地佐辛在硬膜外血肿手术后伤口镇痛效果观察

高扬 张海东 刘春祥

地佐辛是一种新型阿片类镇痛药物，主要具有κ-受体激动作用和μ受体的拮抗作用。在镇痛作用方面，其作用与吗啡相似甚至更强［1，2］，而且高剂量的地佐辛似乎有更长的麻醉效果［3］，在动物实验中，地佐辛比吗啡和可待因作用更强，而且无明显的心血管、呼吸系统副作用，且更重要的是无明显的药物依赖性［4］。单剂量用药时，在缓解术后疼痛作用上，其作用优于哌替啶［5］，而在缓解癌症疼痛时，在作用持续时间、药物毒性作用，地佐辛要优于吗啡及安慰剂。

本研究选用外伤性硬膜外血肿开颅血肿清除骨瓣还纳术患者，于术后48 h内滴注地佐辛和安慰剂，评价其镇痛效果及毒副作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2011年5月我科单纯外伤性硬膜外血肿患者，排除其他复合伤，行开颅血肿清除骨瓣还纳术患者40例，年龄17～50岁(34.1±9.6岁)，男30例，女10例。所有患者均无吸毒史及既往麻醉镇痛药物使用史，排除基础性疾病。给药前4 h内，禁用镇痛剂、精神类药物及类固醇等可能影响疗效的药物。

1.2 应用方法 患者急诊入院，明确诊断后2 h内行开颅血肿清除术。术后患者神智清醒，自主呼吸恢复。安返监护室后，按性别和年龄近似原则，分层抽样分为地佐辛组和安慰剂组，每组20例。地佐辛组即刻静脉滴注地佐辛5 mg/50 ml生理盐水(扬子江药业集团有限公司，批号:11040721)，每6小时一次，持续至术后48 h;安慰剂组仅接受相等量生理盐水，药物滴注时采用双盲的方式。

1.3 观察指标 观察术后 0、1、4、8、12、24、36、48 h 各时间点两组患者生命体征、疼痛、镇静及不良反应情况。②生命体征术后连续监测患者血压、心率、心电图、血氧饱和度等生理指征;②疼痛评分 采用视觉模拟评分法(Visual Anaglogue Scale，VAS)标准:0为无痛，10为最剧烈疼痛，其中1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛;③舒适度评分 采用(Bruggrmann Comfort Scale，BCS)标准:0级为持续疼痛，1级为安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重，2级为平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动体位时轻微疼痛，3级为深呼吸时也无痛，4级为咳嗽时也无痛;④镇静评分采用Ramsay评分法:1分为烦躁不安，2分为安静合作，3分为嗜睡、听从指令，4分为睡眠状态能被唤醒，5分为呼唤反应迟钝，6分为深睡、呼唤不醒;⑤不良反应包括:恶心、呕吐、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制、肌肉强直及木僵等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(M±SD)表示，采用的统计方法包括方差分析、t检验、χ2检验及确切概率法等，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者均为15男5女，地佐辛组平均年龄为(33.8±10.3)岁，安慰剂组(34.4±9.2)岁，在性别构成(P=1.00)及年龄分布(P=0.85)等基本资料方面无显著性差异。

2.2 术后各时间点患者的疼痛评分 两组患者在转入监护室时(0 h)疼痛评分相似，无显著性差异(P=0.50)，自术后1 h起，即静脉滴注1 h后，地佐辛组患者的疼痛评分明显低于安慰剂组，该差异给药的48 h内均有显著性(P=0.00)，见表1。

2.3 术后各时间点患者舒适度评分 与疼痛评分表现相似，在转入监护室时(0 h)，两组患者的舒适度无显著性差异(P=0.80)，而1 h后至48 h，地佐辛组的舒适度明显优于安慰剂组(P=0.00～0.003)，见表2。

2.4 术后各时间点患者的镇静作用评分 两组患者术后48 h内集中表现为:嗜睡、听从指令，睡眠状态能被唤醒，呼唤反应迟钝等，即Ramsay评分法的3～5分间，在术后各时间点，两组患者的镇静作用无显著性差异，见表3。

2.5 两组患者不良反应 两组患者在术后的不良反应发生率无显著性差异(P=0.31)，而两组的表现略有不同，即地佐辛组出现1例恶心呕吐，2例嗜睡，而安慰剂组3例出现头痛头晕，1例嗜睡，见表4。

表1 术后各时间点患者疼痛VAS评分(M±SD)

表2 术后各时间点患者舒适度BCS评分(M±SD)

表3 术后各时间点患者镇静作用Ramsay评分(M±SD)

表4 两组患者术后不良反应发生情况

3 讨论

控制急诊手术后疼痛的理想药物除了要有明确的镇痛效果，不良反应也是衡量的重要指标。特别是在神经外科，用药后的不良反应容易与外伤及手术造成的损伤相混淆，特别是术后患者或多或少会出现嗜睡症状，因此镇痛药物尽量不要再产生镇静的作用。长久以来应用于术后镇痛的药物以阿片受体激动剂吗啡类为代表，该类药物参与机体镇痛调节的机理是激动μ受体，镇痛效果确切，但相关副作用相对较多，如呼吸抑制作用、成瘾性和依赖性，特别是前者对于神经外科术后患者，有一定风险和顾虑。芬太尼是人工合成的镇痛剂，完全激动μ受体，镇痛作用强，是吗啡的100倍，容易出现恶心、呕吐、尿潴留、瘙痒及呼吸抑制等不良反应，在一定程度上限制其应用［6］。不拮抗μ受体的药物-布托啡诺，镇静作用强，不适合神经外科术后的应用。

地佐辛是人工合成的混合型阿片受体的激动剂拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对μ受体拮抗作用，而不产生典型的μ受体依赖性。κ受体主要分布于大脑、脑干和脊髓中，这一特征使地佐辛具有独到的作用，其完全激动κ受体产生镇痛、镇静和轻度的脊髓抑制作用，特别是镇痛作用强，是哌替啶的5～9倍，与吗啡相当，是理想的术后镇痛药物。地佐辛肌内注射后30 min起效，静脉滴注后15 min起效，半衰期2.2～2.8 h，完全经肝脏代谢，用药8 h后，80%以上代谢产物经尿液排出。其优点不仅是镇痛作用与吗啡、哌替啶、芬太尼相似，而且不良反应少，呼吸抑制轻，无成瘾性和依赖性，所以地佐辛应用于神经外科术后镇痛从理论上讲有更大优越性。本组研究发现在术后48 h内，地佐辛产生明显的镇痛效果，患者舒适度明显提高。自观察点术后1 h开始，应用地佐辛组患者的镇痛效果明显好于安慰剂，且随每6小时静脉滴注一次，较之安慰剂滴注患者，应用地佐辛后的疼痛反应及舒适度均获得满意的效果。而本研究也发现，应用地佐辛后的病例，其镇静作用并不十分明显，安慰剂组患者和地佐辛组患者的镇静作用在术后48 h内无显著性差异。因此对于神经外科患者，特别是外伤术后患者，有更大的优越性。

由于地佐辛有μ受体拮抗作用，其抑制呼吸作用明显低于单纯μ受体激动剂的吗啡，同样其恶心、呕吐、尿潴留和皮肤瘙痒等不良反应发生率也较低。这一点在癌症镇痛及其他外伤术后镇痛研究中得以证实［7，8］。在本组研究中，地佐辛的副作用表现为恶心呕吐及轻微嗜睡，虽然两组从不良反应发生率角度看无显著性差异，但安慰剂组因无镇痛药物应用，手术部位又位于头部，3例患者诉头痛头晕，从这一点上看无法确切判定安慰剂与地佐辛组的确切差异。

因此，地佐辛在硬膜外血肿术后镇痛效果肯定，不良反应轻微，值得推广应用。

［1］Staquet M.A double-blind study of dezocine in cancer pain.J Clin Pharmaco，1979，19:392-4.

［2］Gal TJ，DiFazio CA.Ventilatory and analgesic effects of dezocine in humans.Anesthesiology，1984，61:716-722.

［3］Pandit UA，Kothary SP，Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind，placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol，1986，26:275-280.

［4］Malis JL，Rosenthale MD，Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16，255(dezocine)，a new analgesic agent.J Pharmacol Exp Ther，1985，194:488-498.

［5］Camu F，Gepts E.Analgesic properties of dezocine for relief of postoperative pain.Acta Anaesthesiol Belg，1979，30:183.

［6］江明性.药理学.第三版.北京:人民卫生出版社，1989:134-140.

［7］Stampbaugh JE，McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:A method to evaluate analgesia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther，1987，42:210-219.

［8］Cohen RI，Edwards WT，Kezer EA，et al.Serial intravenous doses of dezocine，morphine，and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg，1993，77:533-539.