癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义

申冬冬

目前在临床上癫痫为比较常见的一种神经系统疾病，在世界上约有5‰～7‰的人群受到了累及，约有20%-30%的癫痫患者需要采取通过长期抗癫痫药物(AEDs)进行治疗，然而治疗效果却不是十分显著，无法使发作的频率以及强度得以显著的减轻，被称作是难治性癫痫，因难治性癫痫无法得到良好的控制从而对患者的生活质量产生了严重影响［1］。在本次研究中出于对癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义进行简要的分析与评价，从而为今后的临床诊疗工作提供具有一定参考依据的目的，我们对再过一段时间里我院收治的癫痫患者病例以及体检健康受试者进行外周血P-糖蛋白水平检测，并对两组人群的检测结果进行比较分析。以下为本次研究的结果报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在本次研究中的研究对象均为在过去一段时间里我院收治的癫痫患者病例以及同期进行体检健康志愿受试者个60例。在癫痫患者中包含有男32例，女28例，年龄13～58岁，平均年龄为(22±2.45)岁左右，在这60例患者中患病时间最长的患者已被疾病困扰长达12年之久，患病时间最短的患者也已有3年的时间，患者的平均患病时间为(5.5±1.21)年;在健康受试者中包含有男34例，女26例，所有受试者的年龄均12～56岁，受试者的平均为(23±3.13)岁。以上所统计的研究对象的年龄、性别以及患病时间等一般资料之间存在的差异不具有显著的统计学意义(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用随机抽样的方法抽取在2009年5月至2012年2月这段时间里我院收治的临床癫痫患者病例60例，并另抽取同期进行体检结果健康的志愿受试者60名，分别将其定义为观察组和对照组。对这两组研究对象展开外周血P-糖蛋白水平检测，并对检测结果进行比较分析。

1.2.2 检测方法 本次研究中的所有研究对象均在清晨进行空腹采集1 ml肘静脉血，进行抗凝处理后，在阴凉处放置2 h后，取100 μl肝素抗凝血，分别同20 μl法国产荧光标记单抗IgG2a-PE以及P-gp-PE进行混匀处理，所有采集的标本均采用同型IgG作为阴性对照;而后进行15 min的避光染色后将Lysing solution溶血予以加入，并采用PBS进行2次洗涤操作，流式细胞仪收集至少10000个细胞，并对P-gp阳性细胞表达率进行计算。

1.3 统计学方法 在本次研究过程中所得到的所有相关数据，均采用SPSS 14.0统计学数据处理软件进行处理分析，当P＜0.05时，我们认为数据之间差异有统计学意义。

2 结果

经比较分析结果得出，两组患者的外周血P-糖蛋白水平检测结果之间存在的差异具有显著的统计学意义(P＜0.05)，详见表1。

表1 两组患者的外周血P-糖蛋白水平检测结果比较(±s)

表1 两组患者的外周血P-糖蛋白水平检测结果比较(±s)

组别 例数 P-gp(%)观察组60 3.6±0.4对照组 60 2.1±0.3 P值-＜0.05

3 讨论

目前在临床上难治性癫痫又被称作是顽固性癫痫，就是指癫痫频繁的发作，每月至少会在4次以上。采取适当的一线抗癫痫药物给予患者正规治疗，并且患者所用药物的血药浓度控制在一个有效范围之内，观察至少2年，依旧无法对患者的并且予以有效的控制，并且对其他中枢神经系统疾病或者是占位病变予以了有效的排除。因难治性癫痫无法得到良好的控制从而对患者的生活质量产生了十分严重影响［2］。最近几年以来，众多专家学者的临床研究证实，在癫痫耐药大鼠和患者中脑组织P-gp以及其他耐药相关蛋白均会产生过度表达的现象，在难治性癫痫的形成的过程中P-gp具有十分重要的作用。对于难治性癫痫患者而言其脑组织致痫灶内具有能够使药物浓度得以降低的作用，然而绝大多数的抗癫痫药物都是P-gp的底物。因此凡是存在难治性癫痫致痫灶可能的部位均较其他一些部位的P-gp表达水平凡是显著的升高的现象，致使致痫灶局部药物的浓度发生降低所致。相关的临床研究已经证实，通过对P-gp抑制剂予以合理应用从而使AEDs在作用靶点的浓度得以有效的提高。曾有学者使用最大耐受剂量的AEDs苯巴比妥将颞叶癫痫鼠模型分成两组，分别为癫痫耐药组与癫痫药物敏感组。选择一组苯巴比妥耐药大鼠，给予改组大鼠选择性P-gp抑制剂(TQD)，结果发现苯巴比妥的抗惊厥活性获得了显著的恢复。在本次研究中通过对患者的外周血P-gp表达进行观察，发现观察组P-gp表达的相对量相对于对照组而言发生了显著的增高的现象，并且差异具有显著的统计学意义(P＜0.05)。这一结果表明外周血P-gp表达可以对难治性癫痫的诊断提供有效依据，能够对临床诊疗予以正确指导［3］。

综上所述，对于癫痫患者而言，外周血P-糖蛋白水平检测均有显著的对诊断与治疗给予有效参考的重要意义，今后的临床诊疗工作中，外周血P-糖蛋白水平检测值得医学工作者对其予以注意。

［1］宋玉华，罗兵，佟琳如.多药耐药相关蛋白基因在急性白血病中的表达.青岛大学医学院学报，2009，37(13):1341-1342.

［2］程征海，李杏色，职冬悦，等.难治性癫痫耐药机制的研究进展.疑难病杂志，2009，36(15):633-634.

［3］吕洋，晏勇，王学峰，等.抗癫痈药体外诱导鼠星形胶质细胞多药耐受基因P-糖蛋白的表达.中华神经科杂志，2009，34(21):136-137.