恩度联合FOLFOX方案治疗老年晚期胃癌的疗效

郭洪斌 史 鹏 高 峰 杨广民 孙亚东 (吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

晚期胃癌的治疗以铂类和氟脲嘧啶为基础化疗方案，奥沙利铂(OXP)/氟脲嘧啶(5FU)/亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌有效率为45%左右，mTTP 6个月，中位生存期(MS)10个月左右，1年生存率40%〔1〕，但是对老年胃癌的临床研究不多。本文应用ED联合FOLFOX方案治疗老年晚期胃癌患者，取得了较好的结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年8月至2010年8月入组61例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，随机分为恩度+化疗组(恩度组)30例和化疗组31例，患者的临床特征见表1。入组标准：年龄≥65岁，有明确的病理学或组织学诊断，PS评分0～2，临床上有客观测量的指标，临床分期Ⅲ～Ⅳ期，术后复发或不能手术或拒绝手术的患者。排除标准：不符合入组标准，有严重的心脏、肝脏、肾脏功能障碍，血常规不正常，患者不同意化疗，不同意应用恩度。

1.2 评价标准 按WHO抗肿瘤药物客观疗效评定标准判定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，临床获益(CBR)为CR+PR+SD。不良反应按WHO推荐的评分标准：O～Ⅳ度。疾病进展时间(TTP)是指从开始治疗到影像学进展的时间，生存时间是随访患者18个月或死亡。

1.3 治疗方法 恩度组为恩度7.5 mg/kg体重，在实际工作中恩度15 mg加500 ml生理盐水缓慢静点，化疗前1 d起连续应用14 d，同时应用FOLFOX方案。化疗组单独应用FOLFOX方案，OXP 80 mg/m2静注，第1 天，CF 200 mg/m2第1，2天，5-FU 400 mg/m2静注，第1天。21 d为1个周期，每个患者至少应用2个周期。

1.4 统计学处理 应用SPSS10.0软件包进行χ2、t检验。

2 结果

2.1 两组客观疗效和生存期 两组患者中均没有CR，恩度组和化疗组的CBR分别为80.0%和48.4%(P=0.01);mTTP分别为4.6(3～8.6)个月和4.1(3～8)个月(P=0.006)。见表1，表2。MS分别是6.3(4～18.5)个月和5.5(3～18)个月(P=0.035)。见图1。

图1 两组TTP、生存时间比较(Kaplan-meier分析)

2.2 两组毒副作用 两组患者血液学毒性主要是Ⅰ～Ⅱ度，其中Ⅲ度白细胞总数减少两组各出现5例，没有Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性发生。见表3，表4。

表1 两组患者的临床特征(n)

表2 两组患者疗效比较〔n(%)〕

表3 两组患者非血液毒性比较〔n(%)〕

表4 两组患者血液毒性及血液生化改变〔n(%)〕

3 讨论

1971年Folkman教授首先提出肿瘤生长依赖于新生血管形成的观点，而肿瘤组织具有诱导血管生成的能力，通过抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长，已经被学术界认可和接受〔2〕。目前认为血管生成依赖于血管生成促进因子和抑制因子之间的调控，研究表明VEGF能够特异而强烈地促血管内皮细胞分裂增殖、新生血管生成和增加血管通透性〔3〕，血管生成抑制因子能使肿瘤血管向正常成熟化转变，对化疗药物的敏感性增加，同时使肿瘤内血管密度降低，血流减少，使肿瘤退缩。Endostatin具有阻断VEGF诱导血管生成的作用〔4〕，并且恩度联合化疗治疗晚期恶性肿瘤获得较好的效果〔5，6〕，能够提高晚期癌症患者的RR及mTTP，与化疗联合应用不增加化疗的毒性，安全性高。

本研究显示，恩度组和化疗组的PR没有显著差异;但是恩度组SD显著好于化疗组。两组患者Hb减少发生率较高，这可能与本研究入选者均为老年患者有关。恩度组的mTTP和MS比化疗组分别高出0.5个月和0.8个月，经过Kaplan-Meier分析两组患者的TTP和生存期具有显著性差异。两组患者的血液学毒性主要是Ⅰ～Ⅱ度WBC、NC、PLT、Hb下降，故认为恩度联合FOLFOX方案治疗老年晚期胃癌显著好于单独应用FOLFOX方案，尤其是能显著延长TTP和生存时间，不增加化疗的毒性反应。

1 Keam B，Im SA，Han SW，et al.Modified FOLFOX-6 chemotherapy in advanced gastric cancer：results of phase Ⅱ study and comprehensive analysis of polymorphisms as a predictive and prognostic marker〔J〕.BMC Cancer，2008;27(5)：148-58.

2 Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis〔J〕.Semin Oncol，2002;29(6 Suppl 16)：15-8.

3 Standker L，Schrader M，Kanse SM，et al.Isolation and characterization of the circulating from of human endostatin〔J〕.FEBS Lett，1997;420：129-33.

4 Kim YM，Hwang S，Kim YM，et al.Endostatin blocks vascular endothelial growth factor-mediated signaling via direct interaction KSR/Flk-1〔J〕.Biol Chem，2002;277：27872-9.

5 刘秀峰，秦叔逵，王 琳，等.恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察〔J〕.临床肿瘤学杂志，2007;12(4)：241-50.

6 陈英霞，秦叔逵，刘秀峰，等.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.临床肿瘤学杂志，2009;14(4)：327-31.