希明婷片治疗绝经后更年期综合征的疗效

牟方政 李荣亨 (三峡中心医院中医科，重庆 万州 404000)

传统治疗更年期综合征(MPS)的方法是性激素替代治疗(HRT)，能够有效地缓解的一些症状。但是临床表明，长期使用HRT可因激素副作用增加患恶性肿瘤等疾病风险。希明婷片是从多年生植物黑升麻中提取的以三萜皂苷为主要成分的植物药，是治疗MPS的新药。目前该药已经应用于临床治疗MPS。本文观察希明婷片治疗绝经后MPS的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年5月至2009年12月就诊于我科门诊符合如下标准的绝经后MPS患者150例。试验组100例，发病年龄42～58岁，平均(51±3.4)岁，绝经时间在在3个月～5年。对照组50例，发病年龄45～60岁，平均(52±4.5)岁，绝经时间在3个月～5年。两组临床表现主要为潮热出汗、情绪波动及感觉异常，雌二醇(E2)低于正常值、卵泡刺激素(FSH)高于正常值。试验组与对照组在年龄、身高、体重、初潮和绝经年龄、Kupperman积分等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.2 病例选择 纳入标准：妇女年龄40～60岁;自然绝经或手术后有更年期症状;停经3个月以上，并且少于5年;Kupperman评分＞15分。排除标准：近6 w内曾经接受过HRT的病人;近1个月内有使用过治疗MPS的药物或者食物(大豆黄酮，抗抑郁药，改善睡眠药物);近1 w内有接受心理咨询，精神分析治疗;有性激素依赖性恶性肿瘤病史的病人;近半年来宫颈细胞学图片检查结果在三级以上，或者其他宫颈检查提示异常(除外炎症);肝肾功能异常;有高血压、糖尿病、冠心病等疾病没有得到控制;有严重精神疾病，患者不能够正确理解研究的内容;其他不适合研究的情况。

1.3 研究方法

1.3.1 用药方式 采用随机、对照研究方法。试验组口服希明婷片(山东绿叶制药有限公司产，批号20090009)，100 mg/片，每次1片，每日3次。对照组口服替勃龙(商品名：紫竹爱维，北京紫竹药业生产，批号20090258)，2.5 mg/片，每次1片，每日1次，0.3 mg/片。饭后温开水送服，连续8 w，门诊随访。

1.3.2 观察指标 根据改良Kupperman〔1〕评分，按有无症状及症状的轻、中、重程度分别评为0(－)、1(+)、2(⧺)、3(⧻)分。总积分=各项加权分(粗分×基分)之和。主要症状疗效指标判定，无效：症状无改变或加重;有效：症状好转，由⧻～⧺，或⧺～+;显效：症状明显好转，由⧻～+。E2、FSH采用放射免疫法测定。安全性评价指标包括治疗前后不良反应评估，血尿常规、肝肾功能监测。

1.4 统计学处理 应用软件为SPSS13.0，计量资料的数据采用s表示，组间比较采用t检验，主要疗效指标分析采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效评价 试验组和对照组治疗前后Kupperman总积分，差异有统计学意义(P＜0.05)，但治疗后两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。症状指标疗效潮热出汗、情绪波动、失眠等两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后Kupperman总积分比较(s)

表1 两组治疗前后Kupperman总积分比较(s)

与本组治疗前比较：1)P＜0.05

治疗前 治疗后试验组 100 22.0±4.3 16.7±3.81)组别 n对照组 50 21.9±4.1 16.8±3.51)

2.2 性激素变化 两组治疗前后E2、FSH变化差异无统计学意义(P＞0.05)，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3 不良反应 对照组50例中出现头痛1例，胃不适3例，试验组100例中出现头痛4例，心悸3例，胃不适2例，均无阴道出血以及乳房胀痛不良反应出现，两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能变化均在正常范围内。

表2 症状疗效比较〔n(%)〕

表3 治疗前后E2、FSH值比较(s)

表3 治疗前后E2、FSH值比较(s)

组别 n E2(pg/L)治疗前 治疗后试验组治疗后FSH(mIU/L)治疗前100 15.5±6.3 16.3±5.5 57.2±23.4 56.3±20.8对照组50 16.2±5.8 17.4±8.6 56.8±22.5 55.6±19.2

3 讨论

传统的治疗方法是HRT，能够有效的缓解MPS的症状。临床试验研究表明长期使用HRT可以增加罹患子宫内膜癌、乳腺癌风险，导致肝功能损害、静脉栓塞、血管疾病〔2〕。人们希望找到甾体激素以外的植物和食物来源的天然产品，既能改善MPS的症状，又不增加恶性肿瘤的发生率。

希明婷片可以改善更年期患者躯体和精神症状，特别是对血管舒缩功能障碍引起的潮热出汗效果显著，精神神经症状情绪波动自控能力明显增强，但是对心血管系统症状心悸、头痛、失眠等效果不显著，几乎不能减轻躯体症状。不良反应主要表现为头痛或胃部不适或心悸，且大部分副反应发生在服药1 w内。国外用安慰剂对照研究认为升麻提取物也能够有效缓解围绝经期症状，尤其是控制潮热症状，并具有良好耐受性，而在躯体症状改善方面与安慰剂比较无显著性差异〔3〕。国内有人认为希明婷片治疗围绝经期综合征安全有效，特别是对潮热出汗、烦躁易怒等症状有明显的改善作用〔4〕。也有研究证明希明婷片治疗女性围绝经期综合征与倍美力有相同疗效，两组患者用药后Kupperman评分及潮热出汗、烦躁易怒等症状均较用药前有明显改善，但是对躯体症状改善不明显，且不影响体内雌激素 E2、FSH 的水平〔5，6〕。本次研究与上述临床试验基本一致。

升麻提取物希明婷片可以改善MPS患者症状，而又无雌激素样副作用，其作用机制目前并不明确。有研究证实它不具有甾体类激素的结构，不增加血雌激素的浓度，只是刺激雌激素受体的活性，使内源性雌激素和靶器官相结合具有类似雌激素的作用〔7〕。本研究表明希明婷片对血管舒缩失衡表现潮热出汗，神经精神异常及情绪波动有明显改善。这些症状正是雌激素受体β(ERβ)表达占优势的血管内皮细胞和大脑皮层、海马区域，内分泌紊乱，功能失调导致。ERβ在血管平滑肌和内皮细胞中表达，特别是心血管、肺、肠、胃肠连接处、骨组织细胞中含量较高〔8〕。ERβ在大脑皮层、海马、室旁核、视上核等区域表达，与情绪和行为改变有关〔9〕。或许希明婷片是通过调节ERβ活性，不增加此激素水平，而达到改善围绝经期综合征潮热出汗、情绪波动症状。其次产生头痛、心悸、胃部不适不良反应也可能与分布在心脑血管、胃肠道ERβ受希明婷片作用有关。但最新研究结果表明，升麻并没有类雌激素作用，但是依然具有缓解绝经期潮热出汗的作用〔10〕。也有研究表明升麻作用于5-羟色胺受体，这可能是缓解潮热症状和改善情绪的作用机制〔11，12〕。

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3 Osmers R，Friede M，Liske E.Efficacy and safety of isopropanolic black cohosh extract for climacteric symptoms〔J〕.Obstet Gynecol，2005;105：1074-83.

4 薛赛琴，姜 坤，张 琼.希明婷片治疗女性更年期综合征364例〔J〕. 中国中西医结合杂志，2006;26(10)：891.

5 刘培淑，李 霞，刘 媛.希明婷片治疗女性围绝经期综合征的临床研究〔J〕. 山东大学学报，2008;46(8)：791-4.

6 方超英，徐漪舟，张西芝，等.希明婷片治疗女性围绝经期综合征的临床观察〔J〕.中国妇幼保健，2009;24(6)：838-9.

7 Pockaj BA，LopriBe CL，Sloan JA.Pilot evaluation of black cohosh for the treatment of hot flashes in women〔J〕.Cancer Invest，2004;22(4)：645-7.

8 柯江维，段 荣.雌激素受体α与β表达的研究和检测技术新进展及其在疾病预后判断中的应用〔J〕.实验与检验医学，2009;27(3)：291-4.

9 石书芳，俞超芹.植物雌激素及其作用靶点的研究进展〔J〕.中西医结合学报，2005;3(5)：408-9.

10 Boekhout AH，Beijnen JH，Schellens JHM.Symptoms and treatment in cancer therapy-induced early menopause〔J〕.Gynecol Oncol，2006;11(6)：641-54.

11 Burdette JE，Liu J，Chen SN，et al.Black cohosh acts as a mixed competitive ligand and partial agonist of the serotonin receptor〔J〕.J Agric Food Chem，2003;51：5661-5.

12 Mahady GB.Is black cohosh estrogenic〔J〕.Nutr Rev，2003;61(5)：183-92.