短暂性脑缺血发作与同型半胱氨酸及尿关系的临床研究

胡霞 白鹤

文献证明高尿酸血症(HUA)促进包括高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，心力衰竭或肾功能异常的发生[1]，但TIA与同型半胱氨酸及尿酸关系的研究未见报道。现将我科2006年10月至2012年10月对TIA患者血浆Hcy水平及相关因素，尿酸进行对照，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 66例TIA患者诊断符合全国第4届脑血管病学术会议诊断标准四。男36例，女30例，平均(54.9±3.7)岁。所有患者均在发病48 h内经急诊头颅CT扫描未见异常后再行头颅磁共振成像检查，其中17例发现脑深部白质散在点状腔隙性梗死灶，49例未见异常。同时排除心房颤动、凝血功能异常，近2周均未服用降脂药及抗凝剂、抗血小板药。对照组66例均为在我院作体检的健康人，男35人，女31人，平均(53.3±7.5)岁。两组性别组成及年龄差异均无显著性.

1.2 方法 详细记录患者的性别、年龄、既往史及烟酒嗜好。于次日凌晨空腹采取静脉血，本院实验室测定同型半胱氨酸(Hcy)水平、尿酸、叶酸、维生素B12水平。

1.3 统计学处理 所有数据均运用SPSS 11.0软件包进行处理和分析，计量资料用t检验。

2 结果

见表1。

表1

3 讨论

同型半胱氨酸是血管疾病的一种标志性氨基酸，通过TIA组与健康对照组血浆Hcy浓度测定比较，TIA组平均血浆Hcy显著高于对照组，表明血浆Hcy升高与脑卒中的发生和发展存在密切关系，与国外文献报道的结论相同[2]。在以往有关Hcy与血管疾病关系的研究中，很少涉及到年龄因素，探讨老年人Hcy的代谢规律势必对心脑血管疾病的防治起到非常重要的作用。

Hcy是一种含硫氨基酸，它在体内通过两种途径降解。导致高Hcy血症的原因是体内VitB6、VitB z、叶酸的缺乏或具有N，N一亚甲四氢叶酸还原酸(MTHFR)和胱硫醚缩合酶(CBS)基因突变，其中膳食中摄取VitB z、叶酸不足是MTHFR基因突变引起血浆Hcy升高的直接因素。本文表1中血浆Hcy、叶酸和VitB浓度变化结果比较，TIA组Hcy明显升高，同时维生素B12和叶酸减少，提示Hcy水平和VitB 2和叶酸浓度呈负相关，TIA组Hcy升高可能是由于维生素B12和叶酸不足引起。

现已证实血尿酸水平可预测动脉粥样硬化的进展:日本一项横断面研究发现男性血尿酸水平≥6.2 mg/dl(371 μmol/L)，女性血尿酸水平≥5.4 mg/dl(321 μmol/L)与颈动脉粥样硬化斑块形成呈独立正相关[3]。我国一项横断面研究发现，50岁以上冠心病患者血尿酸水平是外周动脉硬化(PAD)显著、独立的危险因素[4]。本实验证实TIA患者血尿酸明显高于正常，提示尿酸升高是脑血管疾患的危险因素，机制可能为:①尿酸结晶析出，直接损伤血管内膜。②激活血小板，促使血小板血栓形成。③UA在合成过程中产生的超氧阴离子可灭活一氧化氮(NO)。④增加氧化应激，促进氧化低密度脂蛋白及脂质过氧化。⑤促增殖和促炎作用，使细胞因子合成增多。

TIA患者高Hcy血症的防治[4]:治疗高Hcy血症应该以补充叶酸及多稀维生疗法为主，这也是最经济有效、最常用的方法，另外，我们通过低蛋氨酸饮食和应用SI腺苷同型半胱氨酸的抑制剂来减少Hey的生成，或应用卜精氨酸促进一氧化氮合成，拮抗Hcy的细胞毒作用。高尿酸血症(HUA)合并多种心脑血管危险因素是否给予降尿酸治疗还没有一致意见。降尿酸治疗能否成为一个降低心脑血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据，降尿酸药物是否可作为一种新的降压药物用于临床，还需大规模临床研究证实，是否适用于心脑血管疾病合并HUA患者仍需要进一步探讨。因此，HUA应早期发现早期干预。

[1]郑黎强，胡大一.冠心病患者尿酸与外动脉阻塞性疾病的相关性研究.中华流行病学研究，2006，27(2):161-164.

[2]Saeeo RL.Homocystein as a risk factor for isehemic stroke:an epidemiological story in evolutionEJ.Neuroepidemiology，1998，17:167-173.

[3]Tomita M.Does hyperuricemia affect mortality.A prospective cohort study of Japanese male workers.J Epidemiol 2000，10:403-409.

[4]陈孝曙.老年人群膳食指南.营养学报，1999，21(2):130-132.