2型糖尿病患者血清抵抗素与血糖、血脂的相关性研究

刘扬 庞妩燕 赵春艳 苏冬月 高威

抵抗素是Steppan等[1]在2001年研究抗糖尿病新药噻唑烷二酮(TZDs)的作用机制时发现并识别的一种激素，因其是由脂肪细胞特异性分泌的小分子蛋白，故又称为脂肪组织特异性分泌因子(ADSF)。国内外学者对抵抗素的高低与2型糖尿病(2 dM)的关系存有争议[2-5]，本实验测定了2型糖尿病患者血清抵抗素水平，与非糖尿病的健康老年者作对照，探讨其与血糖、血脂的关系，以期为2 dM的临床研究提供有意义的帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 ①2 dM组:60例2 dM患者均来自某三甲医院内分泌科住院病例，男性39例，女性21例，平均年龄57.5岁，平均病程7.5年。入选标准根据1999年WHO糖尿病诊断标准进行诊断和分型。根据1997年全国血脂防治会议建议，将胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，定为血脂升高。所有病例除糖尿病外无严重心、脑、肾并发症，病情相对稳定。正常对照组60例选择来自同期门诊健康体检者，男40例，女20例，年龄50-79岁，平均58.7岁，无糖尿病、甲亢、高血压病史。所有研究对象体重指数均＜25 kg/m。两组年龄、性别无显著性差异，具可比性。

1.2 检测方法 采用美国MICROPLATE公司提供的EL2312e型酶标仪，7170型全自动生化分析仪(日本日立公司)。人Resistin检测试剂盒，检测方法按照试剂说明书进行。血糖:葡萄糖氧化酶法。血脂:在全自动生化分析仪上用比浊法测定。胰岛素:放射免疫法。

1.3 方法 与检测内容①检查前准备:早晨8时空腹抽血。其中抵抗素检测血浆采用EDTA抗凝，并加入抑肽酶防止抵抗素降解。②抵抗素水平测定:抵抗素检测采用竞争性酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，步骤按说明书进行。应用DYNA T2ECH型酶标仪在450 nm处测定吸光度值(A)。采用四参数拟合标准曲线，以浓度的对数为横坐标，吸光度值为纵坐标作出标准曲线，再根据吸光度值计算出每孔的抵抗素浓度。③生化指标的测定:用7170全自动生化分析仪测定血糖、血脂、尿微量白蛋白等生化指标，其中血糖测定采用氧化酶法或干化学法，尿微量白蛋白采用免疫比浊法，胰岛素用放射免疫分析法测定。

2 结果

2.1 两组抵抗素、血糖、血脂的比较(表1):糖尿病组空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)均高于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。糖尿病组空腹血浆抵抗素水平均明显高于正常对照组，差异有显著性(P＜0.05)。两组总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)无显著性差异。

表1 实验组和对照组抵抗素、空腹血糖、血脂的比较(±s)

表1 实验组和对照组抵抗素、空腹血糖、血脂的比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) FINS(mmol/L) FPG(mmol/L) RESIS(mmol/L)实验组 60 2.05±1.01* 5.24±1.68 1.31±1.51 3.20±0.25 14.21± 5.01*10.02±4.13* 21.56±6.81*对照组 60 1.03±0.41 4.93±0.60 1.34±0.19 2.96±0.50 6.21±2.02 5.05±0.38 11.21±5.20

2.2 血清抵抗素水平与血糖、血脂的相关性分析 糖尿病组血清抵抗素与 FBG、TG、FINS正相关(分别为r=0.70，P＜0.05;r=0.79，P ＜0.05;r=0.69，P ＜0.05);与 TC、HDL-C、LDL-C无相关性。

3 讨论

抵抗素是2001年新发现的一种具有抵抗胰岛素作用的激素，是约含有105～114个氨基酸的小分子蛋白。近来的研究表明，抵抗素与胰岛素抵抗指数有着显著的相关性[6]。目前对抵抗素的研究时间不长，尚存在争议。在临床方面，国外多数学者研究表明[1]，2 dM患者有较高水平的抵抗素;国内研究者[7，8]也认为2 dM 患者血中抵抗素水平显著高于正常组。相反结论则认为[9]，2 dM患者无论空腹还是糖负荷后2 h抵抗素水平均明显低于对照组。有研究结果还认为2 dM组患者常伴有高脂血症、高血压、高胰岛素血症及胰岛素抵抗[8]。动物实验和体外实验显示抵抗素损伤了胰岛素的敏感性，导致胰岛素抵抗，表现为高血糖、高胰岛素血症。

有研究认为，抵抗素可能损害或抑制β细胞胰岛素的分泌功能，是升高血糖的另一机制。本研究结果显示，糖尿病患者组抵抗素的含量显著高于对照组(P＜0.05)，表明糖尿病患者体内含有较高浓度的抵抗素，与国内外多数研究者的结果一致。2 dM组甘油三酯(TG)显著高于对照组(P＜0.05)，而总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)无显著性差异，表明糖尿病患者体内胆固醇和三酰甘油代谢障碍。以上结果均提示2型糖尿病患者抵抗素不仅与糖代谢有关，而且与脂代谢紊乱也有关系。但也有不同的研究结果与观点，有待进一步深入研究。

[1]Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone maistin links obesity to diabetes.Nature，2001，409:307-312.

[2]Fasshaner M，Klein J，Neumann S，et al.Tumor necrosis factor alpha is a negative regulator of resistin gene expression and secretion in 3T3-L1 adipocytes.Biochem Biophys Res Commun，2001，288:1027-1031.

[3]卢慧玲，王宏伟，林汉华，等.糖尿病患者血抵抗素与血糖、血脂和胰岛素抵抗的关系.中华内科杂志，2004，43:53-54.

[4]章建军，秦永文，郑兴，等.不同糖耐量状态的原发性高血压患者血清抵抗素水平.中华内分泌代谢杂志，2002，18:233-235.

[5]杨静，黎明，吴从愿，等.2型糖尿病患者血清抵抗素水平降低.中华医学杂志，2003，83:147l-1474.

[6]Silha J V，Krsek M，Skr ha J V，et al.Plasma resistin，adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects:correlations with insulin resistance.Eur J Endocrinol，2003，149(4):331-335.

[7]王秋月，张凌云，张锦.老年糖尿病患者血浆抵抗素与胰岛素抵抗关系的研究.中华老年医学杂志，2004，23(8):531-533.

[8]罗佐杰，张英，梁杏欢，等.2型糖尿病患者抵抗素、颈动脉内膜中层厚度水平变化研究.广西医科大学学报，2004，21(2):160-162.

[9]杨静，黎明.2型糖尿患者血清抵抗素水平降低.中华医学杂志，2003，83(17):1471-1474.