监测狼疮性肾炎患者血清IL-6、IL-18动态变化的临床意义

陈玮

狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)是国内最常见的继发性肾小球肾炎，是系统性红斑狼疮最常见的临床症状之一;白介素是体内重要的免疫因子，在免疫调节的过程中发挥重要作用，已有研究表明，Th1/Th2细胞因子平衡失调在体内许多自身免疫性疾病中发挥重要且关键的作用［1］，但Th类细胞因子在狼疮性肾炎中的作用及变化趋势尚不清楚，本研究将探讨IL-6与IL-18在狼疮性肾炎中动态变化的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2007年1月至2011年7月诊治狼疮性肾炎患者34例，诊断标准参照1982年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼及狼疮肾炎(LN)诊断标准［2］，病例资料纳入标准为:有持续性蛋白尿(＞0.5 g/d)，临床表现为急进性肾炎或肾炎综合征;排除有其他系统疾病，无类风湿关节炎、糖尿病肾病、恶心肿瘤等疾病，近期无感染;所有患者就诊均前未曾接受过免疫抑制剂或激素治疗。男5例，女29例，平均年龄(33.84±9.24)岁，另同期选取门诊体检的健康者30例，其中男6例，女34例，平均年龄(35.14±8.33)岁，两组一般资料具有可比性。

1.2 评分方法 采用系统性红斑狼疮疾病活动性评分标准(SLEDAI)进行评分［3］，评分范围为16～52分。

1.3 治疗方法 在常规综合治疗的基础上，行甲泼尼龙(MP)与环磷酰胺(CTX)双冲击治疗:MP:1 g/250 ml静脉滴注，1次/d，3 d为1疗程，根据病情进行1～3个疗程，在MP冲击的同时，给予CTX冲击治疗，第一治疗阶段CTX为每日80～120 mg/(kg·L)，缓慢静脉滴注(≥1 h)，并嘱咐患者要多饮水，连续用药2 d后，可每两周冲击治疗1次，累计总量小于150 mg/kg。在MP冲击间隔期，口服泼尼松1 mg/kg，1次/d。

1.4 IL-6与IL18的检测方法 抽取空腹静脉学4 ml，离心后-80℃保存，采用双抗体夹心Elisa法检测血清IL-6、IL18水平，操作过程参照说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间段SLEDAI评分的变化 治疗前SLEDAI评分为(12.22 ±0.85)分，治疗 1、3、6、12 个月 SLEDAI评分分别为(9.31±1.10)分，(5.06±0.79)分，(1.42±0.35)分，(0.27±0.77)分，治疗前后比较具有统计学差异(P＜0.05)，治疗3个月以上后与1个月比较具有统计学差异(P＜0.05)。

2.2 治疗前后血清IL-6与IL18的动态变化 治疗前、治疗1个月后血清IL-18水平均显著高于对照组(P＜0.01)，但治疗3～12个月后其水平显著下降，与治疗前及治疗1个月时比较具有统计学差异(P＜0.05)，与健康对照组比无统计学差异(P＞0.05);血清IL-6水平在治疗前明显高于对照组，但治疗1个月后即显著下降，显著低于治疗前(P＜0.01)，治疗12个月后几乎降至正常;见表1。

表1 治疗前后血清IL-6与IL18的动态变化(± s，pg/ml)

表1 治疗前后血清IL-6与IL18的动态变化(± s，pg/ml)

34 28.69±46.33 238.22±69.32组别 例数30 25.67±10.54 221.05±74.25治疗前 34 207.8±50.10 684.51±104.36治疗1个月后 34 104.65±48.30 601.33±87.62治疗3个月后 34 88.21±45.67 304.21±78.66治疗6个月后 34 49.68±51.32 254.05±73.15治疗12个月后IL-6 IL-18对照组

3 讨论

系统性红斑狼疮(SLE)是常见的全身自身免疫性疾病，常累及多个脏器，发病病因和机理比较复杂，其中B细胞异常激活，自身耐受丧失，直接针对自体核抗原产生高水平抗体，造成自身组织的损伤，构成了SLE的发病基础［4］。已有研究表明，Th细胞产生的细胞因子在SLE的发病过程中起关键作用，Th1分泌产生的常见的细胞因子有IL-2，IL-18，肿瘤坏死因子(TNF-α)，γ-干扰素(IFN-γ)等，Th2 细胞分泌的常见有因子有 IL-4，IL6，IL10，IL13，IL5 等，Th1 细胞主要介导Ⅳ型免疫反应，而Th2细胞主要介导体液免疫，引起Ⅰ型变态反应。正常机体内Th1和Th2细胞的生长和分化处于动态平衡，在收到外因等作用下Th1/Th2平衡被破坏则可引起许多自身免疫性疾病，如SLE及起常见的临床表现-狼疮性肾炎，导致肾小球炎症及纤维化［5］。

本研究选取34例狼疮性肾炎患者及30例例健康对照者，探讨LN病变过程中IL-6与IL-8的动态变化，结果发现，LN患者血清IL-6与IL-8显著高于健康对照组，SLEDAI评分也显著高于对照组;在经MP+MTX双冲击治疗1个月后，IL-6水平即有显著下降，而IL-18下降并不明显;随着治疗时间的延长和病情的发展，治疗12个月后，IL-6与IL-18均几乎下降至正常水平，患者此时的SLEDAI评分也几乎将至正常，表明经有效足疗程的治疗后，IL-6与IL-18的平衡可恢复正常，患者病情得到控制。

综上所述，Th1/Th2平衡在狼疮性肾炎中发挥重要作用，早期监测患者IL-6与IL-18动态变化水平，有助于判断病情和预后。

［1］Aringer M，Smolen S.Cytokine expression in lupus kidneys.Lupus，2005，14:13-18．

［2］Tan EM，Conhen AS，Fries JF，et al.The 1982 revised criteria forthe classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum，1982，25:1271-1277．

［3］Brombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et al.Derivation of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients.Arthritis Rheum，1992，35:630-640．

［4］Kotzin BL.Systemic lupus erythematosus.Cell，1996，85:303-306．

［5］马悦，李晓兰，都桂珍，等.IL-6、IL-8的检测对系统性红斑狼疮活动期诊断的临床价值.大连医科大学学报，2007，29(5):497-498．