糖化血红蛋白对急性缺血性脑卒中预后的影响

贺蕾 谭建伟 咸志强 史德海 张辉

高血糖是急性脑梗死的独立危险因素之一。急性脑梗死患者通常有不同程度的血糖升高，加重脑组织的损害，影响预后。但缺血性卒中发病前的血糖水平对脑梗死的严重程度及预后的影响尚无统一的结论。本文通过对269例急性脑梗死患者的HbAlc、空腹血糖的测定分析，探讨HbAlc与神经功能缺损程度及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年7月至2011年9月我院住院的急性缺血性脑卒中患者269例，其中男147例，女122例，年龄38～85岁，平均(63.7±7.1)岁，患者均符合全国第四届脑血管病学术会学术会议修订的诊断标准[1]并经头颅CT或MRI证实。所有患者发病48 h内血糖高于正常值，入院急查血糖血HbAlc等指标，根据结果分为糖化血红蛋白升高组141例，糖化血红蛋白正常组128例。

1.2 研究方法

1.2.1 患者发病后48 h内检测空腹血糖、糖化血红蛋白。空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法，正常参考值4.9～6.1 mmol/L。糖化血红蛋白测定采用高效液相法，正常参考值为4%～6%。

1.2.2 入院后均按脑卒中防治指南治疗，给予糖尿病饮食，必要时给胰岛素治疗并检测血糖。

在治疗前及治疗4周后按照全国第四届脑血管病会议制定的评分标准[1]对2组患者进行神经功能缺损程度评分，将神经功能缺损程度分为轻度(0～15分)、中度(16～30)、重度(31～45分)将临床疗效分为5级(基本治愈、显著好转、好转、无变化、恶化、死亡)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组神经功能缺损比较 治疗前糖化血红蛋白升高组神经功能评分明显高于糖化血红蛋白正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)

2.2 两组临床疗效比较 总有效率糖化血红蛋白升高组明显低于糖化血红蛋白正常组，差异有统计学意义(χ2=6.46，P＜0.05);糖化血红蛋白正常组的好转率明显高于糖化血红蛋白升高组(P＜0.05)，病死率低于糖化血红蛋白升高组(P＜0.05)

表1 两组治疗前神经功能缺损情况对比

表2 两组的预后关系

3 讨论

糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢持续不可逆地进行非酶位蛋白糖化反映的产物，在红细胞120 d的生命周期中缓慢生成，与该时期血糖平均浓度有关，不受每天血浆葡萄糖浓度大小波动而变化，也不受运动和食物的影响。糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占的比例能够反映测定前2～3个月血糖平均水平[2]。因此常被看作血糖控制的金指标，并被用于受试者整体血糖评价。

近年来，糖化血红蛋白的增高与脑梗死的关系引起广泛关注。机制可能为:①高浓度的糖化血红蛋白使氧离曲线左移，氧与血红蛋白解离减慢，红细胞对氧亲和力增加红细胞2，3二磷酸甘油酸量显著下降，造成组织缺氧、变性、坏死及功能异常。②糖化血红蛋白可使红细胞粘稠度升高、流动性变小、变形能力降低。纤维蛋白增加，血液粘度增加。③糖化血红蛋白增高，使内皮活性增加，激活平滑肌内皮素-A受体，刺激肾素-血管紧张素系统，使血管收缩。④同时蛋白质糖基化及氧化过程加剧，糖基化终末产物促进淋巴细胞、单核细胞移入管壁吞噬氧化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，形成泡沫细胞，导致粥样斑块形成，促进动脉粥样硬化发展[3]，诱发各种类型的缺血性脑卒中，明显增加脑卒中再发率和病死率[4，5]。糖尿病患者不仅具有与高血压相似的大、中、小动脉粥样硬化，且在微血管方面有基底膜增厚、透明变性等一系列广泛病理改变，导致脑血流储备能力下降，脑卒中病情较重且易进展。糖基化产物也增加基质金属蛋白酶促使胶原分解，从而削弱斑块纤维帽，促斑块破裂。有文献报道，随着糖化血红蛋白升高，缺血性脑损伤程度呈加重趋势[6]。本研究通过对269例住院患者的观察，本研究根据糖化血红蛋白有无升高将两组急性脑梗死患者治疗前后神经功能缺损评分、治疗后疗效评价进行比较，发现糖化血红蛋白升高组病情更重，提示了缺血性卒中前的血糖控制水平越差，发生卒中的临床症状越重，发生进展性卒中率越高，卒中的预后越差。说明高糖化血红蛋白水平与脑卒中的严重程度密切相关，反映了急性缺血性脑卒中预后不良。

目前，糖化血红蛋白升高的风险日益受到重视，有效控制糖化血红蛋白在正常水平已成为糖尿病患者治疗的目标之一[7]。满意的血糖控制不仅可以降低急性缺血性脑卒中的发生率，还可以防止病情加重，对患者的预后起重要作用。糖化血红蛋白的测定结果可以作为反映卒中发病时病情严重的指标之一，其水平的高低与预后有关，可为临床更早更好判定病情轻重和预后，及时进行治疗提供较大的帮助

[1]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.

[3]Bartnik M，Malmbeyg K，Norhammar A，el al.Mewly detected abnormal glucose tolerance;an importantpredictorof long-term outcome after myocardial infarction.Eur Heart J，2004，25:1990-1997.

[4]常卫国，姜昊，颜爱英，等.血糖水平与脑卒中病情变化关系.临床荟萃，2007，22(1):22-23.

[5]Kiyoharn Y.Cercbrovascular disease and diabetes mellitus.Nippon Rinsho，2007，65:763-799.

[6]Qizumi T，Daimon M，Jimbu Y，et al.Impaired glucose tolerance is a risk factor for stroke in a Japanese sample the Funagata study.Metabolism，2008，57:333-338.

[7]茅利玉，王宇军.急性脑梗死与糖化血红蛋白的相关性分析.浙江临床医学，2007，9(1):51.