yong
Department of Pharmacy,Zhongyuan Oil Field General Hospital of Puyang City,He'nan Province,Puyang 457001,China

ObjectiveTo evaluate efficacy of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy.Methods40 cases of hematopathy patients with persistent fever,invalid antibiotic treatment,invasive fungal infection in our hospital from October 2008 to October 2010 were randomly divided into two groups,20 patients in group A were given Caspofungin therapy,the first day of 70 mg intravenous infusion,and 50 mg from the next day;20 patients in group B were treated with liposomal Amphotericin B,3 mg/(kg·d)intravenous infusion,both groups were treated for 10 days,the efficacy and adverse reactions of two groups were observed.ResultsThere was no significant difference in total effective rate of two groups(66.7%vs 61.1%)(χ2=1.17,P ＞ 0.05),but the incidence of kidney toxicity,infusion reaction of group A were significantly lower than group B (χ2=4.37,4.37，all P ＜ 0.05).ConclusionThe efficacy of Caspofungin in empirical antifungal treatment of invasive fungal infection patients with hemopathy is good,with tolerance better patient,and it is a better choice for invasive fungal infection.

Caspofungin;Fungal infection;Hemopathy

R552

A

1673-7210（2012）08（a）-0095-02

2012-03-27 本文编辑：张瑜杰）