乌司他丁对急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝肾功能的影响

王豫

重症急性胰腺炎(SAP)起病急、发展迅速、并发症多，病死率高达30%～60%，重症急性胰腺炎早期出现严重的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)[1]，随着SIRS的发展势必导致胰外多器官损伤，甚至多器官功能障碍(multiple organ dysfunction symdrome，MODS)，在重症急性胰腺炎发病过程中全身炎症反应占有重要地位，我们采用乌司他丁取得良好的效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组病例来自2008年1月至2011年3月收治的重症急性胰腺炎162例，所有病例均符合中国急性胰腺炎诊治指南(草案)关于AP、SAP、MAP的诊断标准。其中男性102例，女性60例;年龄17～69岁，平均42.6岁;所有病例均有典型上腹部疼痛、压痛，发热、恶心、呕吐，血、尿淀粉酶升高，B超或CT检查显示胰腺水肿。

1.2 方法 将162例重症急性胰腺炎患者分为常规治疗组82例，乌司他丁组80例，两组在年龄、性别、疾病程度上无差异，临床具有可比性。

1.2.1 常规治疗 给予禁食、禁水、胃肠减压、大量补充液体、纠正电解质紊乱、抗生素控制感染、解痉、止痛、抑制胰腺外分泌和胰酶抑制剂生长抑素及其类似物(奥曲肽)，H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。

1.2.2 乌司他丁组 在常规治疗基础上加用乌司他丁10万U溶于50 g/L葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，8 h 1次，连续7 d，病情改善后减半量给药。

1.2.3 观察内容 对两组病例于治疗开始、治疗7 d后检测血清IL-6、TNF-α及肝肾功变化并进行比较;对两组病例治疗后进行临床疗效评定，疗效评定标准:临床痊愈指症状及体征消失，且异常实验室均指标恢复正常;显效指两项或以上症状及体征消失，或异常实验室指标有3/4以上恢复正常;有效指一项或以上症状及体征消失，或异常实验室指标有1/2以上恢复正常;无效指临床症状及体征无改变或恶化。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 11.5软件进行统计分析，计量资料结果用均数±标准差(±s)表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 血清IL26、TNF2α及肝肾功 对两组病例于治疗开始、治疗7 d后检测血清IL-6、TNF-α及肝肾功变化并进行比较，具体见表1。

2.2 临床疗效 对两组病例治疗后依据疗效评定标准进行临床疗效评定，具体见表2。

表1 两组病例治疗前后血清IL-6、TNF-α及肝肾功比较(±s)

表1 两组病例治疗前后血清IL-6、TNF-α及肝肾功比较(±s)

注:经统计学分析，两组治疗前血清IL-6、TNF-α及肝肾功比较P＞0.05，差异无统计学意义;两组治疗后比较P＜0.05差异有统计学意义

乌司他丁组常规组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-6(ng/L)81.2±13.1 81.0±15.1 81.2±13.1 98.1±14.1 35.6±4.3 39.5±4.1 35.5±4.2 58.5±6.9 TNF-α(ng/L) 70.7±21.3 78.8±16.9 70.9±21.5 97.8±17.5 ALT(U/L) 33.3±3.4 33.2±2.9 32.3±3.4 40.2±2.9 AST(U/L) 35.3±3.4 35.26±2.1 35.9±3.2 45.3±1.9 BUN(mmol/L) 5.8±3.0 5.8±2.8 5.7±3.1 7.8±1.8 Cr(μmol/L)

表2 两组临床疗效(n，%)

3 讨论

重症急性胰腺炎发病过程中全身炎症反应占有重要地位，炎性介质在其中起着重要的作用，参与炎症反应的细胞因子主要有 TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8 等[2]。TNF-α 是炎症反应的重要因子之一，其致病机制是它能作用于多种细胞，作为重要的始发因子在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应;是重症急性胰腺炎发病后最早升高的炎症介质，是导致胰腺及胰外器官损伤的主要细胞因子，其水平升高能诱导各种促炎因子大量释放、引起“瀑布”效应。

IL-6可改变胞内G蛋白活性、促进中性粒细胞功能上调、调节各种炎症介质(如细胞因子、黏附分子、NO等)的转录，在胰腺细胞凋亡中发挥重要作用[3]，参与急性重症胰腺炎的发热、白细胞增多、血管通透性增加、补体活化等急性期反应，既可导致胰腺持续坏死和全身病情加重，又可正反馈于TNF-α的释放增加而形成恶性循环[4]。

乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离提纯的一种糖蛋白，是一种广谱酶抑制剂，它能阻断炎症因子的释放，防止细胞因子的级联反应，并可抑制白细胞的过度激活，阻断细胞因子、炎症介质和白细胞间的恶性循环[5]。乌司他丁可通过上调抗炎因子和下调促炎因子水平调控机体炎症反应，进而阻断SIRS向MODS发展，减轻胰腺炎临床症状，促进疾病康复。

[1]谢康，黄跃生，安瑞，等.乌司他丁对严重烧伤患者伤后早期心肌损害的防治作用.中华烧伤杂志，2006，22(3):180-181.

[2]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中华消化杂志，2004，24(3):190-192.

[3]陈东妹，江洁曙，王珊珊，等.乌司他丁对老年多脏器功能障碍综合征患者多脏器功能的保护作用.中国急救医学，2007，27(2):127-129.

[4]张安，董晓静.乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的临床试验.中国临床药理学杂志，2008，24(2):104-106.

[5]崔立红，于晓红，王晓辉，等.生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎临床效果观察.中国新药杂志，2008，17(16):1432-1434.