用正交试验法优选维C银翘片的生产工艺研究

黄 逍

广西古方药业有限公司，广西 南宁 530221

用正交试验法优选维C银翘片的生产工艺研究

黄 逍

广西古方药业有限公司，广西 南宁 530221

目的:探索维C银翘片的最佳工艺条件。方法:以硬度和崩解度为指标，采用正交试验法考察影响片芯质量的主要因素。结果:最佳工艺条件为:微晶纤维素与糊精配比为20%:4%，颗粒含水量为3.7～4.5%，CMC－Na喷浆浓度为2%。结论:选出的工艺条件是切实可行的，效果理想。

正交试验;维C银翘片;硬度;崩解度;生产工艺

维C银翘片是由金银花、连翘、桔梗、淡豆豉、维生素C、扑热息痛等15味中西药加工而成的的中成药，具辛凉解表，清热解毒作用，适用于流感引起的发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症，是载于部颁标准中组方严谨，疗效确切，临床常用的中成药。在生产维C银翘片的过程中通常出现以下间题:在保证崩解度合格的同时，片剂的硬度却不够理想，从而导致包衣困难;提高干颗粒含水量利于压片成型，但又易使素片霉变或干燥后松片。以往生产实践表明，粘合剂的种类及配比、颗粒含水量、颗粒硬度等均对片剂成型及质量发生影响。本实验的目的在于:从上述影响因素中，确定影响片剂硬度、崩解度的主要因素，并选出这些因素的最优水平组合，使得生产出的维C银翘片既有合格的崩解度，片剂硬度又尽可能大，从而满足包衣要求。为此我们通过正交试验基本达到了目的。优选出的生产工艺条件在实际生产中进行验证，结果较理想。

1 药品 辅料与设备

1.1 药品 维C银翘片浸膏干粉。

1.2 辅料 微晶纤维素、糊精。羧甲基纤维素钠、乙醇、水。

1.3 设备 包衣锅、PQ－2型油漆喷枪、空气压缩机、片剂四用测定仪，19冲压片机，红外快速水分测定仪等。

2 工艺研究及实验方法与结果

2.1 制备工艺研究 制好颗粒是压好片的关键。制粒有较强的技术性，需根据各种片剂的特点，通过实验摸索，制订出各自的具体工艺，生产时须认真操作，一丝不苟。本厂曾用过混合机制粒法制粒，但较果欠佳，如颗粒粗细不一，流动性不够好。为提高颗粒质量，本厂采用喷雾制粒法制粒，其方法为:将维C浸膏粉及其它制粒辅料置包衣锅中，转动使其混合均匀，然后在转动中将润湿剂 (加粘合剂)在加压的情况下呈雾状喷入，使药物均匀润湿后粘合成粒，取出颗粒后干燥既可。通过喷雾制粒，颗粒较疏松，流动性好，压得的素片表面均匀一致，光洁圆整，避免在其它制粒方法中复方成分不能充分混匀的缺点。按原制备工艺条件，片芯硬度大多是1～3kg/mm2，而包糖衣工艺要求片芯硬度在33kg/mm2以上，因此有较强合力的微晶纤维素作为其辅料配比，选定微晶纤维素和糊精配比，颗粒含水量，羧甲基纤维素钠喷浆浓度为3个试验因素，根据具体情况和生产经验对各因素分别确定了3个水平。由于此药物辅料总量只能加24%左右，而微晶纤维素的用量一般应以10%～20%为佳，故微晶纤维素与糊精配比用了10%～14%，15%:9%和20%:4%3个水平的配比，颗粒含水量在低于2.5%时，因太干，较难压片，需控制在2.5% ～5%之间，可分2.5% ～3%;1% ～3.6%和3.7%～4.5%3个水平。在多次试验的基础上选用3个因素3个水平L9正交表于行实验，因素水平安排和结果均达到5 kg/mm2以上，崩解度合格，片芯光洁度好，这表明优选出的工艺条件是可靠的。

2.2 评分标准 以片子的硬度和崩解度为试验指标，对每号试验评出综合分数，把最好的9号试验结果评为100分，其它试验号酌情扣分，通过R值可以看出3个因素的主次关系为B＞A＞C，其中A与B为主要因素，而C为次要因素。

2.3 方差分析 由表3来看，B具有显著性差异，影响显著，A，C则不明显。

表1 方差分析表

2.4 最佳工艺条件的验证 正交试验选定的最佳工艺条件为A3B3C3，即微晶纤维素与糊精的配比为20%:4%，颗粒含水量为3.7% ～4.5%，CMC－Na喷浆浓度为2%。以此条件重复3次试验，结果均达到5 kg/mm2以上，崩解度合格，片芯光洁度好，这表明优选出的工艺条件是可靠的。

3 讨论

3.1 正交试验设计是一种利用正交表安排多因素多水平试验，并用统计分析考察结果，得到最佳条件的科学方法，近年来已在我国国成药制备工艺研究中广泛应用，且在多指标的应用与综合评分方面有所进展。本文根据具体情况和生产经验利用正交设计表合理安排试验，可减少实验时间，节约原料，达到优化生产工艺流程的目的。

3.2 旧工艺存在的问题 旧工艺中，维C银翘片干浸膏颗粒经混合机制得浸膏颗粒粗细分布悬殊，所加入的辅料又全是粉末状，故流动性较差，时有裂片现象;片重也不够稳定，往往超出药典规定的片重差异范围;同时粘合剂的选择及比例，使用方法不当，片芯达不到包糖衣工艺所要求的硬度，通过正交试验法改进工艺后，素片片面光滑，无花斑，硬度较好。

新旧工艺中质量对比旧工艺中片重差范围在±10%之间，超出药典规定范围 (±5%);新工艺片重差异范围在－2.4%～+2.1%，较好的控制在厂内控指标范围内 (±4%);新工艺硬度5 kg/mm2以上，基本上滿足包糖衣的工艺要求。

3.3 传统中药浸膏片以混合机制成湿团块后，烘干再粉碎成颗粒的方法制粒。这种方法在制湿团块的过程中通常采用勺子泼加润湿剂 (如酒精)，制成的团块粘性强，无法进行制粒，只得干燥后再粉碎成颗粒。这种颗粒制成的片，由于缺乏孔隙和毛细管，所以崩解就比较困难。应用喷雾制粒法可解决片的崩解问题。由于药物在转动的衣锅内悬空翻动并呈分散状，所以以雾状的润湿剂接触时，就能均匀吸湿，相互粘结成粒，加上制粒过程物料只吸收少量的水分就可以成粒，又无被挤压，所以其中的干浸膏就不易发生溶解现象，仍能以粒子的状态保留在颗粒中所具有的毛细管并不会因制粒时浸膏的溶解而被封住，因此喷雾法制成的颗粒内部具有较多的孔隙及毛细管，使压成的片崩解较易进行。

3.4 影响片剂质量的因素比较多，除合理使用压片机外，药材原料、粘合剂与浸润剂的配比，颗粒的均匀度及含水量等都直接影响片的好坏。

总之，制片的过程中出现的问题是多种多样的，必须根据具体情况，采取措施，灵活解决。

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1007－8517(2012)16－0056－02

2012.06.21)